Synteza amin katecholowych

NA przechodzi w A dzięki transferazie N-metylofenyloetanolaminowa, biorąc grupę -CH₃ z S-adenozylometioniny (z niej S-adenozylohomocysteina).

Katecholaminy ulegają szybkiej metabolizacji (10-30sec). Metabolizacja zachodzi dzięki O-metylotransferazie katecholowej (COMT) i oksydazie monoaminowej (MAO).

Katecholaminy są metabolizowane do metanefryny (normetanefryny) (dzięki COMT) i potem do kwasu 3-metoksy-4-hydrosky-migdalowego (VMA - kwas wanilino-migdalowy) (dzięki MAO). Może tez być do kwasu dihydroksymigdalowego (dzięki MAO) i potem znowu VMA (dzięki MAO).

Guz chromochlonny, który wywodzi się z rdzenia nadnerczy - nadmiar uwalniania amin katecholowych, wydzielanie w moczu VMA i metanefryny.

Dopamina metabolizuje do kwasu homowanilinowego.

Receptory dla katecholamin:

- beta1 - stymulacja lipolizy, wzrost liczby i siły skurczu mięśnia sercowego (działa na zasadzie stymulacji cyklazy adenylowej i wzrostu stężenia cAMP)

- beta2 - wzrost glukoneogenezy w wątrobie, wzrost glikogenolizy w wątrobie i mięśniach, wzrost wydzielania, insuliny, glukagon, reniny, rozkurcz sieni gładkich oskrzeli i naczyń krwionośnych, dróg moczowo - płciowych, żołądka i jelit. (działa na zasadzie j.w.)

- alfa1- wzrost glikogenolizy, skurcz mięśni gładkich naczyń krwionośnych i dróg moczowo - płciowych (szlak fosfatydyloinozytolowy po związaniu się z katecholamina)

- alfa2 - rozkurcz mięśni gładkich żołądka i jelit i niektórych łożysk naczyniowych, hamownie: lipolizy, uwalniania reniny, agregacji płytek, sekrecji insuliny (działa przez hamowanie cyklazy adenylowej i zmniejszenie stężenia cAMP)

HORMONY TARCZYCY

Są pochodnymi tyrozyny.

Mamy trzy hormony tarczycy (T₃, T₄ i rT₃).

Jako cząsteczki lipofilne przechodzą przez błonę komórkową. W komórce są receptory pozwalające na zgromadzenie hormonów, zagęszczenie cząsteczek i zwiększenie prawdopodobieństwa dotarcia do właściwego receptora znajdującego się w jadrze.

Mamy magazyn na kilka tygodni hormonów tarczycy.

Tyreoglobulina - 660kD, 8-10% węglowodanów, 0,2-1% jod, zawiera 115 reszt tyrozynowych.

Ok. 70% cząsteczki tyreoglobuliny to MIT i DIT, reszta to T₃ i T₄. MIT:DIT - 7:1.

Wstępnie cząsteczki tyreoglobuliny nie posiadają jodu i takie są umieszczane w koloidzie. Dopiero tam przyłącza się do niej jod.

Kolejne etapy biosyntezy:

• zagęszczanie jodków - wbrew gradientowi stężeń, wymagana pompa sodowo-potasowa, która pompuje jod do wnętrza komórki bazalnej. Inhibitory ten pompy to jony o podobnej masie i ładunku do jodu (nadchlorany, nadtechnecjany, nadreniany)

• utlenianie I^- do I­⁺ - dzięki peroksydaze, miejsce częstej inhibicji tarczycy (H₂O₂ jako biorca elektronów)

• jodowanie tyrozyny - powstaje MIT i DIT.

• sprzęganie jodotyrozyn - w obrębie tyreoglobuliny MIT i DIT są łączone z resztami dijodotyrozylowymi i monojodotyrozylowe (dają T₃ i T₄).

• hydroliza tyreoglobuliny - połączenie lizosomów z pinocytowaną Tyreoglobulina z koloidu, proteazy odcinają MIT, DIT oraz T₃ i T₄, które są uwalniane do naczyń. MIT i DIT posiadają cenny jod, który dzięki dejodynazie nie jest wydalany.

Leki przeciw tarczycowe pochodne tiomocznika, inhibitory utleniania jodu: tiomocznik, tiouracyl, propylotiouracyl, metimazol.

Białka nośnikowe wiążące hormony tarczycy:

• Globulina wiążąca tyroksynę (TBG) - jego ilość powiększa się przez estrogeny i środki antykoncepcyjne, zmniejszają

• Prealbumina wiążąca tyroksynę (TBPA)

Aktywna forma to T₃. T₄ wykazuje około czterokrotnie dłuższy okres połowicznego rozpadu oraz ok. 80% w tkankach obwodowych ulega odjodowaniu do T₃.

Hormony tarczycy dzialaja na poziomie jadra komórkowego. Nasilają już zachodzące procesy transkrypcyjne. Hormon głownie T₃ i glikokortykoidy Nasilają transkrypcje genu kodującego hormon wzrostu.

Wole - powiększona tarczyca - wiele powodów: za mało jodków, za dużo jodków, gdy upośledzona jest autoregulacja ich stężenia

Pierwotna niedoczynność tarczycy

Wtórna niedoczynność tarczycy

Choroba podwzgórza i przysadki - zakażenie, znaczne zwolnienie metabolizmu, senność,

Wszystkie choroby powodują wzrost stężenia TSH (nie ma hamowania zwrotnego).

Nadczynność tarczycy (tyreotoksykoza) - nadmierne wytwarzanie hormonów tarczycy w większości przypadków jest powodowane choroba Gravesa, nadmierne chudniecie, tachykardia, leczenie - usuniecie tarczycy, stosowanie leków anty-tarczycowych.

1

made by witek coś źle? [e-mail]