Kłębuszkowe zapalenia

nerek

Kłębuszkowe zapalenia

nerek

Teresa Bączkowska

Klinika Medycyny Transplantacyjnej I Nefrplogii AM w

Warszawie

Teresa Bączkowska

Klinika Medycyny Transplantacyjnej I Nefrplogii AM w

Warszawie

K

K

łę

łę

buszkowe zapalenia

buszkowe zapalenia

nerek

nerek

K

K

łę

łę

buszkowe zapalenia

buszkowe zapalenia

nerek

nerek

Zaburzenia odpowiedzi immunologicznej w odpowiedzi na alloantygen I

Zaburzenia odpowiedzi immunologicznej w odpowiedzi na alloantygen I

tolerancji (zaburzenia komórek regulatorowych CD4+CD25+)

tolerancji (zaburzenia komórek regulatorowych CD4+CD25+)



A. pierwotne

A. pierwotne

zmiany zapalne indukowane przez czynniki

zmiany zapalne indukowane przez czynniki

immunologiczne dotycz

immunologiczne dotycz

ą głównie kłębuszków, często wtórnie innyhc

ą głównie kłębuszków, często wtórnie innyhc

elementów nerki, bez zmian w innych narządach (uwalniane do krążenia

elementów nerki, bez zmian w innych narządach (uwalniane do krążenia

antygeny przy jednoczesnej niezdolności do ich związania I

antygeny przy jednoczesnej niezdolności do ich związania I

wyeliminowania na drodze fagocytozy I/lub nieprawidłowości

wyeliminowania na drodze fagocytozy I/lub nieprawidłowości

dopełniacza

dopełniacza



Antygeny bakteryjne (paciorkowce, gronkowce, E. coli)

Antygeny bakteryjne (paciorkowce, gronkowce, E. coli)



Antygeny wirusowe (HBV, HCV, HIV, CMV, Coxackie) - zakażnie głównie w

Antygeny wirusowe (HBV, HCV, HIV, CMV, Coxackie) - zakażnie głównie w

okresie płodowym, noworodkowym

okresie płodowym, noworodkowym



Antygeny pierwotniakowe (Plasmodium falciparum)

Antygeny pierwotniakowe (Plasmodium falciparum)



Antygeny nowotworowe (rak jelita grubego, sutka, szpiczak mnogi)

Antygeny nowotworowe (rak jelita grubego, sutka, szpiczak mnogi)



Związki chemiczne I farmaceutyczne (NLPZ, penicylamina, sole złota,

Związki chemiczne I farmaceutyczne (NLPZ, penicylamina, sole złota,

pamidronian, heroina, kaptopril)

pamidronian, heroina, kaptopril)



Nieznane

Nieznane



B. Wtórne

B. Wtórne

Krwinkomocz - algorytm

postępowania

Krwinkomocz - algorytm

postępowania



Badanie paskowe I mikroskopowe moczu

Badanie paskowe I mikroskopowe moczu



Posiew moczu, kreatynina

Posiew moczu, kreatynina



Usg

Usg



Cystoskopia

Cystoskopia



Uk

Uk

ład krzepnięcia

ład krzepnięcia



Biopsja nerki

Biopsja nerki



Badanie paskowe I mikroskopowe moczu

Badanie paskowe I mikroskopowe moczu



Posiew moczu, kreatynina

Posiew moczu, kreatynina



Usg

Usg



Cystoskopia

Cystoskopia



Uk

Uk

ład krzepnięcia

ład krzepnięcia



Biopsja nerki

Biopsja nerki



Objawy kzn przebiegaj

Objawy kzn przebiegaj

ącego bez zespołu nerczycowego

ącego bez zespołu nerczycowego

bia

bia

łkomocz (<3.5 g/dobę)

łkomocz (<3.5 g/dobę)

Krwinkomocz, wałeczki erytrocytarne

Krwinkomocz, wałeczki erytrocytarne

Zmniejszenie GFR, obrzęki, nadciśnienie tętni

Zmniejszenie GFR, obrzęki, nadciśnienie tętni

c

c

ze

ze



Objawy kzn przebiegaj

Objawy kzn przebiegaj

ące

ące

z zespołem nerczycowym

z zespołem nerczycowym

Białkomocz >3.5 g/dobę

Białkomocz >3.5 g/dobę

Hiperlipidemia, lipiduria

Hiperlipidemia, lipiduria

Hipoalbuminemia

Hipoalbuminemia



Objawy kzn przebiegaj

Objawy kzn przebiegaj

ącego bez zespołu nerczycowego

ącego bez zespołu nerczycowego

bia

bia

łkomocz (<3.5 g/dobę)

