Budowa i funkcja białek błonowych
Złożone z lipidów i białek
Cechy; duża lepkość i elastyczność.
Funkcja: oddzielanie kom od siebie i środowisku zewn., indywidualizacja Komorek, dzięki kanałom - półprzepuszczalne - wymiana i cytazy, dzięki łączom szczelinowym wymiana miedzy sąsiednimi Komorkami. Są tez receptory.
Kolejna funkcja: rozdzielenie poszczególnych części, organelli komórki.
Stosunek bielak do lipidów różna: w obrębie tkanek i komórek - wynika to z funkcji. Np.: w błonie wewn mitoch: b. Dużo białek.
Bardzo ważny cholesterol.
Błony są amfipatyczne: do wnętrza niepolarne na zewn. polarne
Białka: powierzchniowe (peryferyjne), integralne (przez błonę α-helisa)
Fosfolipidy Błony są czynnikami rozpuszczalności.
Białka peryferyjne często współpracują z integralnymi (przykład u erytrocytu: białko III prążka elektroforetycznego, łączy się z ankiryna - białkiem peryferyjnym, co wspomaga połączenie ze spektryną, umożliwia to utrzymanie kształtu erytrocytu).
Sferocytoza - nieprawidłowości w budowie erytrocytu - kuliste, łatwo zniszczone w śledzionie, podatne na osmolizę.
Przekazywanie sygnałów za pomocą białek G.
/Transdukcja, amplifikacja sygnału/
GPCR - receptory α i β adrenergiczne, dopaminowe, serotoninowe, rodopsyna.
Wyróżnią się 3 podrodziny:
Typ A - podobne do rodopsyny
Typ B - podobne do rec. kalcytoniny
Typ C - podobne do rec. metabotropowych
7 α-helikalnych przezbłonowych części (inaczej TM), nierówna długość, lekko pochyłe, taki rdzeń nie przepuszcza nawet protonu czy wody.
4 sposoby wiązania liganda:
Ligand wiąże się do rdzenia TM (adrenergiczne dopaminowe, muskarynowe, neuropeptyd Y, neuraminowe, serotoninowe)
Do rdzenia TM i el (pętla zewnątrzkomórkowa) - peptydy poniżej 40 kD, receptor formylowy, angiotensyna II
Do ED i El - do pętli i domeny zewnątrzkomórkowej peptydy mniej niż 90 kD, glukagon, kalcytonina,
Tylko do ED - tylko do domeny zewn. komórkowej, glikoproteiny
Receptory aktywowane przez proteazy (receptor trombiny) - rozpoznaje sekwencje N-końca receptora, trombina odcina końcówkę receptora (silny agonista agregacji płytek), koniec, który pozostał łączy się z reszta receptora i powstaje sygnał.
Wiązanie liganda i przekazanie sygnału to dwa różne procesy.
Tworzenie sygnału
Transdukcja sygnału przez TM
Przeniesienie do cząsteczki sygnałowej w cytoplazmie
Oddziaływanie receptora z białkiem G
Jest to GTP zależne białko regulatorowe, 4 klasy, wiele typów.
Budowa białka G:
3 podjednostki: αβχ
- β - duża, χ i β podobne we wszystkich G
- α - różnicuje białka G, zawiera wewnątrz aktywność GTPazową, aktywna postać tej podjednostki zależy od związania GTP, hydroliza do GDP inaktywuje podjednostkę (przykład: toksyna cholery, rybozylacja podjednostki αs - inaktywuje GTPaze i utrwala w postaci aktywnej; toksyna krztuśca - na αi - inaktywuje GTPazę, bo αi hamuje cyklazę adenylanowa, αs pobudza).
/Cyklaza GMP - dwie postacie: rozpuszczalna i związana z błoną; ta ostatnia odbiera sygnał od ANF (przedsionkowy czynnik natriuretyczny) - rozszerzenie naczyń, diureza, natriureza,/
Białka klasy Gq:
Współpracują z niektórymi receptorami, które maja możliwość przekazywania innymi drogami sygnału: Ca2+ i fosfatydyloinozytol.
Aktywacja: adrenalina - białko Gq aktywne - łączenie z Fosfolipaza C i otwarcie kanałów dla Ca 2+, Fosfolipaza C PIP2 rozbija na DAG i IP3, ten ostatni uwalnia wapń z siateczki, działanie na aktywacje wielu enzymów w komórce (kinaza białek, swoista kinaza kalmoduliny)
BIOCHEMICZNE PODSTAWY CHOROB UKLADU NERWOWEGO
Udar mózgu:
Cechy: nagle, rzadko poprzedzany przez jakieś zwiastunowe objawy (bole głowy, senność, spadek intelektu).
W zależności od rodzaju występują ogniskowe:
Porażenia
Zaburzenia czucia
Ślepota
Utrata przytomności
Rozlegle lub ogniskowe spowodowane zmniejszonym przepływem krwi, niedotlenienie mózgu, a także niedobory Glc, skutek - trwale uszkodzenie komorek.
Przyczyny:
Zakrzep tt mózgowych
Krwotok do mózgu
Zator mózgu.
3 etapy: kaskada glutaminianowa:
1 etap - indukcja - uwolnienie glutaminianu, pobudzenie receptorów NMDA - akumulacja jonów wapnia (w dużym stęż szkodliwe), pobudzenie rec. AMPA - kainianowych - akumulacja jonów sodu - pęcznienie i uszkodzenie, pobudzenie rec. metabotropowych - IP3 i DAG powstają.
2 etap - amplifikacja - napływ jonów Ca
3 etap - ekspresja - tworzenie się wolnych rodników
Jak zapobiegać tej kaskadzie:
1 etap: hamowanie syntezy glutaminianu, obniżyć temp ciała - zwolnienie metabolizmu, zastosowanie antagonistów rec. NMDA,
2 etap: blokowanie kanałów Ca pochodnymi dihydropirydyny
3 etap: leki hamujące wolne rodniki
Miastemia - nawracające epizody słabości mięśniowej po wysiłku, głównie dotyczy mięśni unerwianych przez nerwy czaszkowe, ale również inne.
Podłoże biochemiczne: autoprzeciwciała skierowane przeciwko receptorom cholinergicznym.
2
made by witek coś źle? witekto@wp.pl