VII Patogeneza wybranych chorób układu nerwowego

Stwardnienie rozsiane (łac. sclerosis

multiplex, SM, ang. multiple sclerosis,
MS) – przewlekła, zapalna,
demielinizacyjna choroba centralnego
układu nerwowego,

w której dochodzi do wieloogniskowego

uszkodzenia (demielinizacji i rozpadu
aksonów) tkanki nerwowej.

Choroba ma najczęściej przebieg

wielofazowy z okresami zaostrzeń i
poprawy.

Stwardnienie rozsiane zostało po raz

pierwszy opisane w 1868 przez Jeana-
Martina Charcota.

Dotyczy najczęściej osób młodych, ze

szczytem występowania między 20. a
40. rokiem życia, i nieznaczną przewagą
zachorowań u kobiet

SM jest chorobą dotyczącą komórek nerwowych

(neuronów), glejowych (oligodendrocyty), komórek
odpornościowych mózgu (mikroglej) ,

- w której dochodzi do uszkodzenia otoczki mielinowej

wokół wypustek komórek nerwowych, co powoduje
niemożność prawidłowego przekazywania impulsów
wzdłuż dróg nerwowych w mózgowiu i rdzeniu
kręgowym,

- Nazwa "stwardnienie rozsiane" odzwierciedla rozsianie

procesu patologicznego w różnych miejscach układu
nerwowego, jak również rozsiew zmian w czasie

Limfocyty T

Chociaż dużo wiadomo na temat mechanizmów

uszkodzeń zachodzących w stwardnieniu
rozsianym, to przyczyny występowania
stwardnienia rozsianego nie są znane.

W chorobie tej dochodzi do degeneracji mieliny

(substancji tłuszczowej pokrywającej aksony
komórek nerwowych).

Według teorii autoimmunologicznej patogenezy SM w

inicjacji procesu zapalnego główną rolę odgrywają
komórki T.

U chorych z SM regulatorowe limfocyty T posiadają

kilkukrotnie mniejszą zdolność hamowania
podziałów innych populacji limfocytów

Limfocyty T rozpoznają mielinę jako obcą

substancję i kierują przeciwko niej swoją
odpowiedź immunologiczną

Zainicjowany proces zapalny angażuje także inne

komórki układu odpornościowego jak również
cytokiny i przeciwciała.

Zostaje naruszona bariera krew-mózg, co z kolei

sprzyja takim uszkadzającym procesom jak
obrzęk, aktywacja makrofagów i silniejsza
aktywacja cytokin i enzymów niszczących
tkanki jak metaloproteinazy.

Infekcje wirusowe w
rozwoju SM

Najpopularniejsze hipotezy to również ta o udziale

infekcji wirusowej lub reaktywacji utajonego
zakażenia retrowirusowego, które miałyby
zainicjować późniejszą odpowiedź układu
odpornościowego.

Na poziomie molekularnym istniałoby podobieństwo

(mimikra) między antygenem wirusa a własnym
antygenem komórek OUN, co wyjaśniałoby
skierowanie odpowiedzi układu odpornościowego
przeciwko własnym autoantygenom.

Witamina D

Ponieważ SM występuje częściej u ludzi żyjących dalej od

strefy równikowej, postulowano udział obniżonej
ekspozycji na światło słoneczne w patogenezie SM, np.
za sprawą obniżonej syntezy witaminy D3.

Teorię tę wspierają niedawne odkrycia, wskazujące, że

witamina D jest istotnym regulatorem układu
odpornościowego. Duże badanie przeprowadzone w
2006r. wykazało większe ryzyko zachorowania przy
niskim poziomie witaminy D tylko wśród osób białych.

Badanie z 2007r. wykazało, że przy braku predyspozycji

genetycznych ekspozycja na światło w dzieciństwie
zmniejsza ryzyko zachorowania na SM.

