Wymagania wobec
Wymagania wobec
rejestracji leków
rejestracji leków
zawierających
zawierających
substancje o
substancje o
ugruntowanym
ugruntowanym
zastosowaniu
zastosowaniu
medycznym
medycznym
Waldemar Zieliński
Waldemar Zieliński
Wymagania wobec
Wymagania wobec
rejestracji leków
rejestracji leków
zawierających
zawierających
substancje o
substancje o
ugruntowanym
ugruntowanym
zastosowaniu
zastosowaniu
medycznym
medycznym
Waldemar Zieliński
Waldemar Zieliński
Ugruntowane zastosowanie medyczne
Ugruntowane zastosowanie medyczne
(WEU) w Polsce – podstawy prawne
(WEU) w Polsce – podstawy prawne
Ustawa z dnia 6 września 2001 r. Prawo
farmaceutyczne Art. 15, ust. 1, pkt 2 -
“ugruntowane zastosowanie
medyczne”
– odstępstwo od wymogu
przedstawiania badań nieklinicznych i
klinicznych
ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA
ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA
w sprawie dokumentacji wyników
w sprawie dokumentacji wyników
badań produktu leczniczego, w tym
badań produktu leczniczego, w tym
produktu leczniczego weterynaryjnego,
produktu leczniczego weterynaryjnego,
oraz raportów eksperta.
oraz raportów eksperta.
(Dz.U. z 2003 r.
(Dz.U. z 2003 r.
Nr 19, poz. 168) -
Nr 19, poz. 168) -
uchylone
uchylone
§ 36. 1. Do czynników branych pod uwagę w celu
§ 36. 1. Do czynników branych pod uwagę w celu
udokumentowania ugruntowanego zastosowania
udokumentowania ugruntowanego zastosowania
medycznego substancji czynnej zawartej w
medycznego substancji czynnej zawartej w
produkcie leczniczym należy:
produkcie leczniczym należy:
1)
1)
czas
czas
, przez jaki substancja czynna była
, przez jaki substancja czynna była
stosowana;
stosowana;
2)
2)
aspekt ilościowy
aspekt ilościowy
stosowania substancji czynnej;
stosowania substancji czynnej;
3)
3)
stopień naukowego zainteresowania
stopień naukowego zainteresowania
zastosowaniem substancji czynnej, znajdujący
zastosowaniem substancji czynnej, znajdujący
odzwierciedlenie w publikacjach naukowych;
odzwierciedlenie w publikacjach naukowych;
4)
zgodność
w ocenie naukowej.
2.
Czas niezbędny do uznania substancji czynnej
za substancję "o ugruntowanym zastosowaniu
medycznym"
nie może być krótszy niż 10 lat od
pierwszego systematycznego
i
udokumentowanego stosowania tej substancji w
produkcie leczniczym
w Rzeczypospolitej Polskiej
lub w państwach członkowskich Unii Europejskiej.
3. Przedłożona przez podmiot odpowiedzialny
dokumentacja powinna uwzględniać
wszystkie
aspekty oceny skuteczności i bezpieczeństwa
stosowania produktu leczniczego, a także
powinna zawierać lub powoływać się na literaturę
fachową, uwzględniającą badania przed i po
wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu
oraz dotyczące doświadczeń zebranych z badań
epidemiologicznych, a w szczególności z
porównawczych badań epidemiologicznych.
Podmiot odpowiedzialny przedstawia całość
dokumentacji opisującej
zarówno korzystne, jak i
niekorzystne
dane dotyczące produktu
leczniczego.
4
. Podmiot odpowiedzialny jest obowiązany do
przedłożenia uzasadnienia podstaw
zaakceptowania skuteczności i bezpieczeństwa
stosowania produktu leczniczego pomimo braku
niektórych badań farmakologiczno-
toksykologicznych i klinicznych.
§
37. Raporty ekspertów dotyczące dokumentacji
farmakologiczno-toksykologicznej i klinicznej
produktu leczniczego zawierającego substancję
czynną o ugruntowanym zastosowaniu
medycznym muszą zawierać:
1) wyjaśnienie znaczenia różnic między danymi
dotyczącymi produktu przedstawionego w
badaniach a produktem zgłoszonym we
wniosku;
2)
uzasadnienie, że mimo istniejących różnic
produkt zgłoszony we wniosku można uznać za
porównywalny z produktem przedstawionym
w
literaturze fachowej.
§ 38. Podmiot odpowiedzialny występujący z
wnioskiem o dopuszczenie do obrotu produktu
leczniczego zawierającego substancję czynną o
ugruntowanym zastosowaniu medycznym jest
obowiązany do przedstawienia danych
dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności
stosowania, zebranych po wprowadzeniu do
obrotu innych produktów o tym samym składzie
substancji czynnych.
Rozporządzenie Ministra Zdrowia z dnia 30
Rozporządzenie Ministra Zdrowia z dnia 30
maja 2003 r. w sprawie przedstawiania
maja 2003 r. w sprawie przedstawiania
dokumentacji dołączanej do wniosku o
dokumentacji dołączanej do wniosku o
dopuszczenie do obrotu produktu
dopuszczenie do obrotu produktu
leczniczego
leczniczego
Dz.U 154 poz. 1506 z 3 września 2003
Dz.U 154 poz. 1506 z 3 września 2003
-
-
uchylone
uchylone
§
§
5.
5.
