ZABURZENIA IMMUNOLOGICZNE

Zaburzenia:

• nadwrażliwość

• niedobory immunologiczne

• choroby z autoagresji

Nadwrażliwość:

1. obejmuje reakcje przeciw własnym i obcym antygenom

2. rozregulowanie odpowiedzi

3. patologiczne procesy immunospecyficzne (swoiste) - reakcja antygenu (egzo- lub endoteliny) z przeciwciałami lub uczulonymi limfocytami.

4 typy nadwrażliwości:

I - anafilaktyczny (IgE) - sekundy lub minuty

II - cytotoksyczny (IgM, IgG) - godziny lub dni

III - choroba kompleksów immunologicznych (IgM, IgG) - godziny lub dni

IV - nadwrażliwość typu późnego (typ komórkowy - limfocyty T) - 2 - 3 dni (do 20 dni)

	TYP I(anafilaktyczny)	TYP II(cytotoks)		TYP III(kompl)		TYP IV(pozny)
Zrodlo	IgE	IgG, IgM		IgG, IgM		LIMFOCYTY T
Czas odpowiedzi	Sek/min	Godz/dni		Godz/dni		2-3 dni
Odpowiedz pierwotna	komórki tuczne	Komórki K, fagocyty jednojądrzaste				zaktywowane limfocyty T,
mediatory	Histamina	dopełniacz				Limfokiny Monokiny
Odp.wtorna	eozynofile, neutrofile	cytotosyczne limfocyty T, neutrofile				makrofagi, bazofile, eozynofile
Patofizjo	Akumulacja neutrofili, eozynofili Skurcz mięśniówki gładkiej	fagocytoza liza RBCs, PLT, WBCs		akumulacja neutrofili i makrofagów wydzielanie enzymów lizosomalnych		limfocyty T makrofagi ziarniniaki
Efekt	odporność przeciwpasożytnicza	Zabicie bakterii G(+) - liza i opsonizacja	Aktywacja neutrofili i PMN		Odporność na krętki gruźlicy, wirusy i inne patogeny wewnątrzkomórkowe
klinika	astma, katar sienny, zapalenie skóry

Definicja typu I:

• IgE - poliklonalne - na receptory na makrofagach i bazofilach

• Antygen do IgE - reakcja krzyżowa z inną molekułą IgE - degranulacja komórki (głównie histamina)

• Dużo przeciwciał w ustroju w ogóle - może nastapić reakcja niespecyficzna

• Podstawowe komórki: komórki tuczne (IgE, histamina)

• Wtórne komórki: eozynofile, neutrofile

• Anafilaksja i atopia

Atopia:

• nadmierna produkcja IgE na różne antygeny

• utrata funkcji supresorowych limfocytów T

• powtórna ekspozycja na alergen

• astma, katar sienny, zapalenie skóry

Anafilaksja:

• manifestacja na powtórny kontakt

• ostra, często śmiertelna degranulacja komórek tucznych

• na wstrzyknięcie leku, szczepionki, materiału biologicznego

• jady owadów wstrzykiwane do krwi

Typ II:

• IgM, IgG1 i IgG3 (specyficzne), też IgE

• Przeciw antygenom na powierzchni komórek, rzadko komponencie zewnątrzkomórkowej

• Przeciwciało do antygenu - aktywacja dopełniacza

• Kompleks atakujący błony - MAC - dopełniacza - niszczy komórkę

• Komórki K, fagocyty jednojądrzaste

• Mediatory, dopełniacz

• Wtórne: cytotosyczne limfocyty T, neutrofile

Mechanizmy:

• aktywacja dopełniacza: anemia hemolityczna na tle autoimmunizacyjnym, reakcja na transfuzję, hemoliza u noworodków w niezgodności grupowej krwi (głównie antygen Rh)

• reakcja ADCC - antibody - dependent cell - mediated cytotoxicity: zabijanie zmienionych komórek (wirusy, nowotwory)

• reakcja ADCD - antibody - mediated cellular dysfunction: miastenia gravis, choroba Gravesa - Basedowa

Typ III:

• IgG, IgM

• antygen jest rozpuszczony

• przeciwciała - kompleksy immunologiczne z antygenami - kompleksy zdeponowane w tkance - aktywacja dopełniacza

• nerki (kłębuszki) i skóra (zwolniony przepływ krwi)

• choroba posurowicza

• toczeń rumieniowaty

• miejscowe choroby kompleksów immunologicznych (stałe małe dawki antygenów - nadmiar przeciwciał)

• reakcja Arthusa

• Extrinsic alergic alveolitis

Typ IV:

• niezależny od przeciwciał

• makrofagi, histiocyty - prezentują antygeny dla limfocytów T helpers - aktywacja limfocytów T - IL -2 - reakcja zapalna

• komórki: zaktywowane limfocyty T, brak przeciwciał, cytokiny

• wtórne: makrofagi, bazofile, eozynofile

• próba tuberkulinowa: śródskórnie; pojawiające się zaczerwienienie świadczy o powtórnym kontakcie

• dermatozy kontaktowe - styk ze skórą gumy, metali (chromu, żelaza)

• odrzucanie przeszczepów

• choroby wirusowe (odra, różyczka, świnka, ospa)

• Limfocyty Th1 - INF γ

• Gruźlica

Zaburzenia immunologiczne:

Pierwotne:

• wrodzone defekty systemu immunologicznego

Wtórne:

• wirusy

• immunosupresja

Zaburzenia:

1. limficyty B, T lub oba

2. makrofagi

3. inne komórki stanu zapalnego

Zaburzenia B i T:

• ciężkie kombinowany brak odporności (SCID) - brak deaminazy

• syndrom Wiscotta - Aldrick'a

pre B X niedojrzały B

niedojrzały B X dojrzały B

Agammaglobulinemia - wrodzony brak przeciwciał:

• bakterie - zabójcze

• wirusy - jest odporność

• Ujawnia się w okresie niemowlęcym ( noworodek ma jeszcze przeciwciała od matki)

Zespół Di George'a - brak grasicy

AIDS - nabyty zespół braku odporności: wirus HIV z glikoproteiną gp 120 - do receptora CD4 - spadek ilości limfocytów CD4

• częste infekcje

• wrażliwość na oprtunistyczne patogeny (umożliwienie penetracji)

Pneumocystoza - zakażenie Pneumocystis carinii

Toksoplazmoza

Autoagresja:

• modyfikacja molekularna

• naśladownictwo molekularne

• aktywacja limfocytów poliklonalnych

• nierównowagah limfocytów T_s

• aktywacja sekwestrowanych antygenów

Choroby:

• narządowo specyficzne

systemowe