Chlamydophila pneumoniae

Nadal spotyka się teorie, że SM może się rozwinąć pod

wpływem przewlekłej infekcji krętkami, którą to
hipotezę wspiera badania na małych grupach
pacjentów, u których z PMR izolowano postaci
przetrwalnikowe tych bakterii.

Inną bakterią, której udział w patogenezie SM wysuwano,

jest Chlamydophila pneumoniae; DNA tej bakterii
izolowano wielokrotnie z PMR pacjentów z SM, a w
jednym badaniu udowodniono, że prążki oligoklonalne u
14 z 17 przebadanych pacjentów składały się z
przeciwciał skierowanych przeciwko antygenom
Chlamydophila

Geny

SM nie jest chorobą dziedziczną. Gromadzone są jednak

dowody na udział czynników genetycznych w predyspozycji
do zachorowania na tę chorobę.

Szczególnym zainteresowaniem badaczy cieszy się region

chromosomu 6, w którym znajdują się geny głównego
układu zgodności tkankowej (HLA). Kodowane tam białka są
istotnymi dla funkcjonowania układu odpornościowego.

Uważa się, że być może pewien zestaw HLA może mieć

działanie selekcjonujące do 15 roku życia – tzn. może
uwrażliwiać lub uodparniać organizm na określone
zakażenia wirusowe, układ HLA może odpowiadać za
obecność receptorów i przeciwciał przeciw antygenom
wirusowym.

Badania nad rodzinnymi przypadkami SM i badania porównujące

ekspresję genów u ludzi z SM i u myszy z EAE sugerują, że inne
locus związane z predyspozycją do SM znajduje się na
chromosomie 5.

Inne loci na chromosomach 2, 3, 7, 11, 17, 19 i X zostały wskazane

jako potencjalne loci genów biorących udział w patogenezie SM.
Badania te umacniają teorię o wieloczynnikowej etiologii SM.

Rozwój SM wydaje się zależeć od interakcji szeregu genów, z

których każdy osobno ma niewielki wpływ na rozwój choroby.

Dalsze badania są konieczne, by określić jakie geny znajdują się we

wskazanych loci, jaka jest ich funkcja, i w jaki sposób zależności
tych genów i czynników środowiskowych prowadzą do rozwoju
choroby.

Ostre rozsiane zapalenie mózgu i rdzenia (

Acute Disseminated Encephalomyelitis -
ADEM) –

Autoimmunologiczna, demielinizacyjna

choroba mózgu bardzo podobna
patologicznie do SM, które zazwyczaj jest
choroba chroniczną nawracającą chorobą
młodych dorosłych,

podczas gdy ADEM jest zazwyczaj

jednofazową chorobą dzieci.

Nieprawidłowy poziomu immunoglobulin w PMR jest

znacznie rzadszy w ADEM niż w SM.

ADEM zwykle występuje zwykle po infekcji z gorączką

lub po szczepieniu.

U części chorych z początkowym rozpoznaniem ADEM

diagnozuje się później SM.

Śmiertelność w ADEM wynosi ok. 5% i większość chorych

przeżywających ma częściową niepełnosprawność.

Mglistość rozdziału między ADEM i SM sugeruje kontinuum,

w skład którego miałyby wchodzić także zapalenie nerwu
wzrokowego i poprzeczne zapalenie rdzenia (zespół
Devica)

Z innej strony ADEM zlewa się z różnymi zapaleniami

mózgu, chorobami zapalnymi naczyń, innymi
jednofazowymi chorobami poinfekcyjnymi jak ostra afazja
móżdżkowa.

Kolejna płynna granica jest z zespołem Guillaina-Barrégo w

postaci zespołu Millera-Fishera i encefalomielo-
radikuloneuropatią.

Pierwszy opis przypadku miastenii podany

został w 1672 roku przez angielskiego
lekarza Tomasza Willisa.

Jednak dopiero na przełomie XIX i XX

wieku pojawiły się znakomite opisy serii
przypadków miastenii podane przez
profesora z Heidelbergu, Wilhelma H.
Erba i neurologa z Warszawy, Samuela
Goldflama.