łkomocz (<3.5 g/dobę)

Krwinkomocz, wałeczki erytrocytarne

Krwinkomocz, wałeczki erytrocytarne

Zmniejszenie GFR, obrzęki, nadciśnienie tętni

Zmniejszenie GFR, obrzęki, nadciśnienie tętni

c

c

ze

ze



Objawy kzn przebiegaj

Objawy kzn przebiegaj

ące

ące

z zespołem nerczycowym

z zespołem nerczycowym

Białkomocz >3.5 g/dobę

Białkomocz >3.5 g/dobę

Hiperlipidemia, lipiduria

Hiperlipidemia, lipiduria

Hipoalbuminemia

Hipoalbuminemia

Antibody-producing B

Antibody-producing B

cells

cells

Cytokines

Cytokines

CD4+ T

CD4+ T

Cell

Cell

APC

APC

IL-2

IL-2

IL-2

IL-2

IL-4

IL-4

IFN-

IFN-





CD8+ T

CD8+ T

Cell

Cell

Activated

Activated

Macrophages

Macrophages

Cytotoxic T

Cytotoxic T

Lymphocytes

Lymphocytes

Induction phase of T cell-mediated immune responses

Induction phase of T cell-mediated immune responses

.

.

Reactive O

Reactive O

2

2

species

species

TNF

TNF

Proteases

Proteases

Perforin

Perforin

Renal Tubular Cell

Renal Tubular Cell

FasL

FasL

Fas

Fas

Effector phase of T cell-mediated immune responses.

Effector phase of T cell-mediated immune responses.

Mechanizmy tworzenia złogów w

kłębuszkach

Mechanizmy tworzenia złogów w

kłębuszkach



Kr

Kr

ążący w surowicy wolny antygen (wirusowy, pokarmowy)

ążący w surowicy wolny antygen (wirusowy, pokarmowy)

gromadzi się w błonie podstawnej , a następnie wytworzone z

gromadzi się w błonie podstawnej , a następnie wytworzone z

opóźnieniem przeciwciała docierają do niego I powstają

opóźnieniem przeciwciała docierają do niego I powstają

kompleksy

kompleksy

in situ,

in situ,

lub antygenem jest składnik strukturalny

lub antygenem jest składnik strukturalny

kłębuszka

kłębuszka



Kr

Kr

ążący w surowicy antygen związany z przeciwciałami z

ążący w surowicy antygen związany z przeciwciałami z

wytworzeniem kompleksów immunologicznych, które nie

wytworzeniem kompleksów immunologicznych, które nie

zostają połączone z receptorem C3b-R na erytrocytach, a

zostają połączone z receptorem C3b-R na erytrocytach, a

następnie sfagocytowane w układzie siateczkowo-

następnie sfagocytowane w układzie siateczkowo-

śródbłonkowo, lecz gromadzą się w kłębuszkach poprze

śródbłonkowo, lecz gromadzą się w kłębuszkach poprze

wiązanie z Fc-R na komórkach mezangium, gdzie indukują

wiązanie z Fc-R na komórkach mezangium, gdzie indukują

zmiany zapalne (przewlekłe choroby wątroby, zaburzone

zmiany zapalne (przewlekłe choroby wątroby, zaburzone

wiązanie z C3b-R)

wiązanie z C3b-R)



Kr

Kr

ążący w surowicy wolny antygen (wirusowy, pokarmowy)

