background image

1

Transport przez błony

Transport przez błony

Dyfuzja prosta

Dyfuzja prosta

Transport aktywny

Transport aktywny

Dyfuzja ułatwiona

Dyfuzja ułatwiona

Transportery i kanały 

Transportery i kanały 

Rodzaje transportu przez błonę 

Rodzaje transportu przez błonę 

Uniport

Uniport

Symport

Symport

Antyport

Antyport



Endogenne

- Transport elektronów w łańcuchu

Mitochondria
Fagocyty

-

Enzymy flawinowe, np. oksydazy

Ź

Ź

ródła reaktywnych form tlenu

ródła reaktywnych form tlenu



Egzogenne

- Promieniowaie jonizujące
- Światło (widzialne/UV)
- Przemiany red-oks ksenobiotyków

Arginin

Arginin

a

a

C

C

y

y

trulin

trulin

a

a

NO

NO

O

O

2

2

, NADP

, NADP

+

+

fla

fla

w

w

in

in

y

y

,

,

biopter

biopter

yna

yna

Rozpuszczalna 

Rozpuszczalna 

cyklaza

cyklaza

guanyla

guanyla

nowa

nowa

Fe

Fe

GTP

GTP

cGMP

cGMP

PDE

PDE

Syntaza

Syntaza

tlenku azotu (NOS)

tlenku azotu (NOS)

Tlenek azotu 

Tlenek azotu 

Reaktywna Forma Azotu

Reaktywna Forma Azotu

G

G

M

M

P

P





Kwasy nukleinowe 

Kwasy nukleinowe 



Pęknięcia nici 



Cross-linki



Fragmentacja/addukty zasad i cukrów 



Błędne kodowanie; mutacje; nieprawidłowa ekspresja genów

Skutki działania rodników

Skutki działania rodników



Białka 

Białka 



tworzenie pochodnych karbonylowych 



utlenianie grup tiolowych (metionina) 



nitracja (nitrotyrozyna)



agregacja



proteoliza



Lipidy 

Lipidy 



zmiana płynności błon 



tworzenie nadtlenków lipidowych  

background image

2

R

R

FT/RFA

FT/RFA

choroby 

choroby 

nowotwory  

udary 

choroby układu krążenia

katarakta  

choroby płuc 

chroniczne stany zapalne 

choroby neurodegeneracyjne

starzenie 

witamina C 

witamina A

witamina E

flawonoidy

karotenoidy

albumina

glutation

enzymy antyoksydacyjne

Ochrona przed 

Ochrona przed 

R

R

FT/RFA

FT/RFA

witamina E

witamina E

LO

LO

2

2

LO

LO

2

2

H

H

Warstwa l

Warstwa l

ipid

ipid

owa

owa

Rola witamin C i E w ochronie przed utlenianiem 

Rola witamin C i E w ochronie przed utlenianiem 

lipid

lipid

ów

ów



zapobieganie inicjacji 



zmiatanie form pośrednich rodników



wiązanie metali inicjujących tworzenie rodników



dekompozycja rodników peroksydowych

witamina E

witamina E

LO

LO

2

2

LO

LO

2

2

H

H

Warstwa l

Warstwa l

ipid

ipid

owa

owa

witamina C

witamina C

Warstwa wodna 

Warstwa wodna 

Enzymy a

Enzymy a

nt

nt

y

y

o

o

ksy

ksy

da

da

cyjne

cyjne



Dysmutaza

Dysmutaza

ponadtlenkowa

ponadtlenkowa



Cu,Zn SOD (cytosol & zewnątrzkomórkowa)



Mn-SOD (mitochondrium)

