NADWRAŻLIWOSC TYPU I, biotechnologia Sem 5 Olsztyn, III rok, III rok BARDZO DOBRE !!!!


NADWRAŻLIWOSC TYPU I

Jest to stan spaczonej odpowiedzi immunologicznej, prowadzący do uszkodzenia tkanek i zapoczątkowujący proces chorobowy

Nadwrazliowość a alergia

Alergia- pierwotnie: oznaczał zmienioną odczynowość organizmu na antygen podany powtórnie, z czasem zaczęto używać go jako synonim nadwrażliwości zwężając to pojęcie do nieprawidłowośc iodpowiedzi immunologicznej wynikających z narażenia na czynniki zewnętrzne.

Nadwrażilwośc typu I

U jej podłoża leżą reakcje antygenu(alergenu) z IgE związanymi z receptorami powierzchniowymi (FcεRI) komórek tucznych i bazofilów; efekt kliniczny to wydzielnie prze w.w komórki mediatrów np. histaminy, leuktorienów

Mala dawka antygenu wywołuje czasem gwałtowne objawy np.:

Katar sienny, astma atopowa, atopowe zapalenie skóry, wstrząs anafilaktyczny

Nadwrażliwość typu II

Wynika z reakcji przeciwciał, klasy IgG oraz IgM z antygenami na powierzchni komórki w efekcie czego ( z udziałem dopełniacza( komórka jest niszczona

Nadwrazliwość typu III

Kompleksy immunologiczne powstałe w wyniku reakcji przeciwciała z antygenem odkladaja się w tkankach prowadzi to do uszkodzenia danej tkanki

Nadwrażliwość typu IV

Uczestniczą tu mechanizmy odpowiedzi immunologicznej przede wszystkim komórkowej. Cytokiny powodują destrukcje tkanek prze efekt cytotoksyczny

Atopia- scisle wiązana z alergia, dziedziczna zdolność do nadmiernego wytwarzania przeciwciał IgE rozpoznających niektóre antygeny powszechnie występujące w środowisku. Synonim chorby u której podłożą leża mechanizmy nadwrażliwości typu I.

Czynniki warunkujące wystapienie alergii

Na wystapienie alergii maja wpływ czynniki dziedziczne jak i środowiskowe

Alergie definiuje się na podstawie:

Obecności swoistych przeciwciał IgE w surowicy

Dodatnich prób skórnych

Objawów klinicznych

Czynniki genetyczne

Ryzyko zachorowania na alergię jest wieksze u osób z obciążeniem rodzinnym. Obciążenie dziedziczne stwierdza się u 40-80% chorych na alergie.

Ryzyko nadwrażliwości typu I może wynosić ok. 40%w wypadku gdy u jednego z rodziców stwierdza się alergie i może siegać 60% lub wiecej gdy obydwoje z rodziców sa alergikami.

Chłopcy cześciej zapadaja na choroby alergiczne , RYZYKO ZACHOROWANIA DZIECKA JEST WIEKSZE W PRZYPADKU ALERGII MATKI, niż alergikiem jest ojciec.

Badania jednoznacznie wykazują, ze nie istnieje jeden gen odpowiedzialny za alergie -wystapienie alergiczne wynika z interakcji wielu genów odpowiedzialnych za kodowanie białek uczestniczących w reakcjach immunologicznych.

Wpływ warunków środowiskowych

Nie ulega wątpliwości ze zmiany tj mniejsza ilość chorob zakaznych, mniejszy kontakt z mikororoganizmami, zmiana diety oraz zanieczyszczenia powietrza, stale wiążą się ze zwiekszającą się zapadalnością na alergie zwłaszcza w wieku dziecięcym i młodzieńczym.

Czynniki infekcyjne

Koncepcja higieny- brak treningu immunologicznego( minimalny kontakt z mikroorganizmami, szczepienia) prowadzi do spaczenia niektórych mechanzimow odporności

Tuz po urodzeniu zimowle ma fizjologiczną nadreaktywność limfocytów Th2, która w okresie wczesnego dziecinstwa słabnie, wskutek czego dochodzi do równoważenia funkcji limfocytow Th1 i Th2. Jednym z głownych mechanizmów osłabiających dominacje limf Th2 jest kontakt z określonymi mikroorganizmami stymulującymi wytwarzanie IL-12 i IFN-gamma

Czestość zachorowania na alergie jest mniejsza u osob które przebyly już liczne infekcje

Zachorowania na alergie i dzieci sa rzadsze w domach w których kurz domowy zwierał duzo zanieczyszczeń bakteryjnych.

Probiotyki zmniejszaja ryzyko alergii.