W przypadku, o którym mowa w art.15 ust. 1
W przypadku, o którym mowa w art.15 ust. 1
pkt 2 ustawy, podmiot odpowiedzialny
pkt 2 ustawy, podmiot odpowiedzialny
w
w
miejsce całości lub części wyników badań
miejsce całości lub części wyników badań
farmakologicznych, toksykologicznych i
farmakologicznych, toksykologicznych i
klinicznych przedstawia szczegółowe
klinicznych przedstawia szczegółowe
odniesienia do danych, zawartych w
odniesienia do danych, zawartych w
opublikowanej literaturze fachowej
opublikowanej literaturze fachowej
, pod
, pod
warunkiem wykazania, że substancja czynna
warunkiem wykazania, że substancja czynna
produktu leczniczego ma ugruntowane
produktu leczniczego ma ugruntowane
zastosowanie medyczne oraz uznaną
zastosowanie medyczne oraz uznaną
skuteczność i bezpieczeństwo stosowania, o
skuteczność i bezpieczeństwo stosowania, o
których mowa w przepisach wydanych na
których mowa w przepisach wydanych na
podstawie art.17 ust. 2 ustawy
podstawie art.17 ust. 2 ustawy
Historia WEU w UE
Historia WEU w UE
Scotia Case
Scotia Case
(European Court of Justice)
(European Court of Justice)
–
Jest mało prawdopodobne, aby
Jest mało prawdopodobne, aby
dokumentacja, która musi być
dokumentacja, która musi być
dostarczona dla produktów
dostarczona dla produktów
składanych zgodnie z art. 4.8 (a)(ii)
składanych zgodnie z art. 4.8 (a)(ii)
Dyrektywy 65/65 mogła być
Dyrektywy 65/65 mogła być
znaleziona w literaturze fachowej
znaleziona w literaturze fachowej
Dyrektywa 1999/83
Dyrektywa 1999/83
modyfikacja
modyfikacja
orzeczenia
orzeczenia
Scotia
Scotia
Orzeczenie
Orzeczenie
Scotia
Scotia
Scotia Pharmaceuticals: Prdoukt Epogam
Scotia Pharmaceuticals: Prdoukt Epogam
stosowany w leczeniu wyprysku atopowego (1988)
stosowany w leczeniu wyprysku atopowego (1988)
MCA (1992) produkt Unigam f-ma Norgine. MCA
MCA (1992) produkt Unigam f-ma Norgine. MCA
wydała decyzję o dopuszczeniu do obrotu jako
wydała decyzję o dopuszczeniu do obrotu jako
UZM pomimo braku pełnej literatury i raportów
UZM pomimo braku pełnej literatury i raportów
eksperta.
eksperta.
Zasadniczym celem prawa farmaceutycznego jest
Zasadniczym celem prawa farmaceutycznego jest
ochrona zdrowia publicznego
ochrona zdrowia publicznego
Wniosek WEU musi zawierać wszystkie elementy
Wniosek WEU musi zawierać wszystkie elementy
dokumentacji wymagane dla nowego leku
dokumentacji wymagane dla nowego leku
Władze rejestracyjne mają prawo
Władze rejestracyjne mają prawo
decydowania o uznaniu lub odrzuceniu
decydowania o uznaniu lub odrzuceniu
wniosku narodowego, lecz nie mają
wniosku narodowego, lecz nie mają
prawa wydać zgody na dopuszczenie
prawa wydać zgody na dopuszczenie
do obrotu z pominięciem danych
do obrotu z pominięciem danych
wymaganych w Aneksie I do Dyrektywy
wymaganych w Aneksie I do Dyrektywy
75/318
75/318
Brakujące dane z literatury powinny
Brakujące dane z literatury powinny
być uzupełnione badaniami własnymi.
być uzupełnione badaniami własnymi.
Preparat Yewtaxan
Preparat Yewtaxan
Decyzja agencji holenderskiej
Decyzja agencji holenderskiej
Zmiana Aneksu do Dyrektywy
Zmiana Aneksu do Dyrektywy
Well established medicinal use
w Unii Europejskiej
Dyrektywa
Dyrektywa
2001/83/EC
2001/83/EC
art. 10 1a, ii
art. 10 1a, ii
Dyrektywa
Dyrektywa
2003/63/EC
2003/63/EC
(Aneks do
(Aneks do
Dyrektywy 2001/83)
Dyrektywy 2001/83)
Commission Communication (C98/2016)
Commission Communication (C98/2016)
Notice to Applicants
Notice to Applicants
Aneks I do Dyrektywy 2001/83
Aneks I do Dyrektywy 2001/83
(Cz. 3(I) i 4(I)
(Cz. 3(I) i 4(I)
Warunki: czas, aspekt ilościowy, stopień
Warunki: czas, aspekt ilościowy, stopień
zainteresowania naukowego, zgodność oceny
zainteresowania naukowego, zgodność oceny
naukowej
naukowej
Dokumentacja musi dotyczyć wszystkich
Dokumentacja musi dotyczyć wszystkich
aspektów skuteczności, badania
aspektów skuteczności, badania
przedrejestracyjne i porejestracyjne.
przedrejestracyjne i porejestracyjne.
