Nasz system 
ostrzegania

Sylwia Kileńska 

Biotechnologia, gr. 2

 

 

Wydziały układu odpornościowego

Odporność nieswoista

Odporność swoista

 

 

Odkrycie receptorów 
Toll- podobnych (TLR)

 

 

1996 r.-

 Jules A.Hoffmann i jego współpracownicy 

wykazali, że