IMMUNOLOGIA PYTANIA:
1.Pierwszy i drugi sygnał aktywacji limfocytu T:
a)pierwszy sygnał:
-pochodzi z receptora TCR w wyniku kontaktu z komórką APC (powstaje połączenie MHC — peptydu,
które rozpoznaje TCR) obejmuje 3 fazy:
+poIaryzacja limfocytu (przemieszczenie receptorów na jeden biegun limfocytu, w wyniku
przegrupowań mikrodomen w błonie kom.)
+adhezja limfocytu
+dojrzewanie synapsy immunologicznej
-jest przekazywany do wnętrza limfocytu za pomocą kompleksu CD3 —> Lek fosforyzuje tyrozyny
motywu ITAM w CD3 oraz kinazę ZAP-70,
—• fosforylacja tyrozyn białek adapterowych —• aktywacja kaskad kinaz serynowo - treoninowych:
—•kaskady MAP (uczestniczą w nich kinazy MAP których tyrozyny i treoniny musza być
ufosforylowane)—>aktywacja czynników transkrypcji
—•fosfatydyloinozytol błony —• IP3+DAG, trifosforan fosfoinozytolu również pobudza limfocyt do
aktywacji
-powoduje on, że limfocyt powiększa swe rozmiary i zaczyna produkować IL2
b) drugi sygnał:
- kostymulacja (dotyczy limfocytów dziewiczych): polega na reakcji receptorów CD28,CD2 i CD48 na
powierzchni limfocytu z receptorami CD80,CD86,CD58 i CD2 na powierzchni komórki APC
-aktywuje limfocyt dziewiczy, który powiększa swe rozmiary, zwiększa syntezę RNA i białek i przechodzi
z fazy GO do Gl (-początek proliferacji)
-CD28 — produkcja IL2,IL4,IL5,IL13,INF-y,TNF
2.0dpowiedź :
-wrodzona: +komórki (makrofagi, komórki dentrytyczne, granulocyty, limfocyty NK)
+białka (cytokiny, interferony, chemokiny, układ dopełniacza, białka ostrej fazy,
defensyny,etc.)
+Bariera komórek nabłonkowych (skóra, błony śluzowe) zapewnia ochronę mechaniczną
chemiczną i mikrobiologiczną,
+Mechaniczna: szczelne połączenia międzykomórkowe epitelium, przepływ powietrza ( drogi oddechowe), lub płynu (układ moczowy), ruch rzęsek.
+Chemiczna: kwaśne pH: sok żołądkowy, kwasy tłuszczowe (skora), enzymy: lizozym (łzy,
pot, ślina), peptydy o aktywności antybakteryjnej: defensyny beta (skóra) i p. grzybiczej
(defensyny alfa lub kryptydyny produkowane w komórkach Panetha w jelicie cienkim).
+Cechy czynnościowe: 1) szybka reakcja z patogenami, bez cech swoistości, 2) brak pamięci
immunologicznej, 3) ekspresja receptorów komórkowych kodowanych przez geny obecne w
linii zarodkowej (germ line)
+ rozpoznawane są: LPS, peptydoglikan, kwas lipotechojowy, mannany (cukry proste o
strukturze mannozy), bakteryjny DNA, dwuniciowy RNA i glukany
-adaptacyjna: +zależna od limfocytów T i B
+komórki: limfocyty Th 1,2,3, Tc, B
+białka: immunoglobuliny (M,A,G,D,E)
+Cech> czynnościowe: 1) wymagany czas od 5-7 dni dla skutecznej reakcji z patogenami,
2)pamięci immunologiczna, 3) restrykcja klonalna receptorów rozpoznających antygen,
4)nieograniczona liczba swoistości dla potencjalnych antygenów różnorodność swoistości
receptków (repertuar swoistości) powstaje w wyniku rekombinacji DNA (genów
somatyycznych w procesie dojrzewania limfocytów w grasicy (T limfocyty) szpiku;
kostnym (B limfocyty).
