TPL II - WYKŁAD 3

16.10.2008r.

Granulaty

Granulowanie

• Środek leczniczy musi być statycznie rozmieszczony w tabletce

Rp.

Ketoprom 100mg

Laktoza 50 mg

Skrobia kuk. 50 mg

PVD 25 mg

Stearynian magnezu 5 mg

• w tej tabletce stosunek środek leczniczy do substancji pomocniczej powinien być bliski 1 : 1

1. jeśli wielkość ziarna ketopromu, laktozy i skrobi kukurydzianej będzie taka sama, to najbardziej wydajne będzie bezpośrednie tabletkowanie.

2. jeśli środek leczniczy nie jest zestalony z substancją leczniczą, to zestalamy metodą „na mokro” (metoda wilgotna)

• wyjątki:

• substancja lecznicza - suchy ekstrakt (np. suchy ekstrakt z jeżówki)

jeśli trzeba wytworzyć stałą, doustną postać leku, która musi być aseptyczna - to wykorzystujemy metodę kompaktorowania

• ekstrakty roślinne, oprócz substancji farmaceutycznie czynnej zawierają również balast, którym mogą być np. cukry

• nie możemy stosować metody na mokro, aby nie naruszyć struktury - granulowanie wykonujemy więc z nienaruszeniem struktury i zachowaniem właściwości. Stosuje się więc proces kompaktorowania.

• trzeba zachować pewną tożsamość technologiczną, którą otrzymuje się dany ekstrakt - wolno więc użyć etanolu lub roztworu wodno - etanolowego

• jeśli środek leczniczy (np. wszystkie chlorowodorki) mają strukturę do tworzenia struktur amorficznych - stabilizują strukturę tak, jak uzyskanie IV-rzędowej struktury

• struktury szlachetne bardzo dobrze się rozpuszczają, są hydrofilne i bardzo szybko się rozkładają

Granulat prosty:

Skrobia - 7 cz.

Laktoza - 3 cz.

Schemat wytwarzania i rozpadu tabletek:

Proszek granulacja granulat zgniatanie tabletka

↓

tabletkowanie

Tabletka rozpad cząstki granulatu rozpad cząstki pierwotnego proszku rozpuszczanie - > roztwór

Ciecze, z którymi styka się tabletka w przewodzie pokarmowym

• jama ustna ślina pH = 6,7 dobre wchłanianie

• żołądek sok żołądkowy pH = 1,2 - 1,7 na ogół - złe; dobre - subst. rozp. w

lipidach

• dwunastnica sok jelitowy pH = 4,7 - 7,3 dobre wchłanianie

• jelito czcze sok trzustkowy pH = 7,5 - 8,8 dobre wchłanianie

(część górna) pH = 6,2 - 6,7

(część dolna) pH = 6,2 - 7,3

• żółć pH = 7,4 - 7,7

• krętnica pH = 8,3 złe, prawie wyłącznie woda

• okrężnica pH = 8,8

Sok żołądkowy ma ok. 200mOsm

W warunkach fizjologicznych

Σchol

0,7 =

Σ kr.chol + Σlecyt

Sucha a mokra granulacja

• granulacja na mokro wymaga obecności wielkocząsteczkowych polimerów

• stosuje się relacje w proporcji:

• 40 cz. żelatyny białej pochodzenia zwierzęcego

• 960 cz. wody

• Guma arabska jest używana do zarabiania na mokro masy tabletkowej, szczególnie do form o przedłużonym działaniu

• Kleik z gumy arabskiej przygotowuje się indywidualnie dla każdego rodzaju granulatu

• Guma arabska pęcznieje, więc nie należy ex tempore zalewać ją wodą

• Każdy sulfaktant charakteryzuje się określonym stanem micelarnym

• Najczęściej wprowadza się micelarny solubilizator do mieszaniny zarabiającej. Podstawowym solubilizatorem jest Tweed 80

• ma to na celu zwiększenie wytrzymałości mechanicznej tabletek. Grypy tworzące Tweed 80 rozkładają się do CO₂ i H₂O (gdy jest ich mniej) w ciągu doby.

Tok produkcji tabletek:

Środek leczniczy Środek pomocniczy

kontrola jakości kontrola jakości

Czynniki przygotowawcze Czynniki przygotowawcze

mieszanie

brykietowanie zagniatanie

zagniatanie

formułowanie

mielenie granulek

formułowanie granulek

przelewanie suszenie

suszenie

przesiew

przesiewanie

mieszanie

badanie masy tabletkowej

pakowanie tabletek

- 10 -