ążący w surowicy wolny antygen (wirusowy, pokarmowy)

gromadzi się w błonie podstawnej , a następnie wytworzone z

gromadzi się w błonie podstawnej , a następnie wytworzone z

opóźnieniem przeciwciała docierają do niego I powstają

opóźnieniem przeciwciała docierają do niego I powstają

kompleksy

kompleksy

in situ,

in situ,

lub antygenem jest składnik strukturalny

lub antygenem jest składnik strukturalny

kłębuszka

kłębuszka



Kr

Kr

ążący w surowicy antygen związany z przeciwciałami z

ążący w surowicy antygen związany z przeciwciałami z

wytworzeniem kompleksów immunologicznych, które nie

wytworzeniem kompleksów immunologicznych, które nie

zostają połączone z receptorem C3b-R na erytrocytach, a

zostają połączone z receptorem C3b-R na erytrocytach, a

następnie sfagocytowane w układzie siateczkowo-

następnie sfagocytowane w układzie siateczkowo-

śródbłonkowo, lecz gromadzą się w kłębuszkach poprze

śródbłonkowo, lecz gromadzą się w kłębuszkach poprze

wiązanie z Fc-R na komórkach mezangium, gdzie indukują

wiązanie z Fc-R na komórkach mezangium, gdzie indukują

zmiany zapalne (przewlekłe choroby wątroby, zaburzone

zmiany zapalne (przewlekłe choroby wątroby, zaburzone

wiązanie z C3b-R)

wiązanie z C3b-R)

Lokalizacja ziarnistych złogów kompleksów

Lokalizacja ziarnistych złogów kompleksów

immunologicznych

immunologicznych

Lokalizacja ziarnistych złogów kompleksów

Lokalizacja ziarnistych złogów kompleksów

immunologicznych

immunologicznych



W mezangium (nefropatia IgA, SLE)



Wzdłuż wewnętrznej, podśródbłonkowej powierzchni
ścian kapialr (SLE, meznagialno-rozplemowe kzn)



Wzdłuż zewnętrznej podnadbłonkowej powierzchni
ścian kapilar (błoniaste kzn)



W mezangium

(nefropatia IgA, SLE)



Wzdłuż wewnętrznej,

podśródbłonkowej

powierzchni

ścian kapialr (SLE, meznagialno-rozplemowe kzn)



Wzdłuż zewnętrznej

podnadbłonkowej

powierzchni

ścian kapilar (błoniaste kzn)

Uszkodzenie kłębuszka zależy od

Uszkodzenie kłębuszka zależy od



Miejsca formowania się depozytu (podnabłonkowe nie są zapalne,

podśródbłonkowe, mezangialne są zapalne)

Dużo komórek napływowych Średnia ilość komórek napływowych



Ostre uszkodzenie: neutrofile/monocyty, przewlekłe uszkodzenie:

monocyty/makrofagi limfocyty T, aktywowane komórki mezangium

również moga wytwarzać wolene rodniki tlenowe, proteasy, cytokiny



Mechanizmu formowania się depozytu (lokalnie preformowane

depozyty są bardziej nefrogenne, niż preformowane na obwodzie)



Biologicznych właściwości zdeponiowanych kompleksów (przeciwciała

wiąźąće komplement wywołują większe uszkodzenie, niż niewiążące

dopełniacza)



Ilości zdeponowanych przeciwciał



Miejsca formowania

się depozytu (podnabłonkowe nie są zapalne,

podśródbłonkowe, mezangialne są zapalne)

Dużo komórek napływowych Średnia ilość komórek napływowych



Ostre uszkodzenie: neutrofile/monocyty, przewlekłe uszkodzenie:

monocyty/makrofagi limfocyty T, aktywowane komórki mezangium

również moga wytwarzać wolene rodniki tlenowe, proteasy, cytokiny



Mechanizmu formowania

się depozytu (lokalnie preformowane

depozyty są bardziej nefrogenne, niż preformowane na obwodzie)



Biologicznych właściwości

zdeponiowanych kompleksów (przeciwciała

wiąźąće komplement wywołują większe uszkodzenie, niż niewiążące

dopełniacza)



Ilości

zdeponowanych przeciwciał

Dope

Dope

łniacz

łniacz

Dope

Dope

łniacz

łniacz



Droga klasyczna

Droga klasyczna

, zale

, zale

żna od kompleksu, C1q wiąże się z

żna od kompleksu, C1q wiąże się z

fragmentem Fc:

fragmentem Fc:

rozlane proliferacyjne w SLE,

rozlane proliferacyjne w SLE,

krioglobulinemia, b

krioglobulinemia, b

łoniasto-rozplemowe typ 1 (obniżone

łoniasto-rozplemowe typ 1 (obniżone

C3 i C4)

