background image

SCHIZOFRE

NIA 

cz. II

- postępowanie 

terapeutyczne

i neuroleptyki

UM

WWL  5/II

background image

Schizofrenia - leczenie

Podstawową  formą leczenia schizofrenii jest 

farmakologia

liczne poprawne metodologicznie badania z 

zastosowaniem metody podwójnej ślepej próby 

wykazały, że leki p/psychotyczne skuteczniej niż 

placebo czy leki anksjolityczne, zarówno zmniejszają 

nasilenie objawów w ostrej fazie schizofrenii, jak i 

zapobiegają nawrotom

w ostatnim okresie uznano, że zoptymalizowana 

psychofarmakoterapia również ułatwia prowadzenie 

psychoedukacji chorych i umożliwia interwencję 

psychologiczną i społeczną

background image

W farmakoterapii zaburzeń psychotycznych wybór leku nie 

zależy od rozpoznania choroby lecz od obrazu zespołu zaburzeń 

psychopatologicznych i ograniczeń dostępności leków.

Zespoły psychopatologiczne są najprawdopodobniej zbiorem 

objawów o różnej etiologii i niejednorodnych mechanizmach 

powstawania.

Mogą przemawiać za tym różnice w przebiegu zejścia oraz 

odpowiedzi terapeutycznej. 

Działanie leków w przypadku zaburzeń psychotycznych 

jest wyłącznie objawowe. 

Neuroleptyki są stosowane z zasady w leczeniu psychoz o różnej 

etiologii w tym także:

schizofrenii

epizodu maniakalnego

psychoz organicznych 

psychoz egzogennych

psychoz reaktywnych

Schizofrenia - leczenie

background image

Podstawy leczenia schizofrenii

leczenie przeciwpsychotyczne za pomocą jednego leku 
przeciwpsychotycznego należy rozpocząć zaraz po ustaleniu 
rozpoznania schizofrenii

chorzy pobudzeni lub odczuwający lęk  dołączyć benzodiazepiny p.o. 
lub i.m.

u p-tów ciężko chorych, w stanie nasilonego pobudzenia lub nie 
wyrażających zgody na przyjęcie leków doustnie, konieczne może być 
podanie ich pozajelitowo

po rozpoczęciu leczenia przeciwpsychotycznego konieczna jest 
obserwacja stanu psychicznego pacjenta (ocena współpracy i ew. obj. 
niepożądanych)

właściwa ocena skuteczności podanego leku przeciwpsychotycznego 
jest możliwa dopiero, gdy osiągnięto odpowiednią jego dawkę, lek jest 
podawany przez dostateczny ok. czasu (2-6 tyg.)

brak pozytywnej odpowiedzi terapeutycznej na zastosowane leczenie 
przeciwpsychotyczne, lub uzyskanie jedynie częściowej poprawy może 
wskazywać na:

> błędne rozpoznanie
> brak współpracy
> niewłaściwe dawki leku
> współchorobowość

Schizofrenia - leczenie

background image

Idealny (modelowy) neuroleptyk wg Altamura powinien być 
skuteczny:

w różnych zespołach psychopatologicznych i fazach schizofrenii 
(ostrej, w nawrotach i działać zapobiegawczo)

nie wywoływać objawów niepożądanych

nie tracić siły działania

mieć dobrą biodostępność po doustnym i parenteralnym podaniu

jego okres półtrwania powinien pozwalać na 1-2 krotne podawanie 
w ciągu doby

nie powinien kumulować się w organizmie

jego metabolity powinny być pozbawione działania
Jak dotychczas żaden ze znajdujących się w lecznictwie 
neuroleptyków nie spełnia wszystkich tych warunków.
Dotychczasowe postępy w leczeniu schizofrenii polegają na 
wprowadzaniu silniejszych i mniej toksycznych leków powodujących 
rzadziej objawy niepożądane (atypowe neuroleptyki drugiej 
generacji).

Neuroleptyki

background image

W psychiatrii uważa się, że stosowanie 

neuroleptyków pozwala w schizofrenii:

uzyskać znaczną poprawę u 75%  

leczonych (przy stosowaniu placebo 
podobną poprawę osiąga się u 25%)

w ostrej fazie choroby skuteczność 

neuroleptyków oceniana jest na 50%.