3.Reakcje nadwrażliwości typu:
I. Atopia - genetycznie uwarunkowana skłonność do nadmiernej reaktywności immunologiczej ustroju
na czynniki środowiskowe manifestująca się: a) wzrostem poziomu IgE w surowicy, b) eozynofilią;
Fazy atopii uczuleniowa i wywołująca
II. IgG - przeciwciała IgG i IgM przeciwko komórkom ,lub macierzy komórkowej, które powodują ich
uszkodzenie w wyniku aktywacji dopełniacza drogą klasyczną i aktywacji komórek
efektorowych z receptorem np. reakcje poprzetoczeniowe, lub choroba hemoliyczna,
I noworodków, lub uszkodzenie tkanek w wyniku działania autoprzeciwciał przeciw błoną'.
podstawnym, cząsteczką adhezji, lub receptorom (choroba Goodpasture'a, pęcherzyca miastenia)
III. kompleksów immunologicznych: miejscowe jaki i ogólnoustrojowe gromadzenie kompleksów
immunologicznych, które wyzwalają proces zapalny (przez reakcje z dopełniaczem —uwalnianie
histaminy i serotoniny, działanie chemotaktyczne C5a na bazofile, eozynofile i neutrofile; stymulacja
makrofagów —> uwalnianie TNFa i IL1 ;bezpośrednia reakcja z bazofilami i trombocytami przez
receptor Fc powodującą degranulację). Zachodzi w wyniku :przetrwałej infekcji (trąd, malaria),choroby
autoimmunizacyjnej (przełądowanie fagocytów jednojądrzastych prowadzi do odkładania się
kompleksów), inhalacja antygenu
IV. limfocytów T - działanie chemokin i cytokin uwalnianych przez limfocyty) Thl, stymulowanych przez
antygen. Antygen obecny w tkankach ulega przetwarzaniu w komórkach prezentujących antygen i jest
prezentowany limfocytom Thl. Aktywowane limfocyty uwalniają chemokiny i cytokiny, które
powodują napływ makrofagów do miejsca reakcji z antygenem. Dalsza prezentacja antygenu przez
napływające makrofagi wzmaga reakcję. Limfocyty T wpływają na wzrost przepuszczalności naczyń
(przez TNF-alfa i beta), wzmagają produkcję makrofagów (z monocytów) poprzez uwalnianie IL-3 i
GM-CSF. Limfocyty Thl przez IFN-gamma i TNF-alfa stymulują aktywności cytotoksyczne
makrofagów, przyczyniają się też do usuwania tych komórek ( ekspresja FasL): apoptoza
4.Przeciwciała naturalne:
-IgG, IgA, IgM; stymulacja autoreaktywnych limfocytów B
przez autoantygeny
-repertuar swoistości stały-od wczesnego dzieciństwa do wieku
dorosłego; poziom ich wzrasta z wiekiem, przewaga IgG
-swoistości przeciw rożnym antygenom: np.. tubulinie, aktynie, tyreoglobulinie, transferynie, kolagenowi,
cytochromowi c, składnikom jadra komórkowego i cytoplazmy (niski poziom), grupom krwi (reguła
Landsteinera), anty-IgG ( np.czynnik reumatoidalny-), wielu antygenom bakteryjnym i wirusowym,
-wykazują dużą polireaktywność, tworzą dimery z innymi przeciwciałami naturalnymi (reakcja
idiotyp/idiotyp)
Funkcje przeciwciał naturalnych:
a)efektorowe: wiążą patogeny wirusowe i bakteryjne (toksyny),
działają jako opsoniny, usuwają zużyty materiał komórkowy,
cząsteczkowy, nowotworowy, indukują odnowę mieliny
b) immunoregulacyjne:
1) przez interakcję z wieloma cząsteczkami
o funkcji regulacyjnej związanych z błonami komórkowymi, np. receptorami CD4,CD4 TCR limfocytów
antygenamii HLA klasy I i II, receptorom dla fragmentu Fc IgG, receptorom dopełniacza, co ma znaczenie
przy utrzymywaniu określonego poziomu aktywacji wielu komórek (T, B, APC)
2) neutralizacja autoprzeciwciał, reaktywności ograniczające działanie cytokin: wiązanie IL-6 IL-l TNF-
alfa, IFN-alfa, GM-CSF, i ich receptorów '
3)osłabianie litycznego działania dopełniacza (prewencja generowania litycznego kompleksu C5-C9)
poprzez wiązanie aktywowanych komponent C3b i C4b na komórkach docelowych;
4)osłabianie patologicznych oddziaływań kompleksów immunologicznych poprzez przyśpieszanie
przechodzenia C3b w formę nieaktywną iC3b
5.Nicdoboiy odporności:
-Zaburzenia immunologiczne spowodowane defektem jednej lub wielu komponent układu
odpornościowego.