C3 i C4)



Droga alternatywna

Droga alternatywna

, niezależna od kompleksu

, niezależna od kompleksu

immunologicznego, aktywacja C3 wyzwolona przez

immunologicznego, aktywacja C3 wyzwolona przez

antygeny polisacharydowe, polimeryczna IgA,, uszkodzone

antygeny polisacharydowe, polimeryczna IgA,, uszkodzone

komórki, endotoksyny: nefropatia IgA (ale C3 I C4

komórki, endotoksyny: nefropatia IgA (ale C3 I C4

zazwyczaj N), błoniasto-rozplemowe typ 2,

zazwyczaj N), błoniasto-rozplemowe typ 2,

popaciorkowcowe kzn: C3 obniżone, C4 N

popaciorkowcowe kzn: C3 obniżone, C4 N



Zależna od lektyny

Zależna od lektyny

: rola w kzn nieznana

: rola w kzn nieznana



Droga klasyczna

Droga klasyczna

, zale

, zale

żna od kompleksu, C1q wiąże się z

żna od kompleksu, C1q wiąże się z

fragmentem Fc:

fragmentem Fc:

rozlane proliferacyjne w SLE,

rozlane proliferacyjne w SLE,

krioglobulinemia, b

krioglobulinemia, b

łoniasto-rozplemowe typ 1 (obniżone

łoniasto-rozplemowe typ 1 (obniżone

C3 i C4)

C3 i C4)