Brakujące dane wraz z uzasadnieniem –
Brakujące dane wraz z uzasadnieniem –
szczególna rola eksperta
szczególna rola eksperta
Notice to Applicants t 2A
Notice to Applicants t 2A
Wniosek mieszany
Wniosek mieszany
–
Dane literaturowe mogą zastępować
Dane literaturowe mogą zastępować
własne dane eksperymentalne, jeśli
własne dane eksperymentalne, jeśli
wniosek dotyczy UZM
wniosek dotyczy UZM
Wniosek bibliograficzny szczególnie
Wniosek bibliograficzny szczególnie
wskazany, gdy na rynku brak jest leku
wskazany, gdy na rynku brak jest leku
referencyjnego
referencyjnego
Substancja o ugruntowanym
zastosowaniu medycznym
Czas rutynowego stosowania w lecznictwie
Czas rutynowego stosowania w lecznictwie
Aspekt ilościowy
Aspekt ilościowy
Zakres stosowania uwzględniający obszar
Zakres stosowania uwzględniający obszar
geograficzny
geograficzny
Monitorowanie bezpieczeństwa
Monitorowanie bezpieczeństwa
Zainteresowanie naukowe (publikacje)
Zainteresowanie naukowe (publikacje)
Zgodność opinii naukowych
Zgodność opinii naukowych
Stosowanie leku w badaniach klinicznych, import
Stosowanie leku w badaniach klinicznych, import
docelowy,
docelowy,
compassionate use ,
compassionate use ,
nie
nie
mogą zastąpić
mogą zastąpić
wymogu szerokiego stosowania
wymogu szerokiego stosowania
Termin WEU dotyczy określonego
Termin WEU dotyczy określonego
zastosowania terapeutycznego. W przypadku
zastosowania terapeutycznego. W przypadku
nowych np. Wskazań konieczne
nowych np. Wskazań konieczne
dostarczenie badań (np.wniosek mieszany).
dostarczenie badań (np.wniosek mieszany).
Dokumentacja:
Dokumentacja:
–
Opis strategii poszukiwania literatury i
Opis strategii poszukiwania literatury i
uzasadnienie włączenia danych publikacji
uzasadnienie włączenia danych publikacji
do dokumentacji. Należy dołączyć wyniki
do dokumentacji. Należy dołączyć wyniki
pozytywne i negatywne.
pozytywne i negatywne.
–
Przegląd dokumentacji dotyczącej
Przegląd dokumentacji dotyczącej
skuteczności i bezpieczeństwa wraz z
skuteczności i bezpieczeństwa wraz z
uzasadnieniem ewentualnych braków.
uzasadnieniem ewentualnych braków.
–
Dokumentacja musi pochodzić z ogólnie
Dokumentacja musi pochodzić z ogólnie
dostępnych źródeł
dostępnych źródeł
–
Kopie artykułów, z tłumaczeniami jeśli
Kopie artykułów, z tłumaczeniami jeśli
potrzebne
potrzebne
Publikowane EPAR-y nie są wystarczającym
źródłem informacji
Ważne dane o bezpieczeństwie produktów
zawierających te same składniki.
Raporty ekspertów
Raporty ekspertów
–
Format tabelaryczny (nie jest obowiązkowy
Format tabelaryczny (nie jest obowiązkowy
dla bardzo starych substancji)
dla bardzo starych substancji)
–
Ocena przedstawionej literatury
Ocena przedstawionej literatury
–
Uzasadnienie dla brakujących elementów
Uzasadnienie dla brakujących elementów
dokumentacji
dokumentacji
–
Ocena danych postmarketingowych
Ocena danych postmarketingowych
dotyczących innych produktów
dotyczących innych produktów
zawierających tę samą substancję
zawierających tę samą substancję
Wniosek bibliograficzny = substancja o
Wniosek bibliograficzny = substancja o
ugruntowanym zastosowaniu medycznym
ugruntowanym zastosowaniu medycznym
Wniosek bibliograficzny dotyczyć może substancji o
Wniosek bibliograficzny dotyczyć może substancji o
ugruntowanym za stosowaniu medycznym
ugruntowanym za stosowaniu medycznym
Jest to wniosek samodzielny (
Jest to wniosek samodzielny (
self-standing application)
self-standing application)
,
,
podobnie jak wniosek oparty na wynikach własnych badań
podobnie jak wniosek oparty na wynikach własnych badań
eksperymentalnych
eksperymentalnych
Może służyć jako lek referencyjny dla produktów
Może służyć jako lek referencyjny dla produktów
generycznych
generycznych
Różny od „tradycyjnego stosowania”
Różny od „tradycyjnego stosowania”
Nie może być traktowany jako synonim dla
Nie może być traktowany jako synonim dla
„starych” produktów o nie udowodnionej
„starych” produktów o nie udowodnionej
skuteczności i bezpieczeństwie
skuteczności i bezpieczeństwie
Dotyczy skuteczności i bezpieczeństwa
Dotyczy skuteczności i bezpieczeństwa
substancji czynnej a nie produktu
substancji czynnej a nie produktu
leczniczego
leczniczego
Nie należy łączyć wniosku
Nie należy łączyć wniosku
bibliograficznego z wnioskiem dotyczącym
bibliograficznego z wnioskiem dotyczącym
odpowiednika
odpowiednika
Kiedy stosować procedurę
Kiedy stosować procedurę
opartą na ugruntowanym
opartą na ugruntowanym
zastosowaniu medycznym
zastosowaniu medycznym
Dostosowanie dokumentacji
Dostosowanie dokumentacji
– brak produktu
– brak produktu
referencyjnego na rynku (
referencyjnego na rynku (
jeśli możliwy
jeśli możliwy
generyk jest to opcja preferowana
generyk jest to opcja preferowana
)
)
Nowy wniosek
Nowy wniosek
–
Rodzaj wniosku - wybór wnioskodawcy
Rodzaj wniosku - wybór wnioskodawcy
–
Dla utrzymania harmonizacji produktów na rynku
Dla utrzymania harmonizacji produktów na rynku
i ich wzajemnej wymienności, tam gdzie jest to
i ich wzajemnej wymienności, tam gdzie jest to
możliwe należy stosować wniosek oparty na
możliwe należy stosować wniosek oparty na
zasadniczym podobieństwie
zasadniczym podobieństwie
Problemy ze stosowaniem
Problemy ze stosowaniem
procedury opartej na
procedury opartej na
ugruntowanym zastosowaniu
ugruntowanym zastosowaniu
medycznym
medycznym
Ekstrapolacja danych z substancji
Ekstrapolacja danych z substancji
czynnej na produkt.
czynnej na produkt.