2O

2

•–

H

2

O

2

+ O

2

2H

+



K

K

atala

atala

za

za



Hem



Peroksydaza

Peroksydaza

g

g

lutation

lutation

owa

owa



Se

2H

2

O

2

2H

2

O + O

2

H

2

O

2

+ 2GSH

GSSG + 2H

2

O

Synteza glutationu

Synteza glutationu

GSH 

GSH 

jest

jest

synte

synte

tyzowany

tyzowany

cytopla

cytopla

zmie

zmie

synteta

synteta

za 

za 

glutation

glutation

owa

owa

cysteina

glutamina

γ-glutamylocysteina

glicyna

s

s

ynteta

ynteta

za 

za 

γ

γ

-

-

glutamyl

glutamyl

o

o

cystein

cystein

owa

owa

glutation

ATP

ATP

ATP

ATP

background image

3

ksenobiotyk

ksenobiotyk

P450

P450

Wolne rodniki

Wolne rodniki

P450

P450

chinon

chinon

semichinon

semichinon

NADPH P450 

NADPH P450 

Reduktaza

Reduktaza

Wiązanie 

Wiązanie 

kowalencyjne

kowalencyjne

DNA

DNA

białka

białka

O

O

2

2

O

O

2

2

-

-

*

*

H

H

2

2

O

O

2

2

SOD

SOD

OH

OH

-

-

*

*

Fe

Fe

2+/3+

2+/3+

Utlenienie

Utlenienie

DNA

DNA

bialka

bialka

lipidy

lipidy

2 H

2 H

2

2

CAT

CAT

2 H

2 H

2

2

O  + O

O  + O

2

2

Cykl 

Cykl 

pentozowy

pentozowy

NADP

NADP

+

+

NADPH 

NADPH 

GSH reduktaza

GSH reduktaza

GSH

GSH

GSSG

GSSG

GSH 

GSH 

peroksydaza

peroksydaza

Metabolizm 

Metabolizm 

ksenobiotyków

ksenobiotyków

Etapy detoksykacji

Etapy detoksykacji

Faza II  

Faza II  

tworzenie konjugatów poprzez przyłączenie 

tworzenie konjugatów poprzez przyłączenie 

reszt kwasu 

reszt kwasu 

glukuronowego

glukuronowego

lub siarkowego

lub siarkowego

(SAM, PAPS, 

(SAM, PAPS, 

UDP

UDP

-

-

glukuronian

glukuronian

)

)

Faza I  

Faza I  

zwiększenie polarności substancji poprzez 

zwiększenie polarności substancji poprzez 

utlenianie lub 

utlenianie lub 

hydroksylację

hydroksylację

Reakcje metylacji z udziałem SAM

Reakcje metylacji z udziałem SAM

+ reakcje metylacji w procesach detoksykacji

+ reakcje metylacji w procesach detoksykacji

Akceptor grupy metylowej           

Akceptor grupy metylowej           

Metylowany

Metylowany

produkt

produkt

Noradrenalina

Adrenalina

Guanidynooctan

Kreatyna

Fosfatydyloetanoloamina

Fosfatydylocholina

Adenina, cytozyna w DNA 

Metyloadenina, metylocytozyna

Zasady w tRNA

Metylowane zasady

Reszty aminokwasów 

Metylowane reszty aminokwasów 

Rezerwy energetyczne u człowieka  (70

Rezerwy energetyczne u człowieka  (70

-

-

kg) 

kg) 

40 

135 000 

80 

Tkanka 
tłuszczowa

24 000 

450 

1 200 

Mięśnie

Mózg

400 

450 

400 

Wątroba

45 

60 

Krew

Białka

Triacyloglicerole

Glukoza lub 

glikogen

Potencjalna wartość energetyczna   (kcal) 

background image

4

Wysoki potencjał transferu umożliwia wykorzystanie energii ATP d

Wysoki potencjał transferu umożliwia wykorzystanie energii ATP d

o: 

o: 

