KRĄŻĄCY (endokrynny)

 

zapewnia krótkotrwałą hemostazę sercowo-nerkową

LOKALNY

 

auto i parakrynny – zabezpiecza stałe napięcie naczyń.

m.in. naczynia krwionośne, mózgowie, trzustka, nerki, nad-

nercza, śledziona, gonady, tkanka tłuszczowa

 

 

SYNTEZA ANGIOTENSYN

(komórki miąższowe wątroby + różne tkanki)

ANIOTENSYNOGEN

krążenie

prorenina   renina   



ANGIOTENSYNA 

I(10 am)

ACE – EK enzym konwertujący 

    CAGE - chymaza

ANGIOTENSYNA 

II

AP

Ang III

ang (1-4)

ang (1-7)

ang (2-8)

ang (5-8)

antagonistycznie
do ang II

 

 

SYNTEZA ANGIOTENSYN

 

 

RENINA

 

ENZYM

 

PROTEOLITYCZNY

 o charakterze kwaśnej fosfatazy

 

WYTWARZANA I GROMADZONA W KOMÓRKACH WYDZIELNICZYCH
APARATU PRZYKŁĘBKOWEGO

 

WYDZIELANA  DO ŚWIATŁA TĘTNICZKI ODPROWADZAJĄCEJ
KŁĘBUSZKA NERKOWEGO

 

 

RENINA

WYDZIELANIE STYMULOWANE PRZEZ

:

1. Pobudzenie 

BARORECEPTORÓW

 w naczyniu doprowadzają-

cym krew do kłębuszka (spadek ciśnienia pobudza, wzrost

hamuje).

2. Różnice 

ŁADUNKU

 sodowego lub 

OBJĘTOŚCI

 płynu cewko-

wego opłukującego plamkę gęstą (wzrost Na

+

 lub objętości

pobudza)

3. Pobudzenie 

RECEPTORÓW

 -

ADRENERGICZNYCH

 unerwiają-

cych aparat przykłębkowy.

4. Zmiany wielkości przestrzeni wodnych i różnice bilansu so-

dowego nadzorowane przez baroreceptory kłębuszków, serca,

zatoki tętnicy szyjnej, krążenia wrotnego i płucnego.

5. Niedobór potasu.

 

 

K

RĄŻĄCY UKŁAD 

RAA

 

 

ANGIOTENSYNA II

DZIAŁANIE NERKOWE I POZANERKOWE

 

Hamuje wydzielanie reniny

 

Obkurcza mięśniówkę gładką naczyń doprowadzających krew do kłę-

buszków nerkowych; zmniejsza przesączanie kłębkowe

 

Pobudza resorbcję zwrotną sodu w cewkach; zwiększa przestrzeń

wodną pozakomórkową

 

Przy niskim ciśnieniu perfuzyjnym nerek (stany niedoboru sodu, jed-

nostronne lub obustronne zwężenie tętnic nerkowych) obkurcza bar-

dziej tętniczkę odprowadzającą niż doprowadzającą kłębuszka nerko-

wego; poprawia to filtrację kłębuszkową

 

 

ANGIOTENSYNA II

DZIAŁANIE NERKOWE I POZANERKOWE

 

Wywiera bezpośredni wpływ na komórki mezengialne

 

Obkurcza mięśniówkę gładką pozanerkowych naczyń krwio-

nośnych (bardziej tętnicze niż żylne); pod wpływem we-

wnątrzkomórkowej redystrybucji wapnia

 

Pobudza układ adrenergiczny

 

Wzmaga wydzielanie wazopresyny

 

Pobudza ośrodek pragnienia w centralnym układzie nerwo-

wym i wytwarzanie ADH

 

Wzmaga wytwarzanie aldosteronu

 

Uwalnia endotelinę

 

Pobudza wytwarzanie czynników wzrostowych: PDGF, TGF-

beta, bFGF

 

Nasila procesy wzrostu miocytów, powodując zmiany mor-

fologiczne w naczyniach i mięśniu sercowym

 

 

ANGIOTENSYNA II

 

Kurczy naczynia  wzrost ciśnienia

 

Przerost komórek mięśniowych, działa jako czynnik wzrostu

 

We krwi -  aktywacji monocytów i płytek

Naczyniowy układ RA – działanie plejotropowe

 

 adhezji monocytów do śródbłonka

 

  syntezy składników ECM, agregacji płytek, modyfikacji

LDL, wapnienie, upośledzenie fibrynolizy, wolne rodniki

 

 

HYDROLITYCZNA FUNKCJA ENZYMU KONWERTUJĄCEGO

 

Angiotensyna I

 

Bradykinina

 

Prostanoidy

 

Endogenne peptydy opioidowe

 

Substancja P ( ciśnienie krwi)

 

Gonadoliberyna GNRH

 

 

P

OWIĄZANIE METABOLIZMU 

A

NG 

II, 

BRADYKININY I SUBSTANCJI 

P

Bradykinina

nieaktywne metabolity

Substancja P

ACE

 

Nieaktywne metabolity P

Ang I

Ang II

 

 

GRUPA BIOLOGICZNIE AKTYWNYCH PEPTYDÓW

DZIAŁAJĄCYCH NA MIĘŚNIE GŁADKIE

 

POWSTAJĄ z nieaktywnych prekursorów tzw. 