Kryteria stosowania WEU niejasne,
Kryteria stosowania WEU niejasne,
dużo zależy od interpretacji
dużo zależy od interpretacji
Każdy przypadek oceniany
Każdy przypadek oceniany
indywidualnie przez agencję
indywidualnie przez agencję
Szczególny nacisk przy
Szczególny nacisk przy
opracowywaniu dokumentacji
opracowywaniu dokumentacji
Inne źródła danych: badania
Inne źródła danych: badania
postmarketingowe, badania
postmarketingowe, badania
epidemiologiczne
epidemiologiczne
Uzasadnienie dla brakujących danych
Uzasadnienie dla brakujących danych
w kontekście skuteczności i
w kontekście skuteczności i
bezpieczeństwa
bezpieczeństwa
Rejestracja produktów
Rejestracja produktów
zawierających substancji WEU
zawierających substancji WEU
po 01.05
po 01.05
MRP
MRP
procedura scentralizowana
procedura scentralizowana
Rejestracja narodowa
Rejestracja narodowa
Wniosek bibliograficzny jest
Wniosek bibliograficzny jest
wnioskiem pełnym
wnioskiem pełnym
ABC -Plaster
ABC -Plaster
Standaradized soft
Standaradized soft
ext
ext
Additiva Vitamin C
Additiva Vitamin C
Effervescent tablet
Effervescent tablet
Albumin Octapharma
Albumin Octapharma
Solution for
Solution for
infusion
infusion
albumin
albumin
Albumin Octapharma
Albumin Octapharma
Solution for
Solution for
infusion
infusion
albumin
albumin
Anapen Solution for In
Anapen Solution for In
Solution for
Solution for
injection
injection
Epinephrine
Epinephrine
Anapen Solution for In
Anapen Solution for In
Solution for
Solution for
injection
injection
Epinephrine
Epinephrine
Asamax 250 tablet
Asamax 250 tablet
Gastro-resistant
Gastro-resistant
tablet
tablet
Mesalazine
Mesalazine
Asamax 500 tablet
Asamax 500 tablet
Gastro-resistant
Gastro-resistant
tablet
tablet
Mesalazine
Mesalazine
Balneum Plus Cream
Balneum Plus Cream
Cream
Cream
urea
urea
BCG-medac
BCG-medac
BCG bacteria
BCG bacteria
Berocca Plus effervesc
Berocca Plus effervesc
Effervescent tablet
Effervescent tablet
Berocca Plus film-coat
Berocca Plus film-coat
Film coated tablet
Film coated tablet
Blanel
Blanel
Effervescent tablet
Effervescent tablet
Potasium-sodium-
Potasium-sodium-
hydrog
hydrog
Calcichew-D3
Calcichew-D3
chewable
chewable
Chewable tablet
Chewable tablet
calcium carbonate
calcium carbonate
Calcigen D Kautablette
Calcigen D Kautablette
Chewable tablet
Chewable tablet
calcium carbonate
calcium carbonate
Calfovit D3
Calfovit D3
Powder for oral
Powder for oral
suspens
suspens
cholecalciferol & calc
cholecalciferol & calc
Calplus D3
Calplus D3
Powder for oral
Powder for oral
suspens
suspens
cholecalciferol & calc
cholecalciferol & calc
CAPD/DPCA 17 Balance
CAPD/DPCA 17 Balance
Solution for
Solution for
peritoneal
peritoneal
Glucose
Glucose
CAPD/DPCA 18 Balance
CAPD/DPCA 18 Balance
Solution for
Solution for
peritoneal
peritoneal
Glucose
Glucose
CAPD/DPCA 19 Balance
CAPD/DPCA 19 Balance
Solution for
Solution for
peritoneal
peritoneal
Glucose
Glucose
CAPD/DPCA 2 Balance
CAPD/DPCA 2 Balance
Solution for
Solution for
peritoneal
peritoneal
Glucose
Glucose
CAPD/DPCA 3 Balance
CAPD/DPCA 3 Balance
Solution for
Solution for
peritoneal
peritoneal
Glucose
Glucose
CAPD/DPCA 4 Balance
CAPD/DPCA 4 Balance
Solution for
Solution for
peritoneal
peritoneal
Glucose
Glucose
CAPD/DPCA BIC 20
CAPD/DPCA BIC 20
Solution for
Solution for
peritoneal
peritoneal
Sodium Bicarbonate
Sodium Bicarbonate
CAPD/DPCA BIC 30
CAPD/DPCA BIC 30
Solution for
Solution for
peritoneal
peritoneal
Calcium Chloride
Calcium Chloride
CAPD/DPCA BIC 40
CAPD/DPCA BIC 40
Solution for
Solution for
peritoneal
peritoneal
Sodium Bicarbonate
Sodium Bicarbonate
Cisplatine "Ebewe" 1 m
Cisplatine "Ebewe" 1 m
Concentrate for
Concentrate for
solutio
solutio
cisplatin
cisplatin
Compeed Active Corn R
Compeed Active Corn R
Impregnated
Impregnated
dressing
dressing
salisylic acid
salisylic acid
Compound Sodium
Compound Sodium
Lactct
Lactct
Solution for infusion
Solution for infusion
Calcium Chloride
Calcium Chloride
Compound Sodium
Compound Sodium
Lactct
Lactct
Solution for infusion
Solution for infusion