-

-

skurczu mięśni

skurczu mięśni

-

-

a

a

k

k

t

t

ywnego

ywnego

transport

transport

u

u

-

-

amplifikacji sygnałów

amplifikacji sygnałów

-

-

biosynte

biosynte

z

z

-

-

detoksykacji

detoksykacji

ATP 

ATP 

jest uniwersalnym nośnikiem energii

jest uniwersalnym nośnikiem energii

Termodynamicznie niekorzystne reakcje są możliwe dzięki 

sprzężeniu z hydrolizą odpowiedniej liczby cząsteczek ATP

Procesy metaboliczne zachodzące w komórkach

Procesy metaboliczne zachodzące w komórkach

Gl

Gl

ik

ik

ol

ol

iza

iza

Gl

Gl

ikogenoliza

ikogenoliza

Cykl 

Cykl 

pentozowy

pentozowy

Lipoli

Lipoli

za

za

β

β

-

-

o

o

ksy

ksy

da

da

cja

cja

Ketol

Ketol

iza

iza

Glu

Glu

k

k

oneogene

oneogene

za

za

Gl

Gl

ik

ik

o

o

neo

neo

gene

gene

za

za

Synt

Synt

eza

eza

kwasów tłuszczowych

kwasów tłuszczowych

Synte

Synte

za

za

triacyl

triacyl

o

o

gl

gl

i

i

cerol

cerol

i

i

Synte

Synte

za

za

cholesterol

cholesterol

u

u

steroid

steroid

ów i kwasów żółciowych

ów i kwasów żółciowych

Ketogene

Ketogene

za

za

Cykl mocznikowy

Cykl mocznikowy

Przemiany a

Przemiany a

mino

mino

kwasów

kwasów

Deto

Deto

ksykacja

ksykacja

Główne szlaki metaboliczne

Główne szlaki metaboliczne

Anabolizm

Anabolizm

Szlak                       Główny substrat                  Pro

Szlak                       Główny substrat                  Pro

dukt końcowy

dukt końcowy

Glukoneogeneza

Glukoneogeneza

mleczan 

mleczan 

glukoza 

glukoza 

alanina 

alanina 

glicerol 

glicerol 

Synteza glikogenu            glukozo

Synteza glikogenu            glukozo

-

-

1

1

-

-

fosforan                   glikogen     

fosforan                   glikogen     

Synteza białek                   aminokwasy                     

Synteza białek                   aminokwasy                     

białka 

białka 

Lipogeneza

Lipogeneza

acetylo

acetylo

CoA 

CoA 

kwasy tłuszczowe 

kwasy tłuszczowe 

glicerol 

glicerol 

triacyloglicerole

triacyloglicerole

(pochodne lipidowe)

(pochodne lipidowe)

Katabolizm

Katabolizm

Szlak                         Główny substrat            Produkt

Szlak                         Główny substrat            Produkt

końcowy

końcowy

Glikoliza

Glikoliza

glukoza                           

glukoza                           

pirogronian

pirogronian

ATP

ATP

Cykl Krebsa            

Cykl Krebsa            

acetyloCoA

acetyloCoA

NADH + H

NADH + H

+

+

FADH

FADH

2

2

CO

CO

2                           

2                           

H

H

2

2

O                                          

O                                          

GTP 

GTP 

Cykl 

Cykl 

pentozowy

pentozowy

glukozo

glukozo

-

-

6

6

-

-

fosforan        NADPH + H+                             

fosforan        NADPH + H+                             

CO

CO

2

2

pentozy

pentozy

Lipoliza

Lipoliza

triacyloglicerole

triacyloglicerole

acetylo

acetylo

CoA             

CoA             

kwasy tłuszczowe

kwasy tłuszczowe

glicerol

glicerol

Glikogenoliza          

Glikogenoliza          

glikogen                          glukozo

glikogen                          glukozo

-

-

1

1

-

-

fosforan 

fosforan 

glukoza

glukoza

Proteoliza

Proteoliza

białka                               am

białka                               am

inokwasy  

inokwasy  

(glukoza, ciała ketonowe)

(glukoza, ciała ketonowe)

background image

5

E

E

rytrocyty

rytrocyty





G

G

LIKOLIZA 

LIKOLIZA 





K

K

ETOLIZA

ETOLIZA





S

S

YNTEZA KWASÓW TŁUSZCZOWYCH I FOSFATYDÓW

YNTEZA KWASÓW TŁUSZCZOWYCH I FOSFATYDÓW





GL

GL

IK

IK

OL

OL

IZA

IZA



W warunkach anaerobowych produktem jest mleczan (brak mitochondr

W warunkach anaerobowych produktem jest mleczan (brak mitochondr

iów)

iów)