Neuroleptyki

background image

Podstawowe grupy neuroleptyków

GRUPA

KLASA LEKÓW

NAZWA HANDLOWA W 

POLSCE

Pochodne fenotiazyny:
- alifatyczne
- piperydynowe
- piperazynowe

chlorpromazyna

flufenazyna

perfenazyna

fenactil

mirenil

trilafon

Pochodne butyrofenonu:

haloperidol

haloperidol

Pochodne tioksantenu:

flupentiksol

chlorprotixen

zuklopentiksol

fluanxol

chlorprotixen

clopixol

Pochodne indolu:

ziprazidon

zeldox

Benzamidy:

sulpiryd

tiaprid

amisulprid

sulpiryd

tiapridal

solian

Pochodne diazepiny i 

oksazepiny:

klozapina

olanzapina

kwetiapina

klozapol

zyprexa

seroquel

Neuroleptyki III generacji

aripiprazol

abilify 10,15

Inne:

risperidon

rispolept

Wymienione neuroleptyki różnią się między sobą pod względem siły działania, objawów 

niepożądanych i mechanizmu działania.

Neuroleptyki

background image

Mechanizm działania neuroleptyków

neuroleptyki wpływają normalizująco na działanie 

neuroprzekaźników w mózgu;

większość neuroleptyków działa przez blokowanie receptora 

dopaminowego (D) w mózgu;

wyróżnia się 4 podtypy receptora dopaminowego (D

1

,D

2

, D

i

 

D

4

);

jedna z hipotez zakłada, że schizofrenia jest następstwem 

nadmiernej aktywności układu dopaminergicznego, a zwłaszcza 

receptorów D

2

 w układzie mezolimbicznym;

większość neuroleptyków nie działa wybiórczo, blokując receptory 

dopaminergiczne w całym mózgu;

blokowanie receptorów D

i D

2

 w prążkowiu prowadzi do powstania 

klasycznych pozapiramidowych objawów niepożądanych;

poza blokowaniem ukł. dopaminergicznego neuroleptyki także 

wywierają wpływ na ukł. noradrenergiczny, serotoninergiczny, (5-

HT), cholinergiczny i histaminergiczny i blokując receptory tych 

układów powodują inne, niż pozapiramidowe objawy niepożądane;

pochodne benzamidowe np. sulpiryd, działają wybiórczo 

antagonistycznie na receptory D

2

 w układzie limbicznym (znacznie 

mniejsze nasilenie objawów niepożądanych)

uważa się, że klozapina i risperidon, które działaja jako 

antagoniści receptora D

2

 a także receptora 5-HT, działają 

wybiórczo na ok. objawy, np. omamy.

Neuroleptyki

background image

Wybór neuroleptyku

poszczególne neuroleptyki różnią się między sobą siłą 

działania i dlatego należy odpowiednio dobierać dawkę leku 

(po wyrównaniu różnicy w sile działania można stwierdzić, że 

stosując odpowiednio różne dawki, leki te między sobą nie 

różnią się działaniem przeciwpsychotycznym);

żaden poszczególny neuroleptyk nie jest wyraźnie lepszy od 

innych w działaniu na jakikolwiek wybrany objaw;

wybór neuroleptyku zależy przede wszystkim od tolerancji 

leku;

główną przyczyną nawrotu psychozy u chorych przewlekle 

jest niepodporządkowywanie się zaleceniom lekarza;

niezmiernie istotną sprawą jest, aby pacjent akceptował lek;

jeżeli w trakcie kuracji wystąpią objawy niepożądane, należy 

raczej planować zmianę leku podstawowego, niż dołączać 

leki korygujące te objawy.

