Angiogeneza, neoangiogeneza, limphoangiogeneza, neoangiogeneza

Dojrzewanie-proliferacja:

1. N.tetnicze

2. N.zylne

3. N.wlosowate

Zyla posiada światło, natomiast w limfie brak limfocytow-gdy światło jest puste wtedy nie da się odróżnić naczyn.

Waskulogeneza- w tk. zarodkowych

-tworzenie naczyn krwionośnych

Hemangioblasty- prekursory kom. krwi

Angiogeneza, neoangiogeneza - na bazie innych tkanek

- wenule( tkanka musi mieć fenotyp angiogenny- fizjologicznie a nowotwory-patofizjologicznie)

- pobudzaja czynniki wzrostowe, cytokin, w niektórych tkankach hormonalno-wrazliwych hormony

- gojenie się ran w roznych procesach

- tworzenie ziarniny

-kazde zapalenia

- nowotwory

-przemiana endometrium

-procesy cukrzycowe-retinopatia

-choroby naczyn wiencowych

- w miare starzenia się organizmu powstaje krazenie oboczne

Guz nowotworowy

- naczynia sa niedojrzale

-wzrost przepuszczalności

-wylewy krwawe

-z pradem krwi nastepuje przerzutowanie- ognisko przerzutowe- proces angigenezy od nowa

-niektóre narzady sa predysponowane

Stymulatory angiogenezy

-rodzina bialek VEGF-srodblonkowe czynniki wzrostu

-TGF α- transformujący czynnik wzrostu

- TGF β In vivo

-PIGF

-Il-8

-PD-ECGF

-hipogikemia

-spadek stezenia NO w srodowisku tkankowym

-posrednio hormony płciowe w takankach hormonozaleznych przez stymulacje VEGF

Rodzina bialek VEGF

-czynniki bialkowe

-VEGF A B C D E i PIGF

-ekspresje tych czynnikow wzrostu opisano w prawidłowych tkankach ludzkich od wczesnego etapu zycia zarodkowego oraz w guzach nowotworowych

VEGF A

- I-rzedowy regulator waskulogenezy i angiogenezy u dzieci i dorosłych

-mitogen-naczynia wlosowate, tetnicze, zylne i limfatyczne

-inicjuje i podtrzymuje wzrost przepuszczalności naczyn kilka razy silniej niż histamina

-indukuje aktywacje bialek antyapoptotycznych

-wytwarza i utrzymuje okienkowa strukture naczyn

-wzrost stężenia Ca wewnątrz komorek naczyn

-wplyw na rozbudowe podścieliska guzow nowotworowych

-chemotaksja monocytow

-dojrzewanie Komorek dendrytycznych APC

-progresja nowotworow bo spadek odpowiedzi immunologicznej

-indukuje prodzialy mitotyczne-naczynia limfatyczne w obrebie naczyn limfatycznych znajdujących się w guzie nowotworowym-wzrost powstawania, ale sa malo funkcjonalne

-stymuluje ekspresje VEGF C

VEGF C

- wzrost migracji i proliferacji

-wzrost przepuszczalności naczyn

-stymuluje limfoangiogeneze( nie wszystkie nowotwory przerzutu ja droga naczyn limfatycznych)

-aktywacja chemotaksji makrofagow w niektórych nowotworach- dzialanie immuno modulujące

Inhibitory angiogenezy

-angiostatyna

-trombospondyna I

- czynnik płytkowy L4 (chyba)

-TIMP-1

-Interferon α

-interleukiny

-angiopoetyna 2

-endostatyny

Angiogeneza- przewaga stymulatorow

! w bezposrednim sąsiedztwie tworzenia naczynia przez fibroblasty znajduja się granulocyty

Mechanizmy dzialania:

-autokrynny- komorki śródbłonka

-parakrynny- krzyzowy- komorki podscielska a śródbłonka

-endokrynny-z krazenia- hormony płciowe- posrednia stymulacja angiogenezy

Etapy angiogenezy

Tworzenie nowych naczyn i stabilizacja ich struktury

1. przerwanie ciaglosci blon podstawnych MPP i heparynowy

2. przesiekanie bialek osocza do podscieliska

3. degradacja substancji zewnatrznaczyniowej- miejsce

4. migracja i proliferacja komorek śródbłonka ( stymulatory kanalowe) już 4-5 komorek

5. dojrzewanie śródbłonka

6. tworzenie blony podstawnej

7. polaczenie poszczególnych odgałęzień naczyn w siec

8. otoczenie naczyn przez podtrzymujące elementy komorkowe- stabilizacja naczyn-angiopoetyna 1

Powstawanie naczyn limfatycznych

- w zyciu zarodkowym

-teoria 1- teoria zylna- prymitywne pęcherzyki limfatyczne z komorek srodblonka naczyn zylnych, rozgalezienia pęcherzyków

-teoria 2- pierwotne pęcherzyki limfatyczne z niezróżnicowanych komorek mezenchymalnych, rozrost, pozniej lacza się z naczyniami zylnymi

Badanie immunohistochemiczne

-wykazanie czynnikow i receptorow

Immunohistochemiczne metody detekcji naczyn

Przeciwciało CD- 31

CD-34

Czynnik VIII

Oznaczamy w celu wykazania istnienia naczyn i stwierdzamy czy skupisko znajuje się w tkankach czy w swietle naczyn występujących poza guzem lub żeby okreslic czy guz jest pochodzenia naczyniowego

Fenotyp anngiogenny- pod wpływem substancji tkankowych zaczyna produkowac substancje angiogenne

---