Sodium Chloride
Sodium Chloride
Cosmofer
Cosmofer
Solution for injection
Solution for injection
Diclofenac Sodium 4% S
Diclofenac Sodium 4% S
Cutaneous spray,
Cutaneous spray,
soluti
soluti
diclofenac sodium
diclofenac sodium
spra
spra
Diclofenac Sodium 4% S
Diclofenac Sodium 4% S
Cutaneous spray,
Cutaneous spray,
soluti
soluti
diclofenac
diclofenac
Doxazosin 2mg
Doxazosin 2mg
Tablet
Tablet
doxazosin mesilate
doxazosin mesilate
Doxazosin 4mg
Doxazosin 4mg
Tablet
Tablet
doxazosin mesilate
doxazosin mesilate
Eisen 25 mg BT
Eisen 25 mg BT
Effervescent tablet
Effervescent tablet
Euthyrox 100 µg
Euthyrox 100 µg
Tablet
Tablet
Euthyrox 125 µg
Euthyrox 125 µg
Tablet
Tablet
Euthyrox 150 µg
Euthyrox 150 µg
Tablet
Tablet
Euthyrox 175 µg
Euthyrox 175 µg
Tablet
Tablet
Euthyrox 200 µg
Euthyrox 200 µg
Tablet
Tablet
Euthyrox 25 µg
Euthyrox 25 µg
Tablet
Tablet
Euthyrox 50 µg
Euthyrox 50 µg
Tablet
Tablet
Euthyrox 75 µg
Euthyrox 75 µg
Tablet
Tablet
Fentamed 50
Fentamed 50
microcgram
microcgram
Solution for
Solution for
injection
injection
fentanyl citrate
fentanyl citrate
Fentanyl - Hameln 50 m
Fentanyl - Hameln 50 m
Solution for
Solution for
injection
injection
fentanyl citrate
fentanyl citrate
Fentanylix 50 microgra
Fentanylix 50 microgra
Solution for
Solution for
injection
injection
fentanyl citrate
fentanyl citrate
Flucis
Flucis
-
-
Folsan 0,4 mg tablets
Folsan 0,4 mg tablets
Tablet
Tablet
folic acid allergenic
folic acid allergenic
Folsäure Solvay 0,4 mg
Folsäure Solvay 0,4 mg
Tablet
Tablet
folic acid allergenic
folic acid allergenic
Fomepizole OPI 5mg/ml
Fomepizole OPI 5mg/ml
Concentrate for
Concentrate for
solutio
solutio
fomepizole
fomepizole
FORLAX 4g
FORLAX 4g
Powder for oral
Powder for oral
solutio
solutio
macrogol
macrogol
FORLAX 10g
FORLAX 10g
Powder for oral
Powder for oral
solutio
solutio
GLUCOSE 10% Fresenius
GLUCOSE 10% Fresenius
Solution for infusion
Solution for infusion
GLUCOSE 5 pour cent Fr
GLUCOSE 5 pour cent Fr
Solution for infusion
Solution for infusion
Glucose 5% Intravenous
Glucose 5% Intravenous
Solution for infusion
Solution for infusion
glucose monohydrate
glucose monohydrate
Hospasol 145 mmol/l
Hospasol 145 mmol/l
Solution for infusion
Solution for infusion
sodium hydrogen
sodium hydrogen
carbon
carbon
Hospasol 167mmol/l
Hospasol 167mmol/l
Solution for infusion
Solution for infusion
sodium hydrogen
sodium hydrogen
carbon
carbon
Humanalbumin "ZLB"
Humanalbumin "ZLB"
20
20
Solution for infusion
Solution for infusion
Humanalbumin
Humanalbumin
Humanalbumin "ZLB" 5
Humanalbumin "ZLB" 5
%
%
Solution for infusion
Solution for infusion
Humanalbumin
Humanalbumin
Hydroxyurea medac
Hydroxyurea medac
Capsule*
Capsule*
hydroxycarbamide
hydroxycarbamide
Imoramid
Imoramid
Effervescent tablet
Effervescent tablet
Loperamide
Loperamide
Hydrochlori
Hydrochlori
Lipactin Gel
Lipactin Gel
Gel
Gel
Heparin Sodium
Heparin Sodium
Liquid Polibar Plus
Liquid Polibar Plus
Rectal suspension
Rectal suspension
barium sulphate
barium sulphate
Lithium Chloride Injec
Lithium Chloride Injec
Solution for
Solution for
injection
injection
lithium chloride
lithium chloride
Luvased mono
Luvased mono
Tablet
Tablet
Mannitol Baxter Viaflo
Mannitol Baxter Viaflo
Concentrate for
Concentrate for
solutio
solutio
mannitol hexanitrate
mannitol hexanitrate
Mepivacaine HCl B.Brau
Mepivacaine HCl B.Brau
Solution for
Solution for
injection
injection
mepivacaine
mepivacaine
hydrochlor
hydrochlor
Mepivacaine HCl B.Brau
Mepivacaine HCl B.Brau
Solution for
Solution for
injection
injection
mepivacaine
mepivacaine
hydrochlor
hydrochlor
Mesalazine Dumex EC
Mesalazine Dumex EC
50
50
Gastro-resistant
Gastro-resistant
tablet
tablet
Mesalazine
Mesalazine
Mesalazine EC 500 PCH
Mesalazine EC 500 PCH
Gastro-resistant
Gastro-resistant
tablet
tablet
Mesalazine
Mesalazine
Metoject
Metoject
Solution for
Solution for
injection
injection
methotrexate
methotrexate
Metoprolol Retard Bioc
Metoprolol Retard Bioc
Prolonged release
Prolonged release
table
table
metoprolol
metoprolol
Metoprolol Retard Bioc