-Nabyte są spowodowane:
a) niedożywieniem (najczęstsze, powszechne w krajach trzeciego Świata),
b) niektóre leki (np. środki immunosupresyjne).
c) radiację,
d) niektóre infekcje bakteryjne lub wirusowe: ujawniają się w późniejszym okresie życia
-Wrodzone spowodowane są defektem w zakresie ekspresji genów kontrolujących rozwój i funkcje:
+układu odporności adaptacyjnej tj. I limfocytów lub B.
+ układu odporności naturalnej tj. granulocytow, limfocytów Nk. cytokin lub ich receptorów oraz
dopełniacza
+Ujawniają się krótko po urodzeniu
+Objawy kliniczne: nawracające iniekcje (Wirusowe lub bakteryjne), nie poddające się leczeniu
antybiotykami
-Niedobory odporności zależne od defektu syntezy przeciwciał
+agarnmaglobulinemia typu Brutona ( sprzężone z X,uszkodzony gen btk kodujący kinazę tyrozyny,
zatrzymanie dojrzewania limlocy tów B na etapie przejścia formy pro- B w pre-B)
+pospolity zmienny niedobór odporności < etiologia nieznana, predyspozycja genetyczna + zakażenie
wirusowe
+selektvwny niedobór IgA (etiologia nieznana jw., Obecne komórki B z ekspresją błonowego IgA. IgA
jest syntetyzowana lecz nie jest wydzielana. W śluzówkach wydzielnicza IgA zastępowana jest przez
IgG i IgM.
+ Niedobór podklas Ig(i
+zespól hyper-IgM(X-linked)
+Niedobór swoistych przeciwciał z normalnym poziomem immunoglobulin (niezdolność do odpowiedzi
na antygeny polisacharydowe)
4X-Iinked hypogammaglobulinemia z niedoborem hormonu wzrostu
+Zespół limfoproliferacyjny (X-linked)
+Zespół hyper-IgE
+Przejściowa hypogammaglobulinemia niemowląt (defekt w zakresie funkcji pomocniczeij limfocytów T
CD4+)
+Niedobór łańcucha u
-niedobory zależne od komórek immunologicznych:
+Ciężki skojarzony niedobór odporności -SCID (zaburzenia funkcji, lub brak limfocytów T, lub B)
+zespół Omena (jak w SCID, ale ograniczona swoistość limfocytów T)
+Deficyt antygenów transplantacyjnych klasy II (na limfocytach i komórkach nabłonkowych grasicy
brak immunokompetentnych limfocytów T CD4+) AR
H-Deficyt MHC klasy I (uszkodzenie transportera przenoszącego MHC I; defekt różnicowania T CD;
-t-Deficyt limfocytów T CD8 (brak kinazy ZAP-70 oraz łańcucha gamma kompleksu CD3 limfocytów T) A
+Zespół Wiskotta-Aldricha (defekt limfocytów T, sprzężony z płcią)
+Zespół Di George'a (szereg defektów czynnościowych limfocytów T )