Biosynteza kwasów żółciowych (przejścia są na slajdach).

Synteza kwasów żółciowych jest regulowana na etapie 7alfa-hydroksylazy. Jest hamowana przez nadmiar kwasów tłuszczowych, wit. C i cholesterol prowadza do wzrostu. Fosforylacja tego enzymu powoduje aktywacje, defosforylowanie to inaktywacja.

Komorka może pozyskać cholesterol na wiele sposobów: wtórne otrzymanie z estrów wewnątrzkomórkowych, z LDL (przenoszenie z receptorem i bez). Komorka traci cholesterol do: syntezy steroidów, budowa błon komórkowych, dyfundujący cholesterol (wyłapuje go system LCAT - było o nim)

Stężenie cholesterolu w osoczu wynosi około 5,2 mmol/L i zwiększa się z wiekiem, wykazuje dużą zmienność osobniczą.

LCAT jest odpowiedzialny za powstawanie większości estrów cholesterolu w osoczu.

Estry cholesterolu (te niebezpieczne) w LDL i VLDL są tam, ponieważ białko CETP przetransportowuje CE do LDL i VLDL z HDL, a w drugą stronę przechodzą TAG.

Zmniejszanie cholesterolu w surowicy:

• podawanie żywicy kolesteraminy albo operacje chirurgiczne wyłączające jelito kręte, zablokują resorpcję kwasów żółciowych

• sitosterol zmniejsza wchłanianie cholesterolu w układzie pokarmowym

• mewastatyna i lowastatyna hamują aktywność reduktazy HMG-CoA.

• Klofibrat i gemfibrozil ograniczają tworzenie TAG i VLDL w wątrobie poprzez aktywacje utlenienia WKT

• Probukol wzmaga katabolizm LDL na drodze niezależnie od receptorów jest antyoksydantem

• Kwas nikotynowy zmniejsza napływ do krwi WKT, zmniejsza wytwarzanie w wątrobie VLDL i LDL w układzie krążenia.

KALCYTRIOL

Kalcytriol - pobudza wchłanianie wapnia i fosforanów w przewodzie pokarmowym., hormon steroidowy,

Niedobór: krzywica, okaleczające deformacje kości, u dorosłych osteomalacja - upośledzona demineralizacja kości

W biosyntezie kalcytriolu bierze udział skóra, wątroba i na końcu nerki, działa on jako zwrotny czynnik hamujący na swoja syntezę.

(synteza aktywnej witaminy D - na slajdach).

Kalcytriol na poziomie komórkowym działa jak hormony steroidowe, receptor dla kalcytriolu zawiera motyw palca cynkowego.

Efekt kalcytriolu:

• w błonie śluzowej jelita kalcytriol odpowiada za wychwyt jonów przez rąbek szczoteczkowy i błonę mikrokosmków

• transport przez błonę plazmatyczna komórek błony śluzowej

• wspomaga PTH w osteolizie kości

krzywica zależna od witaminy D typ I

defekt genetyczny charakteryzujący się upośledzona konwersja 25OH-D3

krzywica zależna od witaminy D typ II

defekt genetyczny pojedynczej zmiany aminokwasowej w obrębie sekwencji jednej domeny palca cynkowego receptora kalcytriolu.

Osteomalacja - u dorosłych

Osteodystrofia nerkowa - choroba miąższu nerek, w nerce ostatnia reakcja tworzenia aktywnej D3,

HORMONY NADNERCZY

Wytwarza:

• mineralokortykoidy (21-weglowe steroidy, aldosteron),

• glukokortykoidy (21-weglowe steroidy, aktywacja glukoneogenezy, u nas główny to kortyzol)

• androgeny (prekursor - DHEA, androstendion).

Związki steroidowe są pochodnymi jednego pierścienia.

Wszystkie są produkowane głównie z cholesterolu pochodzącego z osocza z LDL. Cholesterol jest magazynowany jako ester. Hydrolizowane przez esterazę - stymulowana przez ACTH.

Białko STAR - białko ostrej regulacji steroidowej, odpowiedzialne za transport do wewn błony mitochondrium. Tam czeka na niego enzym rozszczepiający, która rozdziela cholesterol na pregnenolon i aldehyd izokapronowy (identyczna reakcja dla wszystkich steroidów).

(reakcje biosyntezy hormonów steroidowych - na slajdach).

2

made by witek coś źle? [e-mail]