Neuroleptyki

background image

Dawkowanie neuroleptyków

Uznaje się powszechnie, że dawka leków stosowana w 

ostrej fazie psychozy wzrosła w ostatnich latach (poradniki 

terapeutyczne też zalecają większe dawki);

W praktyce psychiatrzy opierają się na własnych 

doświadczeniach i wynikach, a niektórzy zlecają jeszcze 

większe dawki niż zalecają przewodniki terapeutyczne;

Właściwie dobrane dawkowanie polega na uzyskaniu 

najkorzystniejszych wyników przy możliwie najniższej 

dawce;

W każdym przypadku zlecenie większej od maksymalnie 

dopuszczalnej dawki, lekarz powinien swoją decyzję 

uzasadnić w historii choroby i systematycznie kontrolować 

wyniki kuracji;

Nie udowodniono lepszej skuteczności terapeutycznej 

neuroleptyków  stosowanych w tzw. megadawkach.

Neuroleptyki

background image

Sposób podawania leku (neuroleptyku)

Podawanie leku w początkowym okresie kuracji w 

dawkach podzielonych pozwala na lepsze 

kontrolowanie objawów ubocznych;

Przy dobrej współpracy ze strony pacjenta korzystne 

jest podawanie leków drogą doustną ze względu na 

mniejsze ryzyko wystąpienia objawów 

niepożądanych, jednak droga per os ma też pewne 

niedogodności:

- częste przypadki nieprzestrzegania zaleceń 

lekarza przez chorych przewlekle,

- zaburzenia wchłaniania z przewodu pokarmowego,

- silne metabolizowanie leków w wątrobie;

jeżeli jest możliwość to zaleca się podawanie leku w 

jednej dawce dobowej, co zapewnia lepszą 

współpracę z pacjentem.

Neuroleptyki

background image

Podawanie neuroleptyków w formie depot

Ta forma terapii pozwoliła na rozwiązanie wielu problemów związanych z 

niepodporządkowaniem się przez pacjentów zaleceniom lekarza;

Lek w formie depot zawiera zestryfikowany neuroleptyk zawieszony w 

oleju sezamowym lub kokosowym i podawany jest w iniekcji 

domięśniowej;

Podawanie neuroleptyku depot wymaga regularnego kontaktu chorego z 

poradnią lub pielęgniarką;

Częstość nawrotów choroby w tej grupie chorych jest mniejsza o 23%, 

niż w grupie biorącej lek w formie doustnej (37%);

Ujemną stroną stosowania neuroleptyków depot jest:

wrogość chorego do sposobu podawania leku spowodowana np. przez 

nastawienie urojeniowe,

- lęk p/zastrzykami,

- poczucie nasilenia się objawów niepożądanych, np. wzrostu masy ciała,

- martwica tkankowa w miejscu wstrzyknięcia,

- reakcja uczuleniowa,

- wzrost ryzyka wystąpienia późnych dyskinez;

Należy rozważyć utrzymanie leczenia do końca życia, a przynajmniej 

przez kilka lat po uzyskaniu pełnej remisji, zanim podejmie się próbę 

odstawienia leku. Z obserwacji i prowadzonych badań wynika, że u 82% 

osób w pierwszym roku po odstawieniu leku dochodzi do nawrotu 

choroby.

Neuroleptyki

background image

Neuroleptyki depot 

zarejestrowane w Polsce

Lek

Średnia dawka 

(mg)

Dawka 

maks.

Dekanoat haloperidolu
(Dekaldol, Haloperidol 
decanoat)

50-150 (300)

co 2 – 4 tyg.

500

Dekanoat flupentiksolu
(Fluanxol depot)

40-100 co 2 – 4 

tyg. 

(niekiedy stos. sie 

większe dawki lub krótsze 

odstępy między wstrzyk.)

400

Dekanoat zuklopentiksolu
(Clopixol depot)

200 – 500

co 2 – 4 tyg. 

2000

Risperidone microsphere
(Rispolept Consta)

25 – 50 co 2 tyg.

