Czynniki ryzyka wystąpienia
działań niepożądanych
ze strony przewodu pokarmowego
po NLPZ
1) początkowy okres terapii
2)
wiek osoby przyjmującej NLPZ
- największe u osób w wieku podeszłym
Czynniki ryzyka wystąpienia
działań niepożądanych
ze strony przewodu pokarmowego
po NLPZ
1) początkowy okres terapii
2)
wiek osoby przyjmującej NLPZ
- największe u osób w wieku podeszłym
Czynniki ryzyka wystąpienia
działań niepożądanych
ze strony przewodu pokarmowego
po NLPZ
3) choroba wrzodowa w wywiadzie
4) stosownie dużych dawek NLPZ
5) równoczesne stosowanie kilku NLPZ
6) stosowanie NLPZ z
glikokortykosteroidami lub
doustnymi antykoagulantami
Czynniki ryzyka wystąpienia
działań niepożądanych
ze strony przewodu pokarmowego
po NLPZ
7)
infekcja Helicobacter pylori
NLPZ + Helicobacter pylori =
addycja niekorzystnego wpływu na
przewód pokarmowy
Helicobacter pylori
eradykacja Helicobacter pylori
dwukrotnie zmniejsza ryzyko
krwawienia z przewodu pokarowego
Helicobacter pylori
U pacjentów zażywających
małe dawki kwasu acetylosalicylowego
,
u których stwierdzono infekcję Hp i/lub
przebyte krwawienia z przewodu
pokarmowego,
eradykacja lub leczenie omeprazolem
są równie skuteczne w zapobieganiu
nawrotom krwawień
Helicobacter pylori
U osób stosujących
inne NLPZ omeprazol okazał się
skuteczniejszy od eradykacji
Na podstawie przeprowadzonych
badań klinicznych zaobserwowano, że
ibuprofen, nabumeton i etodolak
wykazują
najmniejsze ryzyko wystąpienia
ciężkich działań niepożądanych ze
strony przewodu
pokarmowego
wśród wszystkich nieselektywnych
inhibitorów COX-2
Największe ryzyko wystąpienia ciężkich
działań niepożądanych ze strony
przewodu
pokarmowego stwarzają:
- piroksykam
- fenylobutazon
- flurbiprofen
- ketoprofen
W porównaniu z
ibuprofenem
zagrożenie
krwawienia z przewodu pokarmowego
jest:
-
3-krotnie wyższe dla diklofenaku
- 3,5-krotnie wyższe dla indometacyny
- 5,5-krotnie wyższe dla naproksenu
- 8-krotnie wyższe dla piroksykamu
- 20-krotnie wyższe dla ketopromu
Duże dawki NLPZ
mogą zwiększać
ryzyko krwawienia z przewodu
pokarmowego
4-8 krotnie
w porównaniu z małymi dawkami
Skojarzone
stosowanie NLPZ z
glikokortykosteroidami
podawanie glikokortykosteroidów w
dawce ≥ 10 mg/dobę
( w przeliczeniu na prednizon )
- ryzyko wystąpienia krwawienia z
przewodu pokarmowego zwiększa się
nawet 10-krotnie
MECHANIZMY ODPOWIEDZIALNE ZA
WYSTĘPOWANIE POWAŻNYCH
DZIAŁAŃ NIEPOŻĄDANYCH W CZASIE
PRZEWLEKŁEJ TERAPII NLPZ
Zahamowanie aktywności COX-1
MECHANIZMY ODPOWIEDZIALNE ZA
WYSTĘPOWANIE POWAŻNYCH
DZIAŁAŃ NIEPOŻĄDANYCH W CZASIE
PRZEWLEKŁEJ TERAPII NLPZ
Powstawanie patologicznych zmian w
błonie śluzowej przewodu pokarmowego
podczas terapii NPLZ jest głównie
wynikiem zmniejszenia podśluzówkowego
przepływu krwi
ZMIEJSZENIE PRZEPŁUWU
PODŚLUZÓWKOWEGO
jest konsekwencją hamowania aktywności
COX-1 i zmniejszenia produkcji
naczyniorozkurczowych prostaglandyn
ZMIEJSZENIE PRZEPŁUWU
PODŚLUZÓWKOWEGO
Sprzyja przyleganiu leukocytów do
komórek śródbłonka naczyniwego.
Pogłębia to upośledzenie przepływu
podśluzówkowego i przyczynia się do
zdynamizowania procesu zapalnego w
śluzówce żołądka
( zwiększenie ekspresji TNF –α )
METODY ZAPOBIEGANIA
WYSTĘPOWANIU POWAŻNYCH
DZIAŁAŃ NIEPOŻĄDANYCH W CZASIE
PRZEWLEKŁEJ TERAPII NLPZ
Selektywne inhibitory COX-2
Selektywne inhibitory COX-2
nie powinny być stosowane u pacjentów
z czynną chorobą wrzodową, ponieważ
mogą opóźniać gojenie owrzodzeń
Selektywne inhibitory COX-2
-
Nie zmniejszają ryzyka wystąpienia
powikłań ze strony przewodu
pokarmowego u osób przyjmujących
jednocześnie kwas acetylosalicylowy
METODY ZAPOBIEGANIA
WYSTĘPOWANIU POWAŻNYCH
DZIAŁAŃ NIEPOŻĄDANYCH W CZASIE
PRZEWLEKŁEJ TERAPII NLPZ
Jednoczesne stosowanie NLPZ z lekami
przeciwwrzodowymi
Jednoczesne stosowanie NLPZ z
lekami przeciwwrzodowymi
Mizoprostol
- nieznacznie zapobiega
gastrotoksycznemu działaniu NLPZ
- objawy niepożądane : biegunka i objawy
dyspeptyczne
Jednoczesne stosowanie NLPZ
z lekami przeciwwrzodowymi
Inhibitory pompy protonowej
zmniejszają ryzyko wystąpienia wrzodu
żołądka z związanych z nim powikłań
Jednoczesne stosowanie NLPZ z
lekami przeciwwrzodowymi
Inhibitory receptora histaminowego H2
nie stwierdzono profilaktycznego działania
tych leków w zakresie zmniejszania ryzyka
owrzodzeń i krwawień z przewodu
pokarmowego.
Zmniejszają ryzyko wystąpienia innych
objawów, głównie dyspepsji