Nadwrażliwość immunologiczna

• dotyczy reakcji układu dopełniacza na antygen swój lub obcy

• wiele chorób związanych z ukł. odpornościowym ma miejsce z zaburzeniami regulacji (zwykle prawidłowej) odpowiedzi immunologicznej.

• Nadwrażliwość jest związana z uszkodzeniem tkanek gospodarza (dotyczyć może także nadwrażliwych limfocytów)

Klasyfikacja:

• typ 1 : anafilaktyczny

• typ 2 : cytotoxyczny ( związany z przeciwciałąmi)

• typ 3 : choroba complexów immunologicznych

• typ4 : nadwrażliwość typu komórkowego (późnego)

	TYP 1	TYP 2	TYP 3	TYP 4
Czas uszkodzenia	sekundy/minuty	godziny/dni	godziny/dni	2-3 dni
spec. el immunnologiczne	IgE	IgG, IgM	IgG, IgM	T-cells
mediatory chem. uszkodzenia lub zapalenia tk.	wazoaktywne prod. mastocytów (hist., arachidoniany)	dopełniacz	C: cytolityczne, hemotaktyczne, nacz. akt. komponenty	limfokiny, neurokiny
patologie kom., patofizjologia	akumulacja neutro- i eozynofili, skurcz mm. gładkich	fagocytoza, liza kom i erytr. płytek, leukocytów i zaburzenia funkcji receptorów	gromadzenie się granulocytów i makrofagów, wydz. litycznych enz. lizosomalnych.	tworzenie się ziarniaka, gromadzenie się neutrofili i makrofagów
przykłady kliniczne	anafilaxia, ch.atopowe: dermatozy, katar sienny, obrzęki naczyniowe	anemia hemolit., hemoliza u noworodków, odpornościowa trombocytopenia, ch.Gravesa-Basedova, Myastenia-Gravis	SLE- toczeń chłodny , lucus(albo lupus?), (zap.nerek, zap.żył) - choroby surowicy	ziarnica i gróźlica, sarkokidoza, borylioza, leptospiroza, dermatozy kontaktowe
pierwotny pożądany efekt (przed zaburzeniem)	odporność na pasożyty	zabijanie bakt.gram+ i innych ropotwórczych przez ich lizę i opsonizację, neutralizację toxyn i virusów	aktywacja neutrofili i PMN	odporność na: - M. tuberculosis wirusy i inne wewnątrz komórkowe patogeny.

TYP 1 - poliklonalne IgE przyłączają się do receptorów na mastocytach i bazofilach. Kiedy antygen (alergen) wiąże IgE i łączy się z kolejnym IgE, a wówczas dochodzi do degranulacji komórki. (gdy z antygenem wiąże się tylko jedno przeciwciało , nie ma reakcji i nadwrażliwości i wszystko jest OK.).

Atopowość (miejscowy stan):

• wrodzona predyspozycja do IgE przeciwko własnym antygenom środowiskowym

• patogeneza może się wiązać z utratą supresorowych limf-T (normalna regulacja produkcja produkcji IgE)

• typ 1 pojawia się przy kontakcie z antygenem na który jest się uwrażliwionym

• prowadzi do kataru siennego, dermatoz, astmy

Anafilaxia (regularny stan):

• systematyczna manifestacja typu 1

• w wyniku ostrej, często śmiertelnej, regularnej degranulacji komórek tucznych

TYP 2 - cytoxyczne przeciwciała (IgM, IgG 1 i 3) są produkowane przeciwko antygenowi na powierzchni komórki lub przeciw komponencie zewnątrz komórkowej matrix. Zwykle reakcja ta wywołuje aktywację dopełniacza. Aktywowany jest MAC i zabija komórkę.

Przeciwciała są ukierunkowane przeciwko normalnym lub pobudzonym antygenom na powierzchni komórki:

• reakcja ADCL (antibody-dependent cell-related-cytotoxicity) zabijaćma komórki zainfekowane wirusem i nowotworowe.

• Uaktywnienie dopełniacza powoduje autoodpowiedź : anemię hemolityczną

• Przeciwciało-zależne dysfunkcje komórkowe: Mayestenia i Graves-Basedov

TYP 3 - nie ma swoich specyficznych komórek. Angażuje kompleksy immunologiczne antygenów i przeciwciał. Przeciwciała przede wszystkim IgM i G lecz antygen nie jest umocowany na komórce. Tworzące się kompleksy składowane są w tkankach i aktywują układ dopełniacza (często dotyczy to skóry i nerki). Kompleksy odpornościowe Ig-AB-C występują w małych żyłkach. Antygeny związane z typem 3 to: - proteiny bakteryjne, - wirusowe, - DNA, - inne Ig.

Choroby układowe kompleksów odpornościowych to: choroby osocza/ układowa Lupusa erytromatoza a, czyli toczeń układowy (spadek poziomu dopełniacza i czegośtam wzrost)

Choroby lokalne (tworzenie kompleksów) - reakcja Arthusa <czegoś tu chyba nie mam>

TYP 4 - opóźniony typ nadwrażliwości, reakcja DTH, nie wymaga przeciwciał. Zaangażowane są makrofagi i komórki APC. T-cells wydzielają IL-12 która powoduje proliferację i rekrutację komórek odpornościowych na obwodzie. Uwrażliwione limfT nie wydzielają Ig, mediatorami są tu cytokiny, a wtórnie reagującymi komórkami makrofagi oraz neutro- i eozynofile.

Tak więc opóźniony typ nadwrażliwości związany jest z limfocytami CD 4+ i w jego wyniku może dochodzić do : - formowania się guzów/ przeprowadza się sórny test tuberkulinowy/ dochodzi do dermatoz kontaktowych. Tak więc te zaburzenia T-cells mogą wpływać na odrzucenie przeszczepu lub na powstawanie chorób nowotworowych.