2,3,

2,3,

bisfosfo

bisfosfo

gl

gl

i

i

cer

cer

ynian

ynian

je

je

s

s

t

t

alloster

alloster

y

y

c

c

znym

znym

efe

efe

k

k

tor

tor

em

em

hemoglobin

hemoglobin

y

y





CYKL 

CYKL 

PENTO

PENTO

ZOWY

ZOWY





Produkcja 

Produkcja 

NADPH+

NADPH+

H

H

+

+

do funkcjonowania 

do funkcjonowania 

pero

pero

ksy

ksy

da

da

zy

zy

glutation

glutation

owej

owej

Tkanka nerwowa

Tkanka nerwowa

Adypocyty

Adypocyty





GL

GL

IK

IK

OLI

OLI

ZA

ZA





dostarcza energię w postaci ATP

dostarcza energię w postaci ATP





dostarcza 

dostarcza 

gl

gl

i

i

cerol

cerol

-

-

3

3

-

-

f

f

os

os

foranu

foranu

do

do

synte

synte

zy

zy

triacyl

triacyl

o

o

gl

gl

i

i

cerol

cerol

i

i





β

β

-

-

O

O

KSY

KSY

DA

DA

CJA

CJA





LIPOGENE

LIPOGENE

ZA

ZA





SYNTE

SYNTE

ZA

ZA

TRIACYL

TRIACYL

O

O

GL

GL

I

I

CEROL

CEROL

I

I





LIPOLI

LIPOLI

ZA

ZA





uwalnianie kwasów tłuszczowych i 

uwalnianie kwasów tłuszczowych i 

glicerolu

glicerolu

do krwi 

do krwi 





proces

proces

regul

regul

owany

owany

przez

przez

hormon

hormon

y

y

M

M

ięśnie

ięśnie





GL

GL

IK

IK

OL

OL

IZA

IZA





GL

GL

IK

IK

OGENE

OGENE

ZA

ZA





GL

GL

IKO

IKO

GENOL

GENOL

IZA

IZA





powstaje 

powstaje 

glu

glu

k

k

o

o

zo

zo

-

-

6

6

-

-

fosforan na potrzeby mięśni 

fosforan na potrzeby mięśni 





brak 

brak 

glu

glu

k

k

o

o

zo

zo

-

-

6

6

-

-

fosfatazy

fosfatazy





regula

regula

cja

cja

przez 

przez 

adrenalin

adrenalin

ę

ę





β

β

-

-

O

O

KSYDACJA

KSYDACJA





SYNT

SYNT

EZA

EZA

KWAS

KWAS

Ó

Ó

W T

W T

Ł

Ł

USZCZOWYCH 

USZCZOWYCH 





KETOL

KETOL

IZA

IZA





szczególnie w mięśniu sercowym 

szczególnie w mięśniu sercowym 

Wątroba 

Wątroba 





GLIKOLIZA

GLIKOLIZA





GLUKONEOGENEZA

GLUKONEOGENEZA





SYNTEZA GLIKOGENU

SYNTEZA GLIKOGENU





GLIKOGENOLIZA

GLIKOGENOLIZA





β

β

-

-

OKSYDACJA 

OKSYDACJA 





SYNTEZA KWASÓW TŁUSZCZOWYCH

SYNTEZA KWASÓW TŁUSZCZOWYCH





SYNTEZA TRIACYLOGLICEROLI I LIPOPROTEIN

SYNTEZA TRIACYLOGLICEROLI I LIPOPROTEIN





SYNTEZA CIAŁ KETONOWYCH

SYNTEZA CIAŁ KETONOWYCH





DEAMINACJA AMINOKWASÓW

DEAMINACJA AMINOKWASÓW





CYKL MOCZNIKOWY

CYKL MOCZNIKOWY





SYNTEZA BIAŁEK OSOCZA

SYNTEZA BIAŁEK OSOCZA





SYNTEZA CHOLESTEROLU, STEROID

SYNTEZA CHOLESTEROLU, STEROID

Ó

Ó

W I KWAS

W I KWAS

Ó

Ó

Ż

Ż

Ó

Ó

Ł

Ł

CIOWYCH

CIOWYCH





PROCESY DETOKSYKACJI 

PROCESY DETOKSYKACJI