background image

Krążenie wątrobowo-

jelitowe kwasów 

żółciowych. 

Biosynteza, znaczenie 

biomedyczne.

background image

Kwasy żółciowe 

to grupa związków 

organicznych, kwasów karboksylowych, 
zaliczanych do steroidów

Pochodne cholesterolu

Zawierają po 24 atomy węgla, bez wiązań 
podwójnych

Posiadają przy C17 pięciowęglowy rozgałęziony 
podstawnik zakończony grupą karboksylową  

Posiadają 1, 2 lub 3 grupy hydroksylowe 

Sole  kwasów żółciowych są składnikiem żółci 
wraz z lecytyną (fosfatydylocholina)

To co z podstawówki 

background image

1. 

Pierwotne kwasy żółciowe:        

2. 

Wtórne kwasy 

żółciowe:                                                                       
       

kwas cholowy                                      

kwas 

deoksycholowy  

 

-

kwas chenodeoksycholowy                

kwas 

litocholowy 

Podział kwasów żółciowych

background image

Hydroksylacja cholesterolu w pozycji 7 przez                            
                   

7α-hydroksylazę cholesterolu

1.

(monooksygenaza, wymaga tlenu, NADPH oraz cytochromu 
P450)

2.

7α -hydroksycholesterol 

wchodzi na dwie drogi w wyniku 

których może powstać:

◦ Choloilo-CoA

◦ Chenodeoksycholoilo-CaA

3.

Kondensacja z 

tauryną

 lub 

glicyną

 z uwolnieniem SH-CoA 

(stosunek 1:3)

BIOSYNTEZA PIERWOTNYCH 

background image
background image

1.

Pierwotne kwasy żółciowe trafiają do żółci

2.

W żółci, która ma odczyn zasadowy kwasy 
żółciowe występują w postaci „

soli kwasów 

żółciowych

3.

Kiedy trafiają do jelita są poddawane działaniu 
bakterii jelitowych

◦ dekoniugacja

◦ 7α-dehydroksylacja 

4.

Powstają:

◦ Kwas deoksycholowy

◦ Kwas litocholowy

BIOSYNTEZA WTÓRNYCH KŻ

background image

1.

Na etapie 

7α-hydrksylazy cholesterolu

2.

Kontrola zwrotna przy udziale receptora FXR 

(farnezoidowy X receptor) wiąże on kwasy 
żółciwe 

3.

7α-hydrksylaza cholesterolu jest z kolei 

aktywowana przez sam cholesterol (poch. 
endogennego jaki i pokarmowego)

4.

Dostępność witaminy C oraz NADPH 

5.

7α-hydrksylaza cholesterolu jest również 

regulowana przez:

6.

– Insulinę

– Glukagon

– GKS

– Hormony tarczycy

REGULACJA BIOSYNTEZY

background image

1.

Kwasy żółciowe wchłaniane wyłącznie 

jelicie krętym

2.

Do wątroby wraca 

98-99%

 kwasów 

żółciowych, wydzielonych do światła jelita – 
przez żyłę wrotną

3.

Niewielka ilość (

ok. 500mg

) soli kwasów 

żółciowych unika wchłonięcia i jest 
eliminowana z kałem (kaprostanol)

4.

Jest to główna droga eliminacji cholesterolu

5.

Krążenie J-W jest niezwykle wydajne gdyż 

mała pula kwasów żółciowych (

3-5g

) może 

cyklicznie przejść przez jelito (6-10 razy) z 
niewielką tylko stratą (1-2%)

6.

Taka ilość jaka została utracona z kałem jest 

syntezowana de novo z cholesterolu -  

pula 

kwasów żółciowych jest stała!

KRĄŻENIE JELITOWO-WĄTROBOWE 

background image

1.

Emulgator tłuszczów

◦ Mają charakter amfipatyczny

◦ Grupy metylowe skierowane w jedną stronę 

płaszczyzny pierścienia (strona niepolarna)  - ku 
fazie tłuszczowej 

◦ Grupy hydroksylowe skierowane w drugą stronę 

płaszczyzny pierścienia (strona polarna) - ku fazie 
wodnej,

◦ Mogą działać na granicy 2 faz i spełniać funkcję 

emulgatorów  nierozpuszczalnych w wodzie 
tłuszczów 

ZNACZENIE 
BIOMEDYCZNE

background image

2. Wiążą się z 

cholesterolem

 dzięki czemu 

warunkują jego rozpuszczalność:

        Kiedy jest zbyt dużo cholesterolu – nie ma 
wystarczającej ilości kwasów żółciowych by go związać i w 
wyniku tego dochodzi do jego precypitacji w drogach 
żółciowych – tworzenie 

kamieni żółciowych

:

ZNACZENIE 
BIOMEDYCZNE

background image

3. W związku z cyrkulacją jelito-wątroba może dojść 
do podniesienia stężenia kwasów żółciowych we 
krwi w przypadku:

◦  

uszkodzenia miąższu wątroby

◦ cholestazy

ZNACZENIE 
BIOMEDYCZNE

background image

Dziękuje za uwagę 


Document Outline