background image

Zaawansowane nowotwory 

jajnika

dr hab. med. Roman 

Makarewicz

Regionalne Centrum Onkologii 

w Bydgoszczy

background image

Epidemiologia nowotworów jajnika

• Współczynniki zachorowalności

– Polska 15/100 000
– USA 20/100 000
– Japonia 5/100 000

• Czynniki ryzyka

– mała płodność

• RR nieródki/wieloródki 1.2/0.6

– liczba ciąż i porodów

• RR z liczbą poronień
• RR z liczbą porodów

background image

Epidemiologia nowotworów jajnika

• Czynniki ryzyka

– typ miesiączki i menopauza

• RR z wczesną menarche
• RR z późną menopauzą

– wiek chorych

• RR z wiekiem

– 15.7 dla 40-44 lat
– 54.0 dla 75-79 lat

– doustna antykoncepcja

• RR z zahamowaniem owulacji
• RR o 50% przy antykoncepcji > 5 lat

background image

Epidemiologia nowotworów jajnika

• Czynniki ryzyka

– czynniki genetyczne (5-10% raków jajnika)

• RR zespół wrodzonego występowania raka jajnika 

(BRCA1)

• RR  HBCO
• RR Lynch II
• RR Żydówki Ashkenazi (gen BRCA 1) 

– profilaktyka raka dziedzicznego

• skrinig genetyczny
• profilaktyczna oophorectomia
• doustna antykoncepcja

background image

Epidemiologia nowotworów jajnika

• Badania przesiewowe

– USG
– CA  125

• Koszt wykrycia jednego raka w stopniu I

– 450 000 USD

background image

Symptomatologia nowotworów jajnika

• Nowotwory nabłonkowe

– brak objawów swoistych

• uczucie ciężkości w j.brzusznej
• nerwobóle
• parcie na mocz
• dyspaurenia
• krwawienia

• Nowotwory nienabłonkowe

– często zaburzenia hormonalne

background image

Podział nowotworów jajnika

• Nowotwory nabłonkowe- raki (80%)

– surowiczy
– śluzowy
– endometroidalny
– jasnokomórkowy
– inne

• Nowotwory nienabłonkowe (20%)

background image

Podział kliniczny wg FIGO

• I - guz ograniczony do jednego lub obu 

jajników 

• II - jw. z zajęciem narządów miednicy mniejszej

• III jw.z obecnością wewnątrzotrzewnowych 

wszczepów, zajęciem węzłów chłonnych, 

przerzutami powierzchownymi do wątroby

• IV przerzuty odległe, wysięk do j.opłucnej

background image

Diagnostyka

• Badanie ginekologiczne, przedmiotowe, 

wywiad

• USG (przezpochwowe, j. Brzusznej, Doppler)
• Markery nowotworowe
• Cystoskopia
• Laparatomia
• Laparoskopia
• TK 

background image

Zasady leczenia

• Wieloetapowość

• Leczenie skojarzone

background image

Algorytm postępowania w raku 

jajnika

I  a ,  I  b

O b s e r w a c j a

I  c ,  II

c h e m i o te r a p i a

P C

S to p i e ń   I,  II

R a k   o p e r a c y j n y

T u ta j   w p i s z   ty tu ł

C R   -   o b s e r w a c ja

P R   -   c h e m it e r a p ia

e w .   r a d io t e r a p ia

C R

S e c o n d   l o o k

P R / N C

c h e m i o te r a p i a

r a d i o te r a p i a

S to p i e ń   III, IV

c h e m i o te r a p i a

P C

R a k   p r a w d o p o d o b n i e   n i e o p e r a c y j n y

T u ta j   w p i s z   ty tu ł

C h e m i o te r a p i a

P C

H o r m o n o te r a p i a

R a k   n i e o p e r a c y j n y

T u ta j   w p i s z   ty tu ł

D IA G N O Z A

T u t a j  w p is z   t y t u ł

background image

Leczenie chemiczne

• Cel

– leczenie uzupełniające w I, II, III stopniu

– leczenie indukcyjne w II, III i IV stopniu

– leczenie paliatywne

background image

Wyniki leczenia

• Stopień

– I - 60% przeżyć 5 - lat

– II 40%

– III 5%

– IV 3%

background image

Leczenie chemiczne c.d.

• Leczenie uzupełniające

– karboplatyna + taxol
– cisplatyna + taxol
– cisplatyna + cyklofosfamid

• Leczenie nawrotów

– > 6 m-cy

• pochodne platyny + taxol

– < 6 (4) m-cy

• topotekan, gemzar, doxil, etopozyd

background image

Leczenie chemiczne c.d.

