Wykład 7 cd

IV. Defekty leukocytów (granulocytów)

• Wrodzone zaburzenia liczby granulocytów

• Zespół Kostmanna- agranulocytoza dziecięca (liczba granulocytów <100/ µl)

Ciężkie nawracające zakażenia skóry, jamy ustnej, ucha, ropnie płuc w okresie noworodkowym

• Cykliczna neutropenia- liczba granulocytów <200/µl

Co 15-31 dni zmniejszenie liczby neutrofilów, trwa 3-6 dni (gorączka, bóle stawów, gardła, zapalenie jamy ustnej, skóry), zakażenia Clostridium lub E. coli

• Przewlekła łagodna neutropenia- prawidłowa lub zmniejszona liczba prekursorów neutrofilów, zahamowanie dojrzewania (nawracające zakażenia)

• Zaburzenia funkcji granulocytów

1. Przewlekła choroba ziarniniakowa

• Defekt genów kompleksu oksydazy NADPH- zaburzenie zdolności wytwarzania wolnych rodników tlenowych przez komórki fagocytujące i niezdolność do zabijania wewnątrzkomórkowego sfagocytowanych drobnoustrojów

Objawy przed 1 rokiem życia:

• Ropne zakażenia skóry, węzłów chłonnych (szyjnych), szpiku, kości, narządów wewnętrznych (wątroba), ropnie około odbytnicze- Staphylococcus ureus, E. coli

• Stany zapalne skóry, zapalenie płuc

• Ziarniniaki w płucach, przewodzie pokarmowym (biegunki, zespoły złego wchłaniania), drogach moczowo- płciowych

• Upośledzony wzrost

Diagnostyka

• Test NBT, fagocytoza w normie

• Odporność komórkowa w normie

2. Niedobór mieloperoksydazy MPO- występuje często mutacja genu w regionie 17q22

Objawy

• Zwykle przebiega bezobjawowo

• Szczególna podatność na zakażenia Candida, rzadziej Staphylococcus

Diagnostyka

• Parametry odporności komórkowej i humoralnej w normie

• Test NBT prawidłowy

• Niedobór MPO w granulocytach

3. Zespół Chediaka- Higashiego

• Mutacje genów odpowiedzialnych z biogenezę, strukturę i czynność organelli

• Niekontrolowana proliferacja i aktywacja limfocytów i makrofagów

Objawy:

• Nawracające ciężkie ropne zakażenia

• Hipopigmentacja lub albinizm skóry, włosów, oczu

• Zaburzenia krzepnięcia- wybroczyny, przedłużony czas krzepnięcia

• Objawy neurologiczne- drgawki, upośledzenie umysłowe, osłabienie mięśni wraz z wiekiem

• Rozwój zespołu limfoproliferacyjnego

• Rozsiana atrofia mózgu i rdzenia kręgowego

Diagnostyka:

• Granulocyty zawierające olbrzymie ziarnistości azurofilne

• Melanocyty zawierające olbrzymie melanosomy

• Neutropenia

• Liczba NK prawidłowa, ale funkcja upośledzona

• Upośledzona funkcja Tc

• Poziom Tγδ podwyższony

• Upośledzona chemotaksja neutrofilów i monocytów, upośledzone zabijanie

4. Defekt adhezji leukocytów- LAD I, LAD II

LAD I

Mutacja genu dla łańcucha β2 integryn (CD18)

LAD II

Zaburzenia metabolizmu fukozy- niedobór liganda dla selektyn

Objawy LAD I

• Opóźnione oddzielanie się pępowiny i zapalenie pępka

• Nawracające zakażenia skóry, ropnie około odbytnicze(przetoki)

• Bakteryjne zapalenia uszu, płuc, posocznice, zapalenia dziąseł

• Opóźnienie wzrostu

Objawy LAD II

Łagodniejsze niż LAD I, często zmiany zapalne przyzębia

Diagnostyka:

• Wysoka liczba granulocytów ( 50-100 *10⁹ /l)

• Brak lub obniżona ekspresja CD 11/CD18

• Liczba T i B jest prawidłowa

• Odpowiedź limfoproliferacyjna upośledzona

Inne niedobory

Zespół hiper IgE (zespół Hioba, HIE)

Patogeneza i mechanizm nieznane

Objawy

• Nawracające ropnie skóry, węzłów chłonnych, płuc, kości, stawów

• Zapalenia skóry o charakterze wyprysku

• Grube rysy twarzy, niski wzrost

• Opóźnione wypadanie zębów mlecznych

• Osteoporoza, patologiczne złamania kości, deformacje kręgosłupa

Diagnostyka:

• Wysoko poziom IgE >2000 U/ml

• Eozynofilia do 40-50%

• Poziomy IgG, IgA i IgM prawidłowe

• Synteza dla antygenów bakteryjnych upośledzona

• Liczba T obniżona (CD8+), B prawidłowa

• Odpowiedź limfoproliferacyjna na miogeny prawidłowa, nieprawidłowa na antygeny

• Upośledzona chemotaksja neutrofilów

V. Niedobory układu dopełniacza

• C1q, C1r, C1s, c2, C4

Choroby autoimmunizacyjne na tle kompleksów immunologicznych, zakażenia

• C3, czynnik H, I

Nawracające ropne zakażenia paciorkowcowe

• C5, C6, C7, C8, C9

Nawracające zakażenia dwoinką Neisseria

• Inhibitor C1 esterazy

Obrzęki naczynioruchowe, zagrażające życiu w przypadku zajęcia krtani

• MBL

Zmniejszona odporność przeciwzakaźna, nawracające infekcje

Diagnostyka:

• Test czynnościowy CH50

• Stężenie składników C