Droga alternatywna

Droga alternatywna

, niezależna od kompleksu

, niezależna od kompleksu

immunologicznego, aktywacja C3 wyzwolona przez

immunologicznego, aktywacja C3 wyzwolona przez

antygeny polisacharydowe, polimeryczna IgA,, uszkodzone

antygeny polisacharydowe, polimeryczna IgA,, uszkodzone

komórki, endotoksyny: nefropatia IgA (ale C3 I C4

komórki, endotoksyny: nefropatia IgA (ale C3 I C4

zazwyczaj N), błoniasto-rozplemowe typ 2,

zazwyczaj N), błoniasto-rozplemowe typ 2,

popaciorkowcowe kzn: C3 obniżone, C4 N

popaciorkowcowe kzn: C3 obniżone, C4 N



Zależna od lektyny

Zależna od lektyny

: rola w kzn nieznana

: rola w kzn nieznana

Typy morfologiczne

Typy morfologiczne

uszkodzenia kn

uszkodzenia kn

Typy morfologiczne

Typy morfologiczne

uszkodzenia kn

uszkodzenia kn



Zmiany minimalne



Błoniaste kzn



Mezangialne kzn, mezangialno-

rozplemowe kzn



Błoniasto-rozplemowe kzn



FSGN



Zapalenie kłębuszków nerkowych z

półksiężycami



Zmiany minimalne



Błoniaste kzn



Mezangialne kzn, mezangialno-

rozplemowe kzn



Błoniasto-rozplemowe kzn



FSGN



Zapalenie kłębuszków nerkowych z

półksiężycami

Zmiany minimalne

Zmiany minimalne

Zmiany minimalne

Zmiany minimalne



Etiologia nieznana, limfocyty T wytwarzaj

Etiologia nieznana, limfocyty T wytwarzaj

ą

ą

rozpuszczalny czynnik. Który indukuje uszkodzenie

rozpuszczalny czynnik. Który indukuje uszkodzenie



Bez depozytów immunoglobulin, dopełniacza, przebeig

Bez depozytów immunoglobulin, dopełniacza, przebeig

z/lub bez zapalenia tkanki śródmiąższowej

z/lub bez zapalenia tkanki śródmiąższowej



Zlanie wypustek stopowatych podocytów w ME

Zlanie wypustek stopowatych podocytów w ME



Etiologia nieznana, limfocyty T wytwarzaj

Etiologia nieznana, limfocyty T wytwarzaj

ą

ą

rozpuszczalny czynnik. Który indukuje uszkodzenie

rozpuszczalny czynnik. Który indukuje uszkodzenie



Bez depozytów immunoglobulin, dopełniacza, przebeig

Bez depozytów immunoglobulin, dopełniacza, przebeig

z/lub bez zapalenia tkanki śródmiąższowej

z/lub bez zapalenia tkanki śródmiąższowej



Zlanie wypustek stopowatych podocytów w ME

Zlanie wypustek stopowatych podocytów w ME

B

B

łoniaste kzn

łoniaste kzn

B

B

łoniaste kzn

łoniaste kzn



Etiologia nieznana (wrodzona: alloprzeciwcia

Etiologia nieznana (wrodzona: alloprzeciwcia

ła p/ko

ła p/ko

NEP-

NEP-

neutralna endopeptydaza- w czasie ci

neutralna endopeptydaza- w czasie ci

ąży; u 6 - ściu dzieci; u

ąży; u 6 - ściu dzieci; u

zwierząt, Heyman nephritis: megalina), niskie powinowactwo

zwierząt, Heyman nephritis: megalina), niskie powinowactwo

kompleksów immunologicznych - dysocjacja kompleksów, a

kompleksów immunologicznych - dysocjacja kompleksów, a

następnie ponowne ich połącznie w przetrzeni podnabłonkowej

następnie ponowne ich połącznie w przetrzeni podnabłonkowej



In situ

In situ



C5b-C9

C5b-C9



Brak komórek zapalnych (depozyty niedost

Brak komórek zapalnych (depozyty niedost

ępne dla komórek

ępne dla komórek

krążących, neutrofilów, makrofagów)

krążących, neutrofilów, makrofagów)



Autoprzeciwciało wiążące się z antygenem będącym

Autoprzeciwciało wiążące się z antygenem będącym

składnikiem komórki nabłonkowej kłębuszka

składnikiem komórki nabłonkowej kłębuszka



Egzogenny antygen, kationowy ładunek elektryczny, najpierw

Egzogenny antygen, kationowy ładunek elektryczny, najpierw

lokalizacja w ścianie kapilar poprzez wiązanie się z

lokalizacja w ścianie kapilar poprzez wiązanie się z

anionowymi proteoglikanami siarczanu heparanu w GBM,

anionowymi proteoglikanami siarczanu heparanu w GBM,

sialoproteinami (komórki śródbłonka, nabłonka)

sialoproteinami (komórki śródbłonka, nabłonka)



Uszkodzenie błony półprzepuszczalnej

Uszkodzenie błony półprzepuszczalnej





białkomocz

białkomocz



Wtórne do HBV, nowotwory, SLE, leki: NLPZ, sole złota

Wtórne do HBV, nowotwory, SLE, leki: NLPZ, sole złota



Etiologia nieznana (wrodzona: alloprzeciwcia

Etiologia nieznana (wrodzona: alloprzeciwcia

ła p/ko

ła p/ko

NEP-

NEP-

neutralna endopeptydaza- w czasie ci

neutralna endopeptydaza- w czasie ci

ąży; u 6 - ściu dzieci; u

ąży; u 6 - ściu dzieci; u

zwierząt, Heyman nephritis: megalina), niskie powinowactwo

zwierząt, Heyman nephritis: megalina), niskie powinowactwo

kompleksów immunologicznych - dysocjacja kompleksów, a

kompleksów immunologicznych - dysocjacja kompleksów, a

następnie ponowne ich połącznie w przetrzeni podnabłonkowej

następnie ponowne ich połącznie w przetrzeni podnabłonkowej



In situ

In situ



C5b-C9

C5b-C9



Brak komórek zapalnych (depozyty niedost

Brak komórek zapalnych (depozyty niedost

ępne dla komórek

ępne dla komórek

krążących, neutrofilów, makrofagów)

krążących, neutrofilów, makrofagów)



Autoprzeciwciało wiążące się z antygenem będącym

Autoprzeciwciało wiążące się z antygenem będącym

składnikiem komórki nabłonkowej kłębuszka

składnikiem komórki nabłonkowej kłębuszka



Egzogenny antygen, kationowy ładunek elektryczny, najpierw

Egzogenny antygen, kationowy ładunek elektryczny, najpierw

lokalizacja w ścianie kapilar poprzez wiązanie się z

lokalizacja w ścianie kapilar poprzez wiązanie się z

anionowymi proteoglikanami siarczanu heparanu w GBM,

anionowymi proteoglikanami siarczanu heparanu w GBM,

sialoproteinami (komórki śródbłonka, nabłonka)

sialoproteinami (komórki śródbłonka, nabłonka)