• Badanie GOG 111

– stadium: III i IV stopień, N= 410 chorych
– DDP + Taxol vs. DDP + CTX
– CR+PR: 77% vs 64%
– CR:       54% vs 33%
– zysk w przeżyciu: 14 miesięcy

background image

Leczenie chemiczne -nowe kierunki 

badań

• chemioterapia konsolidacyjna

– taxol 1 x w tygodniu

• znaczenie antracyklin

– DDP + Taxol + antracykliny poprawa 

wyników?

• chemioterapia dużymi dawkami leków
• nowe leki

– inhibitory topoizomerazy I (topotekan)
– doxil

background image

Leczenie chemiczne -nowe kierunki 

badań

• Taxoidy - działanie przeciwnowotworowe

– polimeryzacja mikrotubul
– indukcja apoptozy
– hamowanie angiogenezy
– polimetaxol 1 x w tygodniu

• Taxoidy - działania niepożądane

– reakcje uczuleniowe
– neutropenia
– neuropatia obwodowa
– zaburzenia przewodnictwa serca

background image

Rola radioterapii

• Leczenie uzupełniające (rzadko)
• Leczenie II rzutu
• Leczenie paliatywne

– ból
– krwawienie
– objawy związane z przerzutami

background image

Leczenie dootrzewnowe

• Leczenie uzupełniające (rzadko)
• Leczenie I, II rzutu
• Leczenie paliatywne

– wodobrzusze
– ból
– niedrożność

background image

Leczenie dootrzewnowe

• Metody

– chemioterapia (DDP, BLE)
– radionuklidy ( P 32, Au 196)
– aktywatory immunologiczne (interferon)

background image

Leczenie dootrzewnowe

• Zalety

– pominięcie bariery otrzewnowej
– osiągnięcie wysokiego stężenia leku
– zwiększenie i przedłużenie ekspozycji na lek
– absorpcja leku bezpośrednio przez tkankę 

now

• Wady

– rozbieżność w ocenie wyników leczenia

background image

Chemioterapia dużymi dawkami wspomagana 

przeszczepem komórek  macierzystych układu 

krwiotwórczego-

• Wskazania

– brak CR po indukcyjnej chth
– wznowa raka oporna na chth

• Zasady

– maksymalna redukcja guza
– duże dawki cytostatyków
– leczenie wspomagające

• czynniki wzrostu, profilaktyka pgrzybicza
• przeszczep autologiczny szpiku
• przeszczep komórek macierzystych z krwi 

obwodowej

– <1%
– 2.5-10% po 2 cyklach indukcyjnej chth+G-CSF

background image

Postępowanie paliatywne w raku 

jajnika

• uśmierzenie objawów
• wsparcie psychosocjalne
• wsparcie duchowe
• poprawa jakości życia

 

background image

Główne problemy i objawy

• Wodobrzusze (40 % chorych)

– Objawy

• powiększenie się obwodu brzucha
• uczucie rozpierania
• zgaga
• obrzęk nóg
• duszność

– Leczenie

• chemioterapia dootrzewnowa (90 mg BLE lub 100 mg 

DDPw 2 l 0.9% NaCl)

• radio lub immunoterapia (rzadko)
• upusty płynu

background image

Główne problemy i objawy

• Wodobrzusze (40 % chorych) - leczenie cd.

– Leki moczopędne 

• 200 mg spironolaktonu + 80 mg furosemidu
• stablilizacja wodobrzusza - zmniejszenie diuretyków
• monitorowanie terapi diuretykami

– pomiar obwodu brzucha
– elektrolity

– Paracenteza farmakologiczna

• + 24 godz. wlew furosemidu z szybkością 5 mg/h

– Przetoka otrzewnowo-żylna

background image

Główne problemy i objawy

• Niedrożność jelit (50% chorych)

– Objawy

• uwypuklenie jelit
• zaburzenia perystaltyki
• bóle kolkowe lub ciągłe
• nudności i wymioty
• zaparcia

– Leczenie

• operacyjne

– zespolenie omijające
– przetoka

• nieoperacyjne

background image

Główne problemy i objawy

• Niedrożność jelit - leczenie 

nieoperacyjne cd.

