LECZENIE OTYŁOŚCI

Związki pobudzające łaknienie i zwiększające masę ciała	Związki hamujące łaknienie i zmniejszające masę ciała
AGRP (Agouti related protein) NPY (Neurpeptyd Y) Oreksyna A i B Rezystyna MCH (Melanin concentrating hormon) Testosteron Galanina Noradrenalina (receptory α2) Opioidy	Leptyna α-MSH (Melanocyte stymulating hormon) CART (Cocaine and amphetamine regulated transcript) CRF (Corticotropin releasing factor) GLP-1 (Glucagon like peptide 1) GLP-2 (Glucagon like peptide 2) Insulina Oksytocyna TRH Estrogeny CCK (Cholecystokinina) CNTF (Ciliary neurotrophic factor) Enterostatyna Bombezyna Serotonina (receptory 5HT2c) Noradrenalina (receptory β3,α1) Dopamina (receptory D2)

Leki stosowane w farmakoterapii otyłości Środki zmniejszające łaknienie Środki nasilające termogenezę Środki zmniejszające wchłanianie tłuszczów
1. Środki zmniejszające łaknienie
Zwiększenie transmisji serotoninergicznej salbutamol, klembuterol - nie stosowane SSRI – nie stosowane amfetamina i jej pochodne – nie stosowane benzfetamina – do krótkotrwałego fenfluramina – do krótkotrwałego fentermina – do krótkotrwałego fenylopropanoloamina - do krótkotrwałego fendimetrazyna – do krótkotrwałego dietylopropion – do krótkotrwałego sibutramina – do wielomiesięcznego
a) leki zwiększające transmisję 5-HT, NA i DA: amfetamina i jej pochodne, benzfetamina, fentermina, fendimetrazyna, fenfluramina, dietylopropion, fenylopropanoloamina
Phen-fen (fentermina+feufluramina)
b) leków zwiększających transmisję 5-HT i NA: * sibutramina:
leków zwiększających transmisję NA: aktywacja receptorów α1, β2, β3 * mazindol:
Inne: * Phenterine-topiramate – mechanizm działania jak amfetamina * LORCASERIN – agonista 5-HT2c * RIMONABANT ♣ selektywny antagonistą rec. kannabinoidowego 1(CB1 – obecny w mózgu, tkance tłuszczowej, mięśniach ppr, wątrobie) ♣ blokuje obwodowe i centralne receptory CB1 -> zmniejsza łaknienie (poprawia HDL) ♣ skuteczna redukcja masy ciała u osób otyłych - wycofany
2. Środki zwiększające termo genezę
* sibutramina - agonista receptora β3 * efedryna
* efedryna + kofeina:
INNE: * Axokine – rzęskowy czynnik neurotropowy (CNTF) * Topiramat – bloker kanału Na * Bupropion – inhibitor wychwytu zwrotnego DA
3. Środki zmniejszające wchłanianie tłuszczów
* orlistat (inhibitor lipazy trzustkowej): (+) obniżenie stężenia cholesterolu całkowitego (+) podwyższenie stężenia frakcji HDL
* chitosan (adsorbuje tłuszcz, inhibitor lipazy trzustkowej):

Środki potencjalnie skuteczne
Osmotyczne środki przeczyszczające (glukomannan, guma ksantynowa, pektyny) tylko w kapsułkach, w dawkach powyżej 4g/dz. * CLA (conjugated linoleic acid) - zmniejszają ilość tkanki tłuszczowej a zwiększają masę mięśniową
Obecnie nie ma schematu postępowania w leczeniu otyłości: VLCD < 800 kcal/dziennie LCD = 1100 kcal/dziennie
Perspektywy farmakologii: PIPERYNA – substancja czynna w pieprzu Leptyna - analogi w próbach klinicznych CRF - agoniści receptora CRF2 GLP-1 - agoniści receptora, inhibitory degradacji GLP-2 - agoniści receptora, inhibitory degradacji