Uszkodzenie błony półprzepuszczalnej

Uszkodzenie błony półprzepuszczalnej





białkomocz

białkomocz



Wtórne do HBV, nowotwory, SLE, leki: NLPZ, sole złota

Wtórne do HBV, nowotwory, SLE, leki: NLPZ, sole złota

Mutacje bia

Mutacje bia

łek błony

łek błony

szczeliny podocytów

szczeliny podocytów

Mutacje bia

Mutacje bia

łek błony

łek błony

szczeliny podocytów

szczeliny podocytów



Mutacje

NHPS1 - koduje nefrynę, zespół fiński, wrodzony,

autosomalnie, recesywnie, histologicznie przypomina
MCD



Mutacje NHPS2 - koduje podocynę, sterydooprony FSGN u
dzieci autosomalnie, recesywnie



Mutacja ACTN4 - koduje cytoplazmatyczne biako podocyta
alfa-aktyninę 4 - FSGN autosomalny dominujący u dizeci I
dorosłych



Mutacja TRPC6 - koduje kanał kationowy na podocytach



Mutacja CD2AP - cytoplazmatyczne białko wiążące,
oddziaływuje na nefrynę/podocynę, krytyczna dla
przepuszczalności błony szczelinowej



Mutacje

NHPS1

- koduje nefrynę, zespół fiński, wrodzony,

autosomalnie, recesywnie, histologicznie przypomina
MCD



Mutacje NHPS2

- koduje podocynę, sterydooprony FSGN u

dzieci autosomalnie, recesywnie



Mutacja ACTN4

- koduje cytoplazmatyczne biako podocyta

alfa-aktyninę 4 - FSGN autosomalny dominujący u dizeci I
dorosłych



Mutacja TRPC6

- koduje kanał kationowy na podocytach



Mutacja CD2AP

- cytoplazmatyczne białko wiążące,

oddziaływuje na nefrynę/podocynę, krytyczna dla
przepuszczalności błony szczelinowej

Błoniasto-rozplemowe kzn

Błoniasto-rozplemowe kzn



Typ 1 - idiopatyczne, hipokomplementemia,

Typ 1 - idiopatyczne, hipokomplementemia,

krioglobulinemia (HCV), kompleksy pod

krioglobulinemia (HCV), kompleksy pod

śródbłonkowo,

śródbłonkowo,

podnabłonkowo

podnabłonkowo



Typ 2 - choroba gęstych depozytów, niezwiązane z HCV,

Typ 2 - choroba gęstych depozytów, niezwiązane z HCV,

krioglobulinemią, etiologia nieznana

krioglobulinemią, etiologia nieznana



Typ 3 - postać mieszana

Typ 3 - postać mieszana



Typ 1 - idiopatyczne, hipokomplementemia,

Typ 1 - idiopatyczne, hipokomplementemia,

krioglobulinemia (HCV), kompleksy pod

krioglobulinemia (HCV), kompleksy pod

śródbłonkowo,

śródbłonkowo,

podnabłonkowo

podnabłonkowo



Typ 2 - choroba gęstych depozytów, niezwiązane z HCV,

Typ 2 - choroba gęstych depozytów, niezwiązane z HCV,

krioglobulinemią, etiologia nieznana

krioglobulinemią, etiologia nieznana



Typ 3 - postać mieszana

Typ 3 - postać mieszana

Poinfekcyjne kzn

Poinfekcyjne kzn

Poinfekcyjne kzn

Poinfekcyjne kzn

W większości rozplemowe kzn z odkładaniem się kompleksów

immunologicznych

Patogeneza, patofizjologia

popaciorkowcowe - paciorkowiec z grupy A, antygeny:

receptor plazminowy (dehydrogenaza 3-

fosforogliceroaldehydu [GAPDH]), prekursor egzotoksyny

B/zymogen (kationowy) wiąże się z błoną podstawną in situ

inne bakterie, wirusy, grzyby



Uszkodzenie kłębuszka jest konsekwencją odpowiedzi zapalnej

na obecność komplesków immunologicznych, które zawierają

antygeny drobnoustrojów w mezangium, w ścianach kapilar

Charakterystyczne cechy



Okres latencji (1-3 tygodnie po infekcji, hipokomplementemia,

głównie C3, 95% samoistna remisja



Leczenie: prewencja, antybiotyk

W większości rozplemowe kzn z odkładaniem się kompleksów

immunologicznych

Patogeneza, patofizjologia

popaciorkowcowe - paciorkowiec z grupy A, antygeny:

receptor plazminowy (dehydrogenaza 3-

fosforogliceroaldehydu [GAPDH]), prekursor egzotoksyny

B/zymogen (kationowy) wiąże się z błoną podstawną in situ

inne bakterie, wirusy, grzyby



Uszkodzenie kłębuszka jest konsekwencją odpowiedzi zapalnej

na obecność komplesków immunologicznych, które zawierają

antygeny drobnoustrojów w mezangium, w ścianach kapilar

Charakterystyczne cechy



Okres latencji (1-3 tygodnie po infekcji, hipokomplementemia,

głównie C3, 95% samoistna remisja



Leczenie: prewencja, antybiotyk

Gwa

Gwa

łtownie postępujące

łtownie postępujące

kzn

kzn

Gwa

Gwa

łtownie postępujące

łtownie postępujące

kzn

kzn



Utrata fibryny poprzez

Utrata fibryny poprzez

ścianę kapilar powoduje ciężkie

ścianę kapilar powoduje ciężkie

uszkodzenie kapilar, obecne półksiężyce (rozplem komórek

uszkodzenie kapilar, obecne półksiężyce (rozplem komórek

nabłonka ściennego, makrofagi)

nabłonka ściennego, makrofagi)



Związane z anty-GBM (20%) wytworzenie autoprzeciwciał IgG do

Związane z anty-GBM (20%) wytworzenie autoprzeciwciał IgG do

antygenu, którym jest łańcuch alfa 3 kolagenu typu 4w błonie

antygenu, którym jest łańcuch alfa 3 kolagenu typu 4w błonie

podsatwnej kłębuszka. Linijne złogi. Czynnik etiologiczny

podsatwnej kłębuszka. Linijne złogi. Czynnik etiologiczny

nieznany (wirus grypy?), częściej HLA DR 2, B7

nieznany (wirus grypy?), częściej HLA DR 2, B7



Związane z obecnością złogów kompleksów immunologicznych

Związane z obecnością złogów kompleksów immunologicznych

(40%) - pierwotne: poinfekcyjne, nefropatia IgA, układowe: SLE,

(40%) - pierwotne: poinfekcyjne, nefropatia IgA, układowe: SLE,

zespół Schoenlaina-Henocha

zespół Schoenlaina-Henocha



Bez depozytów kompleksów immunologicznych (40%) - obecne

Bez depozytów kompleksów immunologicznych (40%) - obecne

ANCA: IgG, rzadziej IgA, IgM: (wiążą się też z śródbłonkiem

ANCA: IgG, rzadziej IgA, IgM: (wiążą się też z śródbłonkiem

naczyń) po pobudzeniu neutrofilów IL-4 , TNF-alfa następuje

naczyń) po pobudzeniu neutrofilów IL-4 , TNF-alfa następuje

translokacja ziarnistości cytoplazmatycznych neutrofilów na

translokacja ziarnistości cytoplazmatycznych neutrofilów na

powierzchnię neutrofilów: pierwotne, układowe (

powierzchnię neutrofilów: pierwotne, układowe (

mikroskopowe

mikroskopowe

zapalenie naczyń

zapalenie naczyń

:

:

pANCA

pANCA

- p/ko mieloperoksydazie, elastazie,

- p/ko mieloperoksydazie, elastazie,

laktoferazie, katepsynie;

laktoferazie, katepsynie;

ziarniniak Wegenera: cANCA

ziarniniak Wegenera: cANCA

- p/ko

- p/ko

proteinazie , z. Churg Straussa

proteinazie , z. Churg Straussa



Utrata fibryny poprzez

Utrata fibryny poprzez

ścianę kapilar powoduje ciężkie

ścianę kapilar powoduje ciężkie

uszkodzenie kapilar, obecne półksiężyce (rozplem komórek

uszkodzenie kapilar, obecne półksiężyce (rozplem komórek

nabłonka ściennego, makrofagi)

nabłonka ściennego, makrofagi)