– Chemioterapia, radioterapia paliatywna?
– Usuwanie kamieni kałowych
– Objawowe

• wyrównanie niedoborów płynów i elektrolitów
• monitorowanie bilansu płynów  wybranych 

parametrów biochemicznych

• zwalczanie czkawki 

– lewomepromazyny (tisercin), hioscyna

background image

Główne problemy i objawy

• Niedrożność jelit - leczenie objawowe 

cd.

– założenie sondy dożołądkowej
– nawadnianie / żywienie pozajelitowe
– uśmierzenie bółów kolkowych

• odstawić leki przeczyszczające
• odstawić metoklopramid
• podać morfinę
• podać środki rozkurczowe (pochodne hioscyny 60-

200 mg/24 godz.)

background image

Główne problemy i objawy

• Niedrożność jelit - leczenie objawowe cd.

– Zwalczanie nudności i wymiotów

• haloperidol 5-15 mg/doba
• dimenhydrant (aviomarin) 150-200 mg/doba s.c.
• lewomeprazyna(tisercin) 25-150 mg/doba s.c.
• pochodne hioscyny 60-120 mg/doba s.c.
• onansetron 16-24mg/doba
• oktreotyd 0.1-0.6 mg/doba s.c

– analog somatostatyny blokuje uwalnianie hormonów 

podwzgórzowych stymulujących wydzielanie 
żołądkowo-jelitowe

background image

Główne problemy i objawy

• Niedrożność jelit - przyczyny

– rozsiew nowotworu
– następstwa leczenia

• chemioterapia
• radioterapia
• opioid toxic colon

– zmiana MF na tramadol
– 0.8-1.6 mg naloksonu wcelu poprawy perystaltyki 

jelit w wyniku odwrócenia działania opioidów na 
receptory

background image

Główne problemy i objawy

• Obrzęk limfatyczny - nadmierne gromadzenie się 

płynu w przestrzeni międzykomórkowej na skutek 
utrudnionego odpływu przez naczynia limfatyczne. 
Wysokie stężenie białka w zastoinowej limfie 
wywołuje napływ wody i pogorszenie stanu 
miejscowego

• Przyczyny

– zabiegi chirurgiczne
– rozsiew nowotworu, przerzuty w węzłach 

chłonnych

– następstwa radioterapii

background image

Główne problemy i objawy- obrzęk 

limfatyczny c.d.

• Objawy (ból, wyciek limfy, utrudnianie poruszania)
• Leczenie

– farmakologiczne

• diuretyki
• glikokortykosterydy

– rehabilitacyjne

• pielęgnacja skóry
• ucisk z zewnątrz
• ćwiczenia
• masaż limfatyczny

background image

Główne problemy i objawy- anoreksja i 

kacheksja

• Zespół wyniszczenia nowotworowego

– pogorszenie rokowania
– narastające osłabienie
– zmiany w psychice (depresja, lęk)

• Częstość: do 80% chorych

background image

Główne problemy i objawy- anoreksja i 

kacheksja

• Zaburzenia gospodarki cukrami

– mało efektywny beztlenowy tor przemian
– oporność na insulinę
– nietolerancja glukozy
– wzmożona glukoneogeneza w wątrobie

• Zaburzenia gospodarki białkami i tłuszczami

– hydroliza białek w tk. mięśniowej i wzmożona 

synteza w wątrobie

– wzmożona lipoliza

background image

Główne problemy i objawy- anoreksja i 

kacheksja

• Przyczyny

– guz nowotworowy

• kachektyna (TNF)
• interleukina 1i 6 (IL-1, IL-6)
• interferon gamma

– chemioterapia
– zaburzenia psychiczne

• Efekt

– zaburzenia metaboliczne
– zaburzenia hematologiczne (niedokrwistość)
– zaburzenia biochemiczne 

• spadek albumin i białka całkowitego we krwi

background image

Główne problemy i objawy- anoreksja i 

kacheksja

• Leczenie

– octan megestrolu (Megace) lub octan 

medrogksyprogesteronu (Provera)

• działania niepożądane

– powikłania ztorowo-zakrzepowe

– glikokortykosterydy

• działania niepożądane

– zatrzymanie wody w organizmie (obrzęki)
– nasilenie katabolizmu
– podrażnienie błony śluzowej żołądka

– cyproheptadyna (Peritol) - 

antagonista 

receptorów histaminowych i serotoninowych

– odżywki doustne

background image

Postępowanie paliatywne w raku 

jajnika

• Glikokortykosterydy- przesłanki 

teoretyczne

– działanie pzawpalne i 

pobrzękowe

spadek wymiotów
zmniejszenie się ucisku
poprawa samopoczucia


Document Outline