KASPAZY SĄ CENTRALNYMI INHIBITORAMI I WYZWALACZAMI (Aktywatorami) APOPTOZY.
Kaspazy to cysteinowe proteinazy homologiczne. C-elegans, ced-3 apoptozy aktywują w większości przypadków apoptotyczną śmierć komórki. Obecnie ściśle określone komórki śmierci mogą być klasyfikowane żeby podążał klasyczną drogą apoptozy, jeśli wyzwolenie śmierci komórki jest zależne od aktywacji kaspazy. Termin kaspazy wywodzi się od cysteino-zależnej asparagino-specyficznej proteazy i katalityczna aktywność jest zależna od terminalnych reszt cysteiny w obrębie wysoko koncentrowanych aktywnych miejsc pentapepydowych. QACRG, i kaspazy w szczególności dzielą specyficznie substrat po reszcie asparaginy, 7kaspaza została zidentyfikowana u Drosopchilla, 14kaspaza zostałą opisana u ssaków, z Kaspaza 11 i 12 zidentyfikowanych u myszy. Odnosząc się do nomenklatury kaspazy są przedstawiane w innym świetle w tym artykule: Kaspaza 1 ( ICE ) pierwsza ssacza Kaspaza , jej obecność została opisana na homologu Ced-3.Kaspaza 1,4,5,11,12 odgrywają główno role w włoczaniu proinflamacyjnych cytokin takich jak proIL1B i proIL18 w proteolityczne dojrzewanie, ich udział w wyzwalaniu apoptozy pozostaje do zakfescionowania.Mysz pozbawiona kaspazy 1 lub 11 normalnie się rozwija i jej komórki pozostają wrażliwe na różne stymulatory śmierci.W porównaniu gen pozbawiony eksprementalnej kaspazy 3 lub 9 powoduje śmiertelność okołoporodową ze względu na silny defekt mózgu. Podczas gdy brak embronalnej kaspazy powoduje śmierć po 12 dniach. Powysza informacja że liniowe komórki pochodzące z tych genetycznie modyfikowanych eksperymentów są przeciwstawne do różnych podrzendnych apoptotycznych stymulatorów kaspaz takich jak apoptotyczne mediatory.Kaspazy 3,9,8, 2,6,7,10 pełnią ważną role w mechaniżmie sygnału apoptotycznego
Od in addition str 17
W dodatku domeny BIR, cIAPZ i XIAP zawierają wysoko skoncentrowaną domenę RING na ich Cterminalnym końcu, które posiadają (chodzi o RING) aktywność lipazy E3 ubikwityny Prze to domena RING, IAPs zdolne są do katalizowania własnych ubikwitynacji po przez to same siebie przeznaczają do degradacji i ubikwitynacji w proteasomy ale również mogą podać ubikwitynacji i degradacji proteiny takie jak kaspaza 3 i kaspaza 7. Bezpośrednia inhibicja aktywacji kaspaz przez cIAPs ma bardzo ważne znaczenie w regulacji kiedy weźmiemy pod uwagą że sygnalizacja kaskadowa raz aktywowana wywołana przez proteolityczne jest nieodwracalna. Następnie musi być precyzyjnie aktywowana żeby chronić lokalnie i tymczasowo nieodpowiednie zniszczenie komórki. Smac \ Diablo kiedy zostaną uwolnione z przestrzeni międzybłonowej mitochondriów podczas zdarzeń apoptotycznych w mitochondium jest zdolna do przeciwdziałania efektom inhibicji IAPs na Kaspazach od momentu gdy smac \ Diablo może związać się np. do XIAP w taki sposób, który zmienia miejsca kaspazy z kompleksu XIAP i umożliwia ich aktywacje. Zatem smac \ diablo jest negatywnym IAPs i w ten sposób rozwija właściwości nasilające apoptoze. Najważniejsze dla zdolności włączenia się smac \ diablo do umożliwiania wiązania się z XIAPi ich aktywacja. Do uwolnienia Kaspaz należy zachować konformacje tetrapeptydu który jest także zaprezentowany w HTRA2\OMI inaczej mitochondrialny proapoptotyczny czynnik, tak samo jak w proaptotycznym białku REAPER, hid, grim i sickle co także może wiązać się do DIAP ( występuje udozopchilla ) i przez to wspiera wolną kaspaze Drone.