Metoprolol Retard Bioc
Prolonged release
Prolonged release
table
table
metoprolol
metoprolol
Metoprolol Retard Bioc
Metoprolol Retard Bioc
Prolonged release
Prolonged release
table
table
metoprolol
metoprolol
Natecal D3
Natecal D3
Chewable tablet
Chewable tablet
calcium carbonate
calcium carbonate
600
600
Neothyron
Neothyron
Tablet
Tablet
Levothyroxine sodium
Levothyroxine sodium
Neothyron
Neothyron
Tablet
Tablet
Levothyroxine sodium
Levothyroxine sodium
Neothyron
Neothyron
Tablet
Tablet
Levothyroxine sodium
Levothyroxine sodium
Neothyron
Neothyron
Tablet
Tablet
Neothyron
Neothyron
Tablet
Tablet
Neothyron
Neothyron
Tablet
Tablet
Neothyron
Neothyron
Tablet
Tablet
Neothyron
Neothyron
Tablet
Tablet
Neuvamin 18 g N/l
Neuvamin 18 g N/l
Solution for infusion
Solution for infusion
Neuvamin 18 g N/l, ele
Neuvamin 18 g N/l, ele
Solution for infusion
Solution for infusion
Niferex
Niferex
Capsule*
Capsule*
ferrous glycine sulfat
ferrous glycine sulfat
Novek EC
Novek EC
Gastro-resistant
Gastro-resistant
capsul
capsul
omeprazole
omeprazole
Nurofen fuer Schulkind
Nurofen fuer Schulkind
Tablet*
Tablet*
Nurofen fuer Schulkind
Nurofen fuer Schulkind
Tablet*
Tablet*
Nurofen fuer Schulkind
Nurofen fuer Schulkind
Tablet*
Tablet*
Ibuprofen
Ibuprofen
Nurofen liquid
Nurofen liquid
Capsule, soft
Capsule, soft
Ibuprofen
Ibuprofen
Nurofen Meltlets
Nurofen Meltlets
Tablet*
Tablet*
Nurofen Meltlets
Nurofen Meltlets
Tablet*
Tablet*
ibuprofen
ibuprofen
Nurofen Meltlets Mint
Nurofen Meltlets Mint
Tablet*
Tablet*
Nutriflex Peri
Nutriflex Peri
Solution for infusion
Solution for infusion
Sodium Hydroxide
Sodium Hydroxide
Nutriflex Special
Nutriflex Special
Solution for infusion
Solution for infusion
alanine
alanine
Nutriflex Basal
Nutriflex Basal
Solution for infusion
Solution for infusion
isoleucine
isoleucine
Nutriflex Plus
Nutriflex Plus
Solution for infusion
Solution for infusion
alanine
alanine
Nutrineal PD4 1,1% Ami
Nutrineal PD4 1,1% Ami
Solution for
Solution for
peritoneal
peritoneal
Blend of amino acids
Blend of amino acids
Oliclinomel N4-720E
Oliclinomel N4-720E
Emulsion for infusion
Emulsion for infusion
Solution for
Solution for
parentera
parentera
Osteofos D3
Osteofos D3
Powder for oral
Powder for oral
suspens
suspens
cholecalciferol & calc
cholecalciferol & calc
Otomize
Otomize
Ear spray*
Ear spray*
dexamethasone
dexamethasone
Otosat 1.0 mg/0.5 ml
Otosat 1.0 mg/0.5 ml
-
-
Ciprofloxacin
Ciprofloxacin
hydrochl
hydrochl
perfalgan 10mg/ml, sol
perfalgan 10mg/ml, sol
Solution for
Solution for
injection
injection
paracetamol
paracetamol
Potassium Chloride 0.1
Potassium Chloride 0.1
Solution for infusion
Solution for infusion
Potassium Chloride
Potassium Chloride
Glu
Glu
Potassium Chloride 0.3
Potassium Chloride 0.3
Solution for infusion
Solution for infusion
Potassium Chloride
Potassium Chloride
Glu
Glu
Potassium Chloride 0.3
Potassium Chloride 0.3
Solution for infusion
Solution for infusion
Potassium Chloride &
Potassium Chloride &
S
S
PRIMASOL 2 mmol/l
PRIMASOL 2 mmol/l
Solution for
Solution for
haemodialy
haemodialy
PRIMASOL 4mmol/l
PRIMASOL 4mmol/l
Solution for
Solution for
haemodialy
haemodialy
Psorimed
Psorimed
Cutaneous solution
Cutaneous solution
salicylic acid
salicylic acid
Rimactazid 150/75
Rimactazid 150/75
Film coated tablet
Film coated tablet
isoniazid
isoniazid
Rimcure
Rimcure
Film coated tablet
Film coated tablet
isoniazid
isoniazid
Rimstar
Rimstar
Film coated tablet
Film coated tablet
ethambutol HCl
ethambutol HCl
Ringer Fresenius
Ringer Fresenius
Solution for infusion
Solution for infusion
Sodium Chloride
Sodium Chloride
RINGER LACTATE
RINGER LACTATE
FRESENI
FRESENI
Solution for infusion
Solution for infusion
Sodium Chloride
Sodium Chloride
Ringers Solution for I
Ringers Solution for I
Solution for infusion
Solution for infusion
potassium chloride
potassium chloride
SEBIPROX
SEBIPROX
Shampoo
Shampoo
Sebiprox 1.5%,
Sebiprox 1.5%,
shampoo
shampoo
Shampoo
Shampoo
ciclopirox olamine
ciclopirox olamine
SH-BIC 35
SH-BIC 35
Solution for