Zakazenia wirusami wpływaja na zaostrzenie objawowo alergii

Czynniki toksyczne, zanieczyszczenia i inne

Wystepowanie alergii jest rzadsze w krajach uboższych o gorszych warunkach zycia,

Dym papierosowy o raz spaliny zwiększają ilość IgE w surowicy.

Znaczenie pokarmu naturalnego w diecie niemowlęcia

Dotyczy głownie alergii pokarmowych. Czynniki wpływające na zachorowanie dziecka na alergie

  1. Ilość i swoistość przeciwciał IgG przekazywanych płodowi w końcowym okresie ciązy

ALERGENY

- alergeny-antygeny zdolne do wywołania reakcji alergicznych, co oznacza zdolność indukcji odpowiedzi humoralnej z udziałem przeciwciał IgE

ALERGENY BIAŁKOWE - wielkocząsteczkowe

-białka globularne o masie czasteczkowej 10-40 kDa.

- część ma w swojej strukturze cukry

- dobrze rozpuszczalne w wodzie

- alergeny dzielimy na 2 grupy (ze względu na potencjał alergizujący): 1. Alergeny głowne- uczulające bezwzględnie ponad 50% pacjentów w określonej grupie; alergeny słabe o slabych właściwościach alergizujących.

- istotne alergeny to np. roztocza kurzu domowego ze względu na wzrastająca częstotliwość uczulen; odzywiaja się naskorkiem człowieka; optymalna temperatura wzrostu to 22-26 stopni; i wilgotność powietrza 75%.

Alergeny małocząsteczkowe o charakterze haptenow

Sezonowość występowania alergii wziewnych

W Polsce wyróżniamy 3 okresy

  1. Okres wiosenny luty-maj, pyłki drzew liściatych

  2. Okres wczesnoletni maj-lipiec, pyłki traw

  3. Okres późnoletni lipiec-październik, pyłki chwastów.

MECHANIZMY REAKCJI ALERGICZNYCH

Rola limfocytów Th2

Udzial IgE w reakcjach alergicznych

Receptory dla IgE

FcεRI

FcεRII

Regulacja wytwarzania IgE

Regulacja pozytywna

W rozwoju dziewiczego limfocytu którego komórki potomne wytwarzaja i wydzielaja swoiste IgE można wyróżnić kilka etapów zaleznych od udziału czynników rozpuszczalnych i bezposredniego kontaktu z roznymi komórkami układu odpornościowego.

  1. Aktywacja limfocytu B

Dochodzi do czasowego wytwarzania IgM i po przełaczeniu klas do wytwrzeania IgE. Potrzebne sa wazne sygnaly :1. Związanie prze limfocyt B odpowiednich antygenow,2.przekazywany prze IL-4 lub IL-13 które prowadza do powstania w limfocycie B czynnika transkrypcyjnego STAT6. Niezbedna jest również reakcja czasteczki CD40( na limf B) z ligandem- CD40L (limf T cd4+). W rezultacie dochodzi do polaczenia genu Cε i zrekombinowanych już wczesniej genow V,D i J. Komorka jest w stanie syntetyzowac swoiste IgE. W pewnych warunkach dzialanie ko stymulujące mogą wykazywać glikokortykosteroidy lub wirus Epsteina- Barr.

  1. Proliferacja i przeksztalcenie się limfocytów B IgE+ w komórki plazmatyczne

Procesy te potrzebuja sygnałow w ktorym posredniczna obecne na limf B immunoglobuliny powierzchniowe IgE oraz czasteczka o charakterze receptora -CD21

CD21 może wiazac

Regulacja negatywna

Na w.w etepach działają czynniki które przekazuja sygnaly supresyjne, ograniczajce aktywacje i dojrzewanie limf B oraz hamujące wytwarzanie IgE.

Udział komórek tucznych i bazofilów

1.komorki tuczne zawierające tryptaze lecz nie zawierające chymazy ( MCT -komorki tuczne tryotazododatnie)

Sa wrażliwe na kromoglikan dwusodowy- srodek zapobiegajacy degranulacji Komorek tucznych-uzywany w leczeniu alergii.

2.komorki tuczne zawierające tryptaze ,chymaze a ponadto proteaze podobna to katepsyny G i karboskypeptydaze ( MCTC- komórki tuczne tryotazododatnie i chymazododatnie

Niewrażliwe na kromoglikan dwusodowy

Roznice pomiedzy 1 a 2

MCTC wytwarzaja Il-4 a MCt il-5 i 6

MCTC wykazuja wieksza dojrzałość funkcjonalna , maja czesciowo skondensowana chromatyne, Malo cila lipidowych, ziarna ze strukturami para krystalicznymi, blaszkami ułożonymi rownolegle lub w rulony i strukturami o charakterze siateczki

Ich odmienność morfologiczna i fukcjonalna jest uwarunkowana wpływem środowiska.