Związane z anty-GBM (20%) wytworzenie autoprzeciwciał IgG do

Związane z anty-GBM (20%) wytworzenie autoprzeciwciał IgG do

antygenu, którym jest łańcuch alfa 3 kolagenu typu 4w błonie

antygenu, którym jest łańcuch alfa 3 kolagenu typu 4w błonie

podsatwnej kłębuszka. Linijne złogi. Czynnik etiologiczny

podsatwnej kłębuszka. Linijne złogi. Czynnik etiologiczny

nieznany (wirus grypy?), częściej HLA DR 2, B7

nieznany (wirus grypy?), częściej HLA DR 2, B7



Związane z obecnością złogów kompleksów immunologicznych

Związane z obecnością złogów kompleksów immunologicznych

(40%) - pierwotne: poinfekcyjne, nefropatia IgA, układowe: SLE,

(40%) - pierwotne: poinfekcyjne, nefropatia IgA, układowe: SLE,

zespół Schoenlaina-Henocha

zespół Schoenlaina-Henocha



Bez depozytów kompleksów immunologicznych (40%) - obecne

Bez depozytów kompleksów immunologicznych (40%) - obecne

ANCA: IgG, rzadziej IgA, IgM: (wiążą się też z śródbłonkiem

ANCA: IgG, rzadziej IgA, IgM: (wiążą się też z śródbłonkiem

naczyń) po pobudzeniu neutrofilów IL-4 , TNF-alfa następuje

naczyń) po pobudzeniu neutrofilów IL-4 , TNF-alfa następuje

translokacja ziarnistości cytoplazmatycznych neutrofilów na

translokacja ziarnistości cytoplazmatycznych neutrofilów na

powierzchnię neutrofilów: pierwotne, układowe (

powierzchnię neutrofilów: pierwotne, układowe (

mikroskopowe

mikroskopowe

zapalenie naczyń

zapalenie naczyń

:

:

pANCA

pANCA

- p/ko mieloperoksydazie, elastazie,

- p/ko mieloperoksydazie, elastazie,

laktoferazie, katepsynie;

laktoferazie, katepsynie;

ziarniniak Wegenera: cANCA

ziarniniak Wegenera: cANCA

- p/ko

- p/ko

proteinazie , z. Churg Straussa

proteinazie , z. Churg Straussa

Leczenie kzn

Leczenie kzn

Leczenie kzn

Leczenie kzn



Glikokortykosteroidy

Glikokortykosteroidy



Cyklofosfamid

Cyklofosfamid



Azatiopryna

Azatiopryna



Chlorambucil

Chlorambucil



Inhibitory kalcineuryny (Cycklosporyna A, takrolimus)

Inhibitory kalcineuryny (Cycklosporyna A, takrolimus)



Mykofenolan mofetilu

Mykofenolan mofetilu

, mykofenolan sodu

, mykofenolan sodu



Przeciwcia

Przeciwcia

ła monoklonalne

ła monoklonalne

humanizowane

humanizowane



Wysokie dawki immunoglobulin

Wysokie dawki immunoglobulin



Plazmaferezy

Plazmaferezy



Oleje rybne (kwasy omega 3 tłuszczowe)

Oleje rybne (kwasy omega 3 tłuszczowe)



Glikokortykosteroidy

Glikokortykosteroidy



Cyklofosfamid

Cyklofosfamid



Azatiopryna

Azatiopryna



Chlorambucil

Chlorambucil



Inhibitory kalcineuryny (Cycklosporyna A, takrolimus)

Inhibitory kalcineuryny (Cycklosporyna A, takrolimus)



Mykofenolan mofetilu

Mykofenolan mofetilu

, mykofenolan sodu

, mykofenolan sodu



Przeciwcia

Przeciwcia

ła monoklonalne

ła monoklonalne

humanizowane

humanizowane



Wysokie dawki immunoglobulin

Wysokie dawki immunoglobulin



Plazmaferezy

Plazmaferezy



Oleje rybne (kwasy omega 3 tłuszczowe)

Oleje rybne (kwasy omega 3 tłuszczowe)