CHOROBA HUNTINGTONA

***************************************************************************************

• Choroba dziedziczy się autosomalnie dominująco,

• Spowodowana mutacją genu HD na ramieniu krótkim chromosomu 4,

• Choroba ta spowodowana jest mutacją dynamiczną ( podobnie jak np. zespół łamliwego X ),

• Gen HD koduje białko o nazwie białko huntingtina,

• Pojawia się niestabilna liczba powtórzeń CAG na końcu 5' tego genu,

• U osób zdrowych obserwuje się 10-29 liczby powtórzeń,

• Liczba powtórzeń 30-35 uważana jest za stan przedmutacyjny ( permutacja ),

• U osób chorych liczba powtórzeń CAG jest większa od 36,

• Jest to choroba ze 100% penetracją i stałą ekspresją genu,

• Choroba Huntingtona wykazuje antycypację,

• Choroba wyst.w coraz młodszym wieku i z coraz cięższym przebiegiem w kolejnych pokoleniach,

• Jeżeli zmutowany gen jest przekazywany przez ojca to antycypacja jest mocniej wyrażona,

• Następuje wówczas wzmożone zwielokrotnianie której CAG,

Cechy charakterystyczne dla choroby Huntingtona:

• Początek choroby występuje w czwartej dekadzie życia,

• Zmiany neuropatologiczne,

• Zanikają małe neurony w jądrze ogoniastym i skorupie,

• Zanikają też duże neurony gałki bladej,

• Atrofia dotyczy też komórek kory mózgowej,

• Występują zaburzenia hiperkinezy ( przypominające taniec ),

• Mimowolne ruchy kończyn,

• Trudności w koncentracji,

• Problemy z pamięcią i mową,

• Depresje,

• Człowiek nie panuje z czasem nad ruchami,

• Zanikają funkcje fizjologiczne,

• Pojawia się otępienie umysłowe,

• W czasie snu objawy pląsawicy ustępują,

• 15 lat po wystąpieniu objawów następuje najczęściej śmierć,

Poradnictwo genetyczne:

• Analiza rodowodu osoby z objawami choroby Huntingtona,

• Wywiad rodzinny obejmujący możliwie jak najwięcej informacji o badanej rodzinie,

• Wykonuje się badania molekularne w celu wykrycia ilości trójek CAG,

• Przeprowadza się badanie PCR,

• Przyłączane są startery,

• Porównuje się następnie masy prążków na elektroforezie,

• Im większa ilość trójek CAG tym masa prążków będzie większa,

• Nie wolno badać osób niepełnoletnich ( badania presymptomatyczne ),

• Można te osoby badać jeśli wystąpią u nich pierwsze objawy ( postać młodzieńcza, do 20 r.ż ),

• Im więcej trójek CAG tym większe nasilenie choroby,