Dla rozwoju Komorek MCt niezbedna jest w mikrosrodowisku obecność SCF i IL-4.

Mctc wymagaja czynnika wydzielanego prze fibroblasty

Bazofile

Mechanizm aktywacji komórek tucznych i bazofilów

Łancuchy receptora FceRI i ich funkcje

α- wiazanie IgE przez receptor

βγ -przekazywanie sygnalu w glab komorki

β-wzmacnia ten sygnal

Komórki tuczne i bazofile mogą być aktywowane z pominieciem procesow immunologicznych.

Anafilatoksyny (c3a, c4a, c5a)

Czynniki uwalniające histamine HRF

Mediatory i czynniki wytwarzane prze komorki tuczne i bazofile

Mediatory preformowane

Aminy biogenne(serotonina, histamina)

Histamina stanowi ok. 10% zawartości ziaren

Proteoglikany

2 typy

  1. Zawierające heparyne ( komorki tuczne CMC)

  2. Zawierające siarczan chondroityny k.t.MMC

W bazofilach -siarczan chondroityny

Proteoglikany hamuja interakcje skaldnikow dopełniacza , reguluja procesy obrzmienia ziaren, wpływaja na prędkość uwalniania mediatorow.

Neutralne proetazy serynowe(tryptaza,chymaza, karboksypeptydaza A i B) i kwasne hydrolazy ( arylosulfatza A, β-galaktozydaza, β-glukuronidaza, β- heksozaminidaza )

Kwasne hydrolazy -degradacja składników wewnątrzkomórkowych

Czynniki chemotaktyczne

Białko kryształków Charcota- Leydena

TNF i IL-4

Mediatory generowane

Prostaglandyny

- hamuje agregacje płytek

- czynnik chemotaktyczny dla neutrofili

Leukotrieny : wolno reagujący czynnik anafilaksji

Leukotrieny majace w swojej czastczce cysteine

Cytokiny

TNF i IL-4

Wytwarzane konstytutywnie w komorkach spoczynkowych imagazynowane w ziarnach

Wytwarzanie ich może być stymulowane w wyniku aktywacji komorki tucznej za posrednictwem receptora FcεRI

Udział eozynofilow

Aktywność wydzielnicza eozynofilow

Dzielimy na:

Mediatory ziaren oraz mediatory wytwarzane i uwalniane podczas aktywacji Najistotniejsza rola-mediatory ziaren

toksyczny wpływ na tkanki układu nerwowego

Rola eozynofilów w zakażeniach pasożytniczych

? Najważniejsza rola eozynofilów jest udział w zwalczaniu pasożytów (owsików)

? Dzieki obecności na powierzchni eozynofilóo receptorów Fc?RII, Fc?RI kom te mogą uczestniczyc w reakcji ADCC z udziałem igEopłaszczających pasożyty

? MBP, EPC są zabojcze dla larw i pasożtyóo

? Pewna role odgrywaja również IgG i rec Fc?R

? W obrobnie przeciw pasożytom prawie zawsze towarzyszy eozymonofilom odp IgE oraz kom tuczne

Udział eozynofilów w procesach alergicznych

? Za wzrost eozynofilów w chorobach alergicznych odpowiadają:

o ECF-A (wydz przez kom tuczne)

o GM-CSF

o IL-5,2,3,4,16 (wydz przez limf)

o TNF (wydz przez makrofagi)

o Spośród chemokin RANTES, MCP-3,4, MIP-1? (RECEPTOTY DLA CHEMOKIN CCR3,1)

o W naciekaniu taknek przez eozynofile w procesach alergicznych uczestniczy integryna VLA-4 (?4ß1) wiążąca się z obecną na komórkach śródbłonka czasteczką adhezji komórkowej naczyń VCAM-1

o Przy niewielkim narazeniu na alergen „przyciąganie” eozynofilów może mieć charakter korzystny-mogą inaktywować mediatory histamine i leukotrieny)

o Wrazie długotrwałego narazenia na alergen eozynofile mogą stac się kom współuczstniczacymi w procesie destrukcji tkanek

? Związane jest to z wydz MBP (odpowiedzialny za złuszczanie poj kom lub fragmentów całego nabłonka dróg oddechowych

? A wiec mogą odgrywac role korzystna obojetna lub szkodliwą

? Aktywacja eozynofilów za pośrednictwem Fc?RII powoduje wydzielanie Epo,MBP.lecz nie EPC (odwrotnie FcgammaR)



Wyszukiwarka