50

Neuroleptyki

background image

Leczenie skojarzone schizofrenii

W uzasadnionych przypadkach zaleca się równocześnie stosowanie 2-3 
neuroleptyków. Dotyczy to zwłaszcza lekoopornych postaci schizofrenii. Za 
lekooporne uważa się zazwyczaj te schizofrenie, w których przeprowadzenie dwu 
kolejnych kuracji neuroleptycznych, w tym jednej haloperidolu (stosując odpowiednie 
dawki i okres leczenia), nie dało pozytywnego efektu terapeutycznego – redukcja 
objawów o więcej niż 20% w skali PANSS. Dotychczas utrzymuje się opinia, że 
stosując te kryteria, można do lekoopornych zaliczyć 25-30% schizofrenii. Ten pogląd 
jest prawdopodobnie nazbyt optymistyczny.
Nie jest wiadomo, które działania i jak dalece mogą wpłynąć na zwiększenie 
podatności schizofrenii na leczenie neuroleptykami. Ustąpienie objawów 
psychotycznych wynika nie tylko z odpowiedniego doboru leku,  lecz zależy 
również od indywidualnego przebiegu choroby. Jej niekorzystny przebieg, czyli 
nie uzyskanie dostatecznego stopnia poprawy, bądź też utrzymywanie się niektórych 
objawów – są również najczęstszymi sytuacjami, w których można zastosować 
leczenie skojarzone. 
Stosowanie określonych kombinacji leków wynika z doświadczenia klinicznego i z 
badań wykonywanych zazwyczaj w otwartych próbach klinicznych. Wnioski z tych 
badań nie zawsze są przekonywujące. Należy pamiętać, że równoczesne stosowanie 
kilku leków działających w tym samym kierunku z reguły nie wywiera lepszego 
efektu terapeutycznego. Powszechnie uważa się, że w psychozach schizofrenicznych 
o przewlekłym przebiegu, równoczesne stosowanie kilku leków nie jest 
skuteczniejsze od monoterapii.

Neuroleptyki

background image

Najczęściej stosowane skojarzenia leków 

psychotropowych w schizofrenii lekoopornej

WSKAZANIA

LEK 

STANDARDOWY

LEK DODATKOWY

pobudzenie

neuroleptyki

karbamazepina

zmiany w zapisie EEG

neuroleptyki

karbamazepina

depresja

neuroleptyki

TLPD

lęk

neuroleptyki

pochodne benzodiazepiny 

(lorazepam, klonazepam, 

alprazolam)

lekooporność lub niepełna 

poprawa

neuroleptyki

lit

*

dominujące objawy 

negatywne

neuroleptyki

fluoksetyna

*

 

duże ryzyko wystąpienia objawów neurotoksycznych

Neuroleptyki

background image

Farmakoterapia schizofrenii

 - podsumowanie

stosowanie neuroleptyków jest bez wątpienia skuteczną metodą leczenia 

nasilonych zaburzeń psychotycznych;

neuroleptyki dają możliwość kontroli, a nie wyleczenia schizofrenii, a 

także wykazują skuteczność w opóźnianiu nawrotów, a nie w 

zapobieganiu im;

brak jest przekonywujących dowodów skuteczności neuroleptyków w 

leczeniu objawów negatywnych, choć wiadomo, że klasyczne 

neuroleptyki prawdopodobnie prowadzą do ich narastania;

dotychczas nie wykazano, by skuteczność terapeutyczna neuroleptyków 

nowej generacji była wyższa, ale są one dużo lepiej tolerowane, a 

przynajmniej pacjenci bardziej respektują zalecenia lekarza;

należy podkreślić, że zapobieganie nawrotom i skuteczne leczenie ostrej 

psychozy za pomocą neuroleptyków jest tylko częścią ogólnych potrzeb 

osób cierpiących na schizofrenię;

nawet przy optymalnie ustawionych lekach, osoby chore wciąż 

doświadczają licznych trudności związanych z chorobą i wymagają wielu 

skutecznych interwencji psychologicznych, społecznych i 

środowiskowych.