KINI-

NOGENÓW

 pod wpływem enzymów proteolitycznych –

KALIKREIN

; 

OSOCZOWEJ

 lub 

GRUCZOŁOWEJ

 

Gruczołowa jest wytwarzana w śliniankach i nerkach

 

Głównym czynnikiem uwalniającym kininy z kininogenu jest

kalikreina gruczołowa; we krwi osoczowa jest bardzo szyb-

ko inaktywowana, natomiast gruczołowa wolno przy pomocy
inhibitora 

1

-proteaz.

 

Kalikreina także przekształca proreninę w reninę

 

 

 

W osoczu dwa różne kininogeny: wielkocząsteczkowy

(HMW) i drobnocząsteczkowy (LMW)

 

Pod wpływem działania kalikreiny osoczowej powstają trzy

aktywne peptydy: metionylolizynobradykinina, lizylobra-

dykinina i bradykinina.

 

Działają rozluźniająco na mięśnie gładkie a także powodują

krótkotrwały, gwałtowny spadek ciśnienia krwi

 

Kininy oraz AngII  powodują wydzielanie prostaglandyn ner-

kowych

 

Współdziałają z prostacyklinami nasilając ich efekt wazodi-

latacyjny i diuretyczny; tworzą z nimi układ obniżający ci-

śnienie krwi.

 

 

S

PRZĘŻENIE UKŁADU 

RAA

Z UKŁADEM KALLIKREINOWO

-

PROSTAGLANDYNOWYM

S

PRZĘŻENIE ZWROTNE UKŁADU 

RAA 

I UKŁADU KALIKREINO

-

PROSTAGLANDYNOWEGO NEREK ZABEZPIECZA AUTOREGULACJĘ

NEREK

, 

CZULI UKRWIENIE I PRZESĄCZANIE KŁĘBUSZKOWE

 

 

L

OKALNE UKŁADY RENINOWO

-

ANGIOTENSYNOWE

ŚCIANA NACZYŃ KRWIONOŚNYCH, SERCE, PŁUCA,

NADNERCZA, OUN, NARZĄDY PŁCIOWE I IN.

Naczyniowy RA – 30%;

 

70-80% ang II powstaje pod wpływem CAGE;

 

zablokowanie ACE nie obniża Ang II.

 

 

RECEPTORY

 

 

N

AJWAŻNIEJSZE DZIAŁANIA 

A

NG

II

HEMODYNAMIKA

 

Wzrost ciśnienia tętniczego

 

Skurcz tt. oporowych i żył

 

Redystrybucja przepływu nerkowego

–  skurcz tętniczek odprowadzających

UKŁAD NERWOWY I KORA NADNERCZY

  Pobudzenie układu adrenergicznego centralnego i obwodowe-

go

  Uwalnianie wazopresyny
  Pobudzenie pragnienia
  Uwalnianie aldosteronu

 

 

N

AJWAŻNIEJSZE DZIAŁANIA 

A

NG

II

WZROST KOMÓREK, SYNTEZA BIAŁEK, MITOZA, MIGRA-

CJA

  Przerost mięśnia sercowego i mięśniówki gładkiej naczyń
  Synteza białek w miocytach i fibroblastach
  Wzmożona synteza kolagenu i białek ECM
  Hiperplazja (mitoza)
  Migracja mm. gładkich (remodeling)

 

 

 

 

RECEPTOR AT

2

– nadnercza, mózg, jajnik, macica, mięsień sercowy i tkanki płodu

POBUDZENIE RECEPTORA AT

2

 

Hamowanie przerostu mięśnia sercowego; hiperplazji i hipertofi

 

 synteza kolagenu

 

aktywacja apoptozy

 

rozkurcz naczyń mózgowych

 

regulowanie wzrostu i różnicowania płodu

 

 

 

 

F

ARMAKOLOGIA

 

inhibitory reniny – SALARAZYNA

 

inhibitory ACE – PRILE - w leczeniu nadciśnienia, niewydolności

krążenia; pamiętać o CAGE (kaptopryl, piwalopryl, rentiapryl, zofe-

nopryl)

 

kaproptyl - zawiera grupę SH; wiąże się z ACE w 5 miejscach ak-

tywnych przez SH z cynkiem i powstaje SH-Zn
pierwszym lekiem teprotyd – wyizolowany z jadu węża Bothrops ja-

raraca

 

blokowanie receptora AT1 – SARTANY – wtedy AngII   Ang (1-7)

lub Ang III

AT1

AT2

AT3

 

 

F

ARMAKOLOGIA

SARTANY (Volsartan, Losartan) – antagoniści receptorów AT1

 

Zahamowania działania Ang II

 

Wzrost stężenia ang I i II, Ang (1-7)

 

Wzrost aldosteronu

 

Obniżenie wzopresyny

 

Obniżenie ciśnienia krwi