Choroba Erba-Goldflama
(MG)

Myasthenia Gravis jest przewlekłą

autoimmunologiczną chorobą objawiającą się
nadmierną męczliwością mięśni prążkowanych
(szkieletowych).

Choroba nie dotyczy mięśni gładkich: serca, ścian

naczyń krwionośnych, jelit, pęcherza moczowego.

Nadmierna męczliwość mięśni spowodowana jest

zaburzeniami w przekazywaniu impulsu
nerwowego na połączeniu nerwowo-mięśniowym.

Choroba występuje u osób w każdym wieku,

niezależnie od płci. Występuje we wszystkich
szerokościach geograficznych i dotyczy wszystkich
ras.

Najczęściej ujawnia się u ludzi między 18 a 30 rokiem

życia - w tym okresie kobiety chorują od dwóch do
czterech razy częściej.

Kolejny szczyt zachorowań występuje w wieku 45-55

lat i wtedy proporcje między kobietami i
mężczyznami wyrównują się, a w grupie powyżej
50-60 roku życia częściej chorują mężczyźni.

Miastenia jest chorobą rzadko spotykaną,

a co za tym idzie - mało znaną w
społeczeństwie. Choruje na nią ok. 8 do
12 osób na 100 000. Nie jest chorobą
dziedziczną.

W ok. 15% przypadków miastenia

występuje łącznie z innymi chorobami
autoimmunoligicznymi, takimi jak:
reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń
rumieniowaty, nadczynność tarczycy,
pęcherzyca, łuszczyca, zapalenie
wielomięśniowe lub stwardnienie
rozsiane.

Patogeneza miastenii

W normalnych warunkach impuls

docierający do zakończenia nerwu (do
płytki nerwowo-mięśniowej) uwalnia z
zakończenia nerwu mediator
acetylocholinę, która łączy się ze swoim
receptorem na części mięśniowej płytki
nerwowo-mięśniowej co powoduje
transmisję
impulsu z nerwu do mięśnia.

W miastenii wytwarzanie acetylocholiny

jest prawidłowe, natomiast zmniejszona
jest znacznie (nawet do 80%) ilość
receptorów po stronie mięśniowej
mogących przekazać impuls do mięśnia.

Redukcja ilości receptorów acetylocholiny

spowodowana jest zablokowaniem lub
zniszczeniem ich przez autoprzeciwciała.

Obecność autoprzeciwciał w miastenii

potwierdza autoimmunologiczny
(autoagresywny) charakter tej choroby.

Kryteria przemawiające za zaliczeniem
miastenii do grupy chorób
autoimmunologicznych:



Obecność w surowicy przeciwciał przeciw AChR



Wiązanie się przeciwciał z antygenem, tj. AChR



Uzyskanie modelu miastenii po immunizacji
antygenem



Obniżenie się miana przeciwciał w miarę poprawy
klinicznej

Prawdopodobne działanie autoprzeciwciał

na synapsę nerwowo-mięśniową odbywa
się za pomocą kilku mechanizmów, do
których należą:



blokowanie receptorów - co uniemożliwia
wiązanie się w tych miejscach
acetylocholiny,



uszkadzanie strukturalne po stronie
mięśniowej synapsy (płytki nerwowo-
mięśniowej),



przyspieszanie naturalnego procesu
degradacji receptorów acetylocholiny - w
wyniku tego zostaje zaburzona
równowaga pomiędzy ich stałym
tworzeniem się i rozpadaniem.

Badania wykazały, że w płytce nerwowo-

mięśniowej u chorych na miastenię
znajduje się zaledwie 1/3 liczby
receptorów acetylocholiny w porównaniu
z mięśniem zdrowym.

Męczliwość mięśni objawia się wtedy, gdy

acetylocholina nie może aktywować
wystarczającej ilości receptorów na płytce
nerwowo-mięśniowej.