Neuroleptyki

background image

Oddziaływanie psychospołeczne

Neuroleptyki w terapii schizofrenii stanowią podstawę postępowania 

jednak ich wpływ może być wzmocniony przez oddziaływanie 

psychospołeczne.

postęp w psychologicznym oddziaływaniu na pacjentów cierpiących z 

powodu schizofrenii jest osiągnięciem ostatnich lat;

uświadomiono sobie, że osoba z psychozą może, mimo choroby 

utrzymywać pewną kontrolę nad doznawanymi objawami;

postęp był możliwy dzięki lepszemu poznaniu związku między 

stresem i psychologią:

schizofrenia może być następstwem przeżycia ciężkiego stresu 

związanego z wydarzeniami życiowymi albo kryzysami;

- wydarzenia życiowe wpływać mogą na moment wystąpienia 

schizofrenii czy to pierwszego, czy kolejnych epizodów, jednak o 

prawdopodobieństwie wystąpienia pierwszego i kolejnych epizodów 

decydują głównie inne czynniki;

- doświadczenie stresujących wydarzeń życiowych wpływa na 

prawdopodobieństwo wystąpienia epizodu.

Inne formy terapii

background image

Psychoterapia

psychoterapia indywidualna 

jest rzadko stosowana w leczeniu 

schizofrenii w Europie, częściej stosuje się w U.S.A. i ma ona na celu 

głównie charakter podtrzymujący oraz wymaga ze strony terapeuty 

długotrwałego wysiłku w celu uzyskania pozytywnego zw. 

terapeutycznego (urojeniowe nastawienie, lęk, wrogość, zaburzenia 

myślenia) utrudniają nawiązanie takiego związku; 

klasyczna dynamiczna psychoterapia analityczna

 

nie ma 

zastosowania w leczeniu schizofrenii;

terapia rodzin 

polegająca na kształceniu i wspieraniu jest niezbędna w 

celu uzyskania b. konstruktywnych sposobów wzajemnego oddziaływania 

na siebie i zapewnienia lepszej komunikacji, a także nauczenia członków 

rodziny umiejętności rozpoznawania wczesnych oznak ostrzegawczych 

nawrotu psychozy, aby umożliwić jak najwcześniejsze skorzystanie z 

pomocy psychiatry;

psychoterapia grupowa 

opiera się na zorganizowanej działalności w 

grupie terapeutycznej skoncentrowanej na takich sprawach jak (plany 

życiowe, problemy, związki) oraz zmniejszenie izolacji społecznej i 

wzmocnienie zw. z rzeczywistością przez rozwijanie umiejętności 

społecznych, udzielenie wsparcia prze grupę itp.

Inne formy terapii

background image

Psychorehabilitacja

prowadzenie psychorehabilitacji w szpitalu i 

w środowisku może być dość skuteczne, jako 

że uczestniczenie w zajęciach na oddziałach 

dziennych pomaga w rozwijaniu kontaktów 

interpersonalnych i zmniejsza podejrzliwość 

tych chorych;

zorganizowanie odpowiedniej liczby hosteli, 

miejsc pracy chronionej, oddziałów 

dziennego pobytu.

Inne formy terapii

background image

Podsumowanie

nabycie umiejętności radzenia sobie z objawami jest zmniejszenie ich 

nasilenia i złagodzenie towarzyszącego napięcia;

stosowanie psychoterapii poznawczo – behawioralnej stwarza 

możliwość zmniejszenia przekonań urojeniowych;

nawrót psychozy poprzedzają subtelne zmiany sposobu myślenia i 

afektu, które są różne u poszczególnych chorych i są nazywane 

„zwiastunami nawrotu”;

wczesne wykrycie możliwości nawrotu i szybkie podjęcie leczenia 

zmniejsza jego ciężkość i prawdopodobieństwo kolejnego nawrotu;

interwencje rodzinne prowadzone w domach o wysokim poziomie 

wyrażanych emocji zmniejszają wewnątrzrodzinne napięcia i ryzyko 

kolejnego nawrotu psychozy;

korzystniejsze wyniki leczenia chorych na schizofrenię daje łączenie 

farmakoterapii, psychoterapii i prowadzenie interwencji społecznych i 

środowiskowych;

trening umiejętności społecznych jest usystematyzowaną próbą 

pomocy chorym na schizofrenię w nawiązywaniu kontaktów 

interpersonalnych;

należy podejmować inicjatywy mające na celu pomóc chorym na 

schizofrenię w powrocie do pracy – jest to kwestia priorytetowa. 


Document Outline