Solution for
haemofiltr
haemofiltr
Sodium Chloride
Sodium Chloride
SH-BIC 35
SH-BIC 35
Solution for
Solution for
haemofiltr
haemofiltr
sodium chlorid
sodium chlorid
SH-EL 00
SH-EL 00
Solution for
Solution for
haemofiltr
haemofiltr
magnesium chloride
magnesium chloride
SH-EL 00
SH-EL 00
Solution for
Solution for
haemofiltr
haemofiltr
Calcium Chloride
Calcium Chloride
SH-EL 02
SH-EL 02
Solution for
Solution for
haemodialy
haemodialy
Sodium Chloride
Sodium Chloride
SH-EL 02
SH-EL 02
Solution for
Solution for
haemofiltr
haemofiltr
Calcium Chloride
Calcium Chloride
SmartDose
SmartDose
Solvent for
Solvent for
parenteral
parenteral
SmartDose
SmartDose
Solvent for
Solvent for
parenteral
parenteral
sodium chloride
sodium chloride
Sodiofolin 50mg/ml Sol
Sodiofolin 50mg/ml Sol
Solution for
Solution for
injection
injection
disodium folinate
disodium folinate
Sodium Chloride 0.45%
Sodium Chloride 0.45%
Solution for infusion
Solution for infusion
Sodium Chloride
Sodium Chloride
Sodium Chloride 0.9%
Sodium Chloride 0.9%
Solution for infusion
Solution for infusion
Sodium Chloride 0.9% a
Sodium Chloride 0.9% a
Solution for infusion
Solution for infusion
glucose monohydrate
glucose monohydrate
Sodium Chloride 0.9% I
Sodium Chloride 0.9% I
Solution for infusion
Solution for infusion
Sodium Chloride
Sodium Chloride
Tracutil
Tracutil
Solution for infusion
Solution for infusion
Tramium 100 mg
Tramium 100 mg
modifie
modifie
Modified-release
Modified-release
capsul
capsul
Tramadol
Tramadol
hydrochloride
hydrochloride
Tramium 150 mg
Tramium 150 mg
modifie
modifie
Modified-release
Modified-release
capsul
capsul
Tramadol
Tramadol
hydrochloride
hydrochloride
Tramium 200 mg
Tramium 200 mg
modifie
modifie
Modified-release
Modified-release
capsul
capsul
Tramadol
Tramadol
hydrochloride
hydrochloride
Vamin Novum 18 g N/l
Vamin Novum 18 g N/l
Solution for infusion
Solution for infusion
Vamin Novum 18 g N/l,
Vamin Novum 18 g N/l,
Solution for infusion
Solution for infusion
VIALEBEX
VIALEBEX
Solution for infusion
Solution for infusion
Human albumin
Human albumin
ViaSpan
ViaSpan
Solution for organ
Solution for organ
pres
pres
Adenosine
Adenosine
WATER FOR INJECTION
WATER FOR INJECTION
Solvent for
Solvent for
parenteral
parenteral
Water for Injections
Water for Injections
Solution for infusion
Solution for infusion
Water for Injections
Water for Injections
Zink 25 mg BT
Zink 25 mg BT
Effervescent tablet
Effervescent tablet
Zink Hermes 25 mg
Zink Hermes 25 mg
Effervescent tablet
Effervescent tablet
Zinkbrause
Zinkbrause
Effervescent tablet
Effervescent tablet
Zinkbrause Hermes
Zinkbrause Hermes
Effervescent tablet
Effervescent tablet
Metoprolol Retard
Metoprolol Retard
Biochemie
Biochemie
Type of
Type of
application
application
Level 1
Level 1
Active Substance
Active Substance
Level 2
Level 2
Additional Strength/Form
Additional Strength/Form
Level 3
Level 3
Bibliographic [Article 4.8 (a)(ii)]
Bibliographic [Article 4.8 (a)(ii)]
Level 4
Level 4
Chemical Substance
Chemical Substance
Level 5
Level 5
Prescription only
Prescription only
Active
Active
Substances
Substances
metoprolol
metoprolol
Form
Form
Prolonged release tablet
Prolonged release tablet
Strength
Strength
MA Holder
MA Holder
Novartis Sverige AB
Novartis Sverige AB
RMS Country
RMS Country
Sweden
Sweden
CMS
CMS
Country
Country
Domestic Product Name
Domestic Product Name
Denmark
Denmark
Norway
Norway
MR number: SE/H/0282/003/ /
Date of Day 90: 2002-05-15
Tramium 100 mg modified release
capsules
Type of
application
Level 1
Undefined in MRI
Level 2
Initial Application
Level 3
Bibliographic [Article 4.8 (a)(ii)]
Level 4
Chemical Substance
Level 5
Prescription only
Active
Substances
Tramadol hydrochloride
Form
Modified-release capsule, hard
Strength
MA Holder
Laboratoires SMB S.A. Rue de la Pastorale
26-28 1080 Brussels, Belgium,
RMS
Country
Finland
CMS
Country
Domestic Product Name
Austria
Tramium 100 mg
Belgium
Germany
Denmark
Spain
France
Italy
Luxembourg
Portugal
MR number: FI/H/0164/001/ /
Date of Day 90: 2003-01-10