Na ogół zmniejszenie liczby AChR powoduje

nasilenie objawów klinicznych miastenii,

Ilość auto

przeciwciał

przeciw AChR we krwi

często, ale nie zawsze bezpośrednio koreluje
z objawami i przebiegiem choroby - np. w
miastenii ocznej miano przeciwciał jest
niskie lub nie stwierdza się ich w ogóle.

Typy miastenii wg
Ossermana

Miastenia oczna

W tej postaci miastenii zajęte są tylko

mięśnie oczu. Występuje: podwójne i
niewyraźne widzenie, zez, opadanie
powiek.

Miastenia uogólniona

W miastenii uogólnionej choroba

zaczynają przenosić się na mięśnie
innych części ciała, przechodząc przez
poszczególne podtypy.

Miastenia uogólniona - postać

łagodna

Objawy choroby rozwijają się powoli, poza

obawami ocznymi (w których występują

okresowe nasilenia i zmniejszenia

objawów) choroba zaczyna zajmować

jamę ustną i kończyny. Nie występują

problemy z oddychaniem. W tym okresie

leki przeciecholinoesterazowe przynoszą

choremu pełną poprawę.

Miastenia uogólniona - postać

podostra

Coraz ostrzejsze objawy choroby dotyczą

mięśni oczu, jamy ustnej i kończyn. W

dalszym ciągu nie występują zaburzenia

oddychania. Leki

przeciecholinoesterazowe nie przynoszą

choremu pełnej poprawy - często po

paru miesiącach leczenia, mimo

zwiększania dawki leku, nie zmniejszają

objawów w sposób wystarczający.

Miastenia uogólniona - postać ostra

Do tej grupy zaliczamy chorych z podtypu

II A i II B, u których nastąpiło nagłe

zaostrzenie objawów - dołączają się

zaburzenia oddechu. Chorych z tej grupy

najczęściej występują przełomy

miasteniczne, bardzo często stwierdza

się też u nich występowanie grasiczaków.

Zespoły miasteniczne
wrodzone



Zdarzają się rzadko



Niektórzy twierdzą, iż pozostają one
nierozpoznane i w rzeczywistości są
o wiele częstsze



Patogeneza jest taka j.w opisywanej
Miastenii



Pierwsze objawy choroby występują
później, dotyczą tylko niektórych
grup mięśniowych, a ich nasilenie
jest zmienne i nietypowe

Zespoły presynaptyczne



Istotą ich jest defekt w resyntezie lub
rozmieszczeniu pęcherzyków synaptycznych w
części presynaptycznej synapsy



Choroba zaczyna się we wczesnym dzieciństwie

Znany jest również wrodzony zespół miasteniczny

z napadowym bezdechem



Innym defektem presynaptycznym jest
zmniejszenie wielkości pęcherzyków
synaptycznych połączone z upośledzeniem
uwalniania transmitera



Zmniejszenie liczby kwantów Ach
uwalnianych pod wpływem bodźca



Obniżenie to wynika z tzw. frakcji Ach
gotowej do natychmiastowego działania i
ze zmniejszonej gęstości pęcherzyków
synaptycznych



Jest do defekt w syntezie i aksonalnym
transporcie Ach od komórki rogu
przedniego rdzenia na obwód

Zespoły synaptyczne



Są to zespoły polegające na braku
cholinoesterazy w szczelinie
synaptycznej, co prowadzi do wtórnego
zmniejszania zakończeń nerwowych i
redukcji liczby uwalnianych kwantów Ach



Jednocześnie powstaje depolaryzacyjny
blok z niewrażliwości na poziomie
receptorów acetylocholiny



Zespół występuje u noworodków

Zespoły postsynaptyczne



Powstają one z powodu mutacji genów dla
poszczególnych podjednostek AChR



Najważniejszy jest

ZESPÓŁ POWOLNEGO KANAŁU AChR



Jego istota jest przedłużenie i występująca
częściej niż w normie aktywacja kanałów
jonowych, co prowadzi do wydłużenia MEPP i
EPP



Pojawia się podwójna odpowiedź elektryczna
na pojedynczy bodziec

ZESPÓŁU KANAŁU SZYBKIEGO

•

Przyczyną jest rzadkie i krótko trwające
otwieranie się kanałów jonowych AChR,
co powoduje obniżenie amplitudy i
skrócenie czasu MEPP i EPP

•

Zespół ten spowodowany jest przez
różne mutacje w podjednostkach AChR

•

objawy mogą pojawic się w okresie
noworodkowym

Zespół Lamberta-Eatona



Występuje u osób z choroba nowotworową



Jest to choroba autoimmunologiczna, mechanizm
bloku nerwowo-mięśniowego jest presynaptyczny



W zespole tym utrudnione jest uwalnianie Ach z
części presynaptycznej synapsy do szceliny
synaptycznej



Wapniowe kanały jonowe zlokalizowane w części
presynaptycznej, konieczne do wyrzucania
transmittera, blokowane są przez krążące w
surowicy przeciwciała skierowane przeciw
kanałom wapniowym

Zespoły miasteniczne
polekowe



Klasycznym przykładem jest wystąpienie
miastenii w wyniku leczenia penicylaminą
reumatoidalnego zapalenia stawów



Stwierdza się wówczas w surowicy obecność
przeciwciał przeciw AChR



mechanizm bloku nerwowo- mięśniowego
jest postsynaptyczny



poprawa nastepuje po kilku miesiącach od
odstawienia lekui towarzyszy jej obniżenie
miana przeciwciał



opisana w latach 80. cechuje się
przewlekle postępującym,
asymetrycznym niedowładem i zanikiem
mięśni oraz częściowym lub całkowitym
blokiem przewodzenia we włóknach
ruchowych nerwów



przewodzenie we włóknach czuciowych
jest prawidłowe



Etiologia MMN jest nieznana, choć
przynajmniej w części przypadków
zakłada się mechanizm
autoimmunologiczny choroby z udziałem
przeciwciał IgM przeciwko gangliozydom,
zwłaszcza GM 1.



Za mechanizmem immunologicznym
może także przemawiać korzystna w
większości przypadków odpowiedź na
leczenie immunolgobulinam
podawanymi dożylnie



Badanie płynu mózgowo-rdzeniowego
bywa prawidłowe, choć czasami stężenie
białka jest podwyższone



W płynie mózgowo-rdzeniowym jak i w
surowicy, niekiedy nawet u 80% chorych,
podwyższone jest stężenie przeciwciała
przeciwko GM 1



należy podkreślić, że te przeciwciała
mogą występować w niskim mianie u
ludzi zdrowych oraz w innych chorobach
neurologicznych

Kryteria kliniczne to:

Postępujący niedowład więcej niż jednej
kończyny

Zniesienie lub osłabienie odruchów

Narastanie objawów przez kilka dni do
czterech tygodni

Niewydolności elektrofizjologiczne

Rozszczepienie białkowo-komórkowe w
płynie mózgowo- rdzeniowym



Zespól ten jest ostrą zapalną demielinizacją
powstającą z udziałem mechanizmów
immunologicznych



Początkowo zakładano, że charakterystyczną
cechą patologiczna nerwów są nacieki
limfocytarne i demielinizacja z udziałem
makrofagów, a wzrost ekspresji cząsteczek
adhezyjnych (ICAM-1, ICAM-3, selektyna E) na
komórkach śródbłonka naczyń nerwu
przyczynia się do migracji przez ścianę naczyń
komórek zapalnych (limfocyty, makrofagi)



Stwierdzone w surowicy chorych
przeciwciała skierowane są przeciwko
składnikom mieliny i błony komórkowej



Najczęściej są to przeciwciała przeciw:
P2, P0, MAG, glikolipidom, sulfatydom,
gangliozydom (LM, 1, GM 1, GQ, SGPD,
SGLPG)



Dokładny patomechanizm daleki jest od
wyjaśnienia, gdyż np. podwyższone
miano przeciwciał przeciwko GM 1
występuje w wielu innych przypadkach



Udowodniono homologię między LPS
bakterii Campylobacter jejuni a GM 1,
GD 1a, GD 3 nerwu



Zespół ten może towarzyszyć
nowotworom, zwłaszcza płuc,
chłoniakom, infekcji HIV, boleriozie i
sarkoidozie

PZPD

Jest procesem autoimmunologicznym, w

wyniku którego dochodzi do uszkodzenia
korzeni nerwowych i nerwów
obwodowych.

Cechuje się postępujacym lub

nawracajacym wiotkim niedowładem
kończyn z różnego rodzaju zaburzeniami
czucia i niekiedy zajęciem nerwów
czaszkowych



Zakłada się, że mechanizm uszkodzenia
nerwów w PZPD jest podobny do
mechanizmu sugerowanego z Guillaina-
Barrego



Przeciwciałami zlokalizowanymi w
surowicy chorych przeciw białkom
mieliny są: Po, P2, PMP 22, przeciw
tubulinie i gangliozydom GM 1, LM 1 oraz
przeciw SGPG



W ogromniej większości antygeny
będące celem ataku pozostają nieznane



Dowodem na patogenną rolę komórek T
w PZPD jest zwiększona liczba krążących
aktywowanych komórek T i podwyższone
stężenie interleukiny 2 (IL-2)



zwiększone stężenie TNF-α koreluje z
aktywnościa procesu



TNF może być związany z demielinizacją
i przerwaniem bariery krew-nerw



Reakcja immunologiczna może rozwinąć
się pierwotnie także wewnątrz nerwu,
gdyż komórki Schwanna posiadają
zdolność prezentowania antygenu



W większości przypadków PZPD
obserwuje się kliniczne i
elektrofizjologiczne, oprócz
demielinizacji, cechy procesu
aksonalnego



Prawdopodobnie zwyrodnienie aksonalne
może być związane z efektem widza w
obrębie nacieków, atakiem
immunologicznym zwróconym przeciwko
epitopom aksonu i zwiększonym
ciśnieniem wewnątrz endoneurium



Częste są fluktuacje objawów, rzadko
dochodzi do zajęcia nerwów
czaszkowych, zaburzeń autonomicznych
i niewydolności oddechowej



Wg niektórych autorów prawidłowe
stężenie białka w płynie mózgowo-
rdzeniowym można obserwować nawet u
90% chorych



Choroba może wystąpić w każdym
wieku, ale rzadziej u dzieci i starszych

W wieloogniskowej zapalnej neuropatii

demielinizacyjnej (MIND)

Rozkład niedowładów jest niesymetryczny z przewagą

zajęcia kończyn górnych, z towarzyszącymi
zaburzeniami czucia

Odsiebna nabyta symetryczna neuropatia

demielinizacyjna (DADS)

Często u chorych klinicznie występują wyłącznie objawy

czuciowe, ale badania elektrofizjologiczne wykazują
nieprawidłowości także we włóknach ruchowych

Schizofrenia– zaburzenie psychiczne

zaliczane do grupy psychoz
endogennych.

Objawia się upośledzeniem postrzegania

lub wyrażania rzeczywistości, najczęściej
pod postacią omamów słuchowych,
paranoidalnych lub dziwacznych urojeń
albo zaburzeniami

mowy i myślenia, co powoduje
znaczącą dysfunkcję społeczną
lub zawodową.

W chorobie zwiększona jest aktywność

dopaminergiczna w szlaku
mezolimbicznym mózgu, co
konsekwentnie wykazują różne badania.

Szczególną rolę odgrywa tu receptor D2

(układ dopaminergiczny).

Podejrzewa się, że jego niewłaściwe

funkcjonowanie jest odpowiedzialne za
część objawów występujących w tej
chorobie.

Przesłanki epidemiologiczne



Schizofrenia występuje na całym świecie



Płeć żeńska opóźnia przeciętny wiek
zachorowania, jednakże najczęstszy
początek zachorowań ma miejsce w 3.
dekadzie życia (wiek 21-30 lat).



Płodność chorych jest mniejsza, a
śmiertelność większa niż w populacji, co
utrudnia wyjaśnienie nie zmieniającej się
zapadalności

Przesłanki genetyczne

Przekazywana jest nie tyle podatność na schizofrenię,

ile skłonność do wystąpienia spektrum zaburzeń:
trudności przystosowania, cech osobowości typu
schizotymii, zaburzeń osobowości należących do
osobowości schizoidalnej, paranoicznej, zaburzeń z
pogranicza schizofrenii, czy innych psychoz.

Wielkie nadzieje na znalezienie "genu schizofrenii",

pokładane w genetyce molekularnej, na razie nie
przyniosły wyników.

Poszukiwanie sprzężeń genetycznych (ang. linkage) w

miejscach genomu podejrzewanych o podatność na
schizofrenię nie dały przekonujących ani
powtarzalnych wyników.

Poszukiwano rzadkich nawet nieprawidłowości

chromosomalnych związanych z częstszym
występowaniem zaburzeń psychicznych o
obrazie schizofrenii.

Wiele ostatnich badań dotyczy delecji

chromosomu 22, przejawiającej się fenotypem
specyficznego wyglądu osoby, wad podniebienia
(najczęściej rozszczepem) i gardła, pnia
tętniczego, upośledzeniem umysłowym –
określonym jako zespół DiGeorge'a – z czego w
około 25% przypadków występowały psychozy
urojeniowe przypominające schizofrenię.

Przesłanki infekcyjno-immunologiczne

Podejrzenie wiąże się z częstym neurotropizmem

wirusów, możliwością ich wieloletniej,
bezobjawowej obecności w tkankach gospodarza,
inkorporacji jego genomu do komórek i
przekazywania następnym pokoleniom.

Ponadto choroby wirusowe mogą przebiegać w

postaci zaostrzeń i remisji, jak np. opryszczka –
gdzie wirus pozostaje w tkance osoby
zainfekowanej do końca życia i okresowo się
ujawnia, zaś pomiędzy epizodami opryszczki stan
zdrowia osoby prezentuje się jako prawidłowy:
choroba jest w remisji.

Dowodów na istnienie "schizowirusa"

obecnie nie przedstawiono, istnieją
jednakże nie odrzucone ostatecznie
podejrzenia dotyczące wirusów
neurotropowych (z grupy grypy czy
cytomegalii).

Przesłanki
neuromorfologiczne

Dotyczą odmienności budowy mózgu.

Przesłanki te badane są post mortem
oraz w przyżyciowych badaniach TK i
MR.

W badaniach post mortem stwierdzono, że

zmiany u osób chorych na schizofrenię
mają charakter raczej ogniskowy niż
rozlany i nie można mówić o jakimś
swoistym dla schizofrenii umiejscowieniu
zmian.



W przyżyciowych badaniach
obrazujących stwierdzono poszerzenie
komór bocznych w 75% badań, komory
III w 83% badań, poszerzenie przestrzeni
pomiędzy czaszką i mózgiem (tzw.
przestrzeń płynowa) w 63%. Większość
badań nad dynamiką zmian obrazu
mózgu w przebiegu choroby sugeruje, że
zmniejszenie objętości tkanki jest nie
postępujące i najprawdopodobniej
występuje już przed ujawnieniem się
choroby. Wyniki metaanaliz wskazują
przeciętne zmniejszenie objętości tkanki
mózgowej, choć u wielu stwierdza się
normę.

Przesłanki
neurofunkcjonalne

Najnowsza wersja hipotezy dopaminowej

głosi, że aktywność DA jest relatywnie
niska w okolicach czołowych, co pociąga
za sobą dysregulację DA w innych
częściach mózgu (układ limbiczny,
struktury podkorowe)

Aktualnie przypuszcza się, że układy DA i

5-HT wchodzą w niejasną obecnie
interakcję.

Zwrócono też uwagę na neuroprzekaźnik

GABA, oraz GLU.

Document Outline