ACHONDROPLAZJA

***************************************************************************

• Najczęściej występująca postać karłowatości wśród ludzi,

• Dziedziczy się jako cecha autosomalna dominująca,

• Charakteryzuje się pełną penetracją i małą zmiennością ekspresji genu,

• Gen wywołujący achondroplazję leży na ramieniu krótkim chromosomu 4,

• Jest to gen receptora 3 czynnika wzrostu fibroblastów ( FGF3 ),

• W genie tym może zajść: tranzycja G-A lub transwersja G-C,

• Konsekwencją mutacji punktowych jest zamiana glicyny na argininę w łańcuchu białka,

• Białko to zlokalizowane jest w błonie komórkowej,

• W części zewnątrzkomórkowej receptora znajdują się trzy domeny,

• W części śródbłonowej znajduje się domena lipofilowa,

• W części cytoplazmatycznej znajduje się domena kinazy tyrozynowej,

• Choroba w 80% jest spowodowana nową mutacją ( rodzice są zdrowi ),

• Ryzyko wystąpienia choroby jest większe u starszych ojców,

• Objawy kliniczne są cięższe u homozygot niż u heterozygot,

• Większość homozygot ginie w okresie prenatalnym lub wczesnym dzieciństwie,

Cechy charakterystyczne Achondroplazji:

• Skrócenie kończyn,

• Małe dłonie,

• Szpotawe kolana,

• Ograniczone prostowanie stawu łokciowego,

• Nadmierna lordoza lędźwiowa,

• Duża głowa,

• Charakterystyczna twarz z wypukłym czołem,

• Zapadnięta nasada nosa,

• Wzrost u mężczyzn ok. 132 cm, u kobiet 123 cm,

• Rozwój umysłowy prawidłowy,

Diagnostyka, porada genetyczna:

• Rodowód rodzinny, staranny wywiad o członkach rodziny,

• Możliwość wykorzystania badań molekularnych,

• Sekwencjonowanie DNA ( określenie sekwencji nukleotydów w badanym fragmencie DNA )

• Badania radiologiczne - zwężenie kanału kręgowego w odcinku lędźwiowym kręgosłupa,