Undefined in MRI
Undefined in MRI
Level 2
Level 2
Initial Application
Initial Application
Level 3
Level 3
Bibliographic [Article 4.8 (a)(ii)]
Bibliographic [Article 4.8 (a)(ii)]
Level 4
Level 4
Chemical Substance
Chemical Substance
Level 5
Level 5
Prescription only
Prescription only
Active Substances
Active Substances
isoniazid rifampicin
isoniazid rifampicin
Form
Form
Film coated tablet
Film coated tablet
Strength
Strength
MA Holder
MA Holder
Biochemie GmbH Austria
Biochemie GmbH Austria
RMS Country
RMS Country
Sweden
Sweden
CMS
CMS
Country
Country
Domestic Product Name
Domestic Product Name
Belgium
Belgium
Denmark
Denmark
Rimactazid
Rimactazid
Spain
Spain
Finland
Finland
France
France
Ireland
Ireland
Italy
Italy
Netherlands
Netherlands
Norway
Norway
United
United
Kingdom
Kingdom
MR number: SE/H/0307/001/ /
Date of Day 90: 2003-03-06
Rimactazid
Rimactazid
Rimcure
Rimcure
Type of
Type of
application
application
Level 1
Level 1
Undefined in MRI
Undefined in MRI
Level 2
Level 2
Initial Application
Initial Application
Level 3
Level 3
Bibliographic [Article 4.8 (a)(ii)]
Bibliographic [Article 4.8 (a)(ii)]
Level 4
Level 4
Chemical Substance
Chemical Substance
Level 5
Level 5
Prescription only
Prescription only
Active
Active
Substance
Substance
s
s
isoniazid pyrazinamide rifampicin
isoniazid pyrazinamide rifampicin
Form
Form
Film coated tablet
Film coated tablet
Strength
Strength
MA Holder
MA Holder
Biochemie GmbH Austria
Biochemie GmbH Austria
RMS
RMS
Country
Country
Sweden
Sweden
CMS Country
CMS Country
Domestic Product Name
Domestic Product Name
Belgium
Belgium
Denmark
Denmark
Rimcure
Rimcure
Spain
Spain
Finland
Finland
France
France
Ireland
Ireland
Italy
Italy
Netherlands
Netherlands
Norway
Norway
United Kingdom
United Kingdom
MR number: SE/H/0308/001/ /
Date of Day 90: 2003-03-06
Mesalazine Dumex EC 500 mg
Mesalazine Dumex EC 500 mg
Type of
Type of
application
application
Level 1
Level 1
Active Substance
Active Substance
Level 2
Level 2
Additional Strength/Form
Additional Strength/Form
Level 3
Level 3
Bibliographic [Article 4.8 (a)(ii)]
Bibliographic [Article 4.8 (a)(ii)]
Level 4
Level 4
Chemical Substance
Chemical Substance
Level 5
Level 5
Prescription only
Prescription only
Active
Active
Substances
Substances
Mesalazine
Mesalazine
Form
Form
Gastro-resistant tablet
Gastro-resistant tablet
Strength
Strength
MA Holder
MA Holder
Alpharma B.V. Baarnsche dijk 1 3741 LN BAARN/NL
Alpharma B.V. Baarnsche dijk 1 3741 LN BAARN/NL
RMS Country
RMS Country
Netherlands
Netherlands
CMS
CMS
Country
Country
Domestic Product Name
Domestic Product Name
Portugal
Portugal
MR number:
NL/H/0287/002/ /
Date of Day 90:
2002-01-23
SPC URL
click here to follow link
Mesalazine Dumex 250 mg
Mesalazine Dumex 250 mg
Type of
Type of
application
application
Level 1
Level 1
Abridged
Abridged
Level 2
Level 2
Initial Application
Initial Application
Level 3
Level 3
Generic [Article 4.8 (a)(iii), first paragraph]
Generic [Article 4.8 (a)(iii), first paragraph]
Level 4
Level 4
Chemical Substance
Chemical Substance
Level 5
Level 5
Prescription only
Prescription only
Active
Active
Substances
Substances
Mesalazine
Mesalazine
Form
Form
Suppository
Suppository
Strength
Strength
MA Holder
MA Holder
Alpharma B.V. Baarnsche dijk 1 3741 LN
Alpharma B.V. Baarnsche dijk 1 3741 LN
BAARN/NL
BAARN/NL
RMS Country
RMS Country
Netherlands
Netherlands
CMS
CMS
Country
Country
Domestic Product
Domestic Product
Name
Name
Portugal
Portugal
MR number:
NL/H/0286/001/ /
Date of Day 90:
2002-01-23
SPC URL
click here to follow link
Przykłady cd.
Przykłady cd.
Gazy medyczne rejestrowane przez
Gazy medyczne rejestrowane przez
agencję holenderską jako WEU.
agencję holenderską jako WEU.
Stosowanie kliniczne ma większe
Stosowanie kliniczne ma większe
znaczenie niż dane przedkliniczne.
znaczenie niż dane przedkliniczne.
Brak danych z badań na zwierzętach
Brak danych z badań na zwierzętach
może być zastąpiony przez dane ze
może być zastąpiony przez dane ze
stosowania w przemyśle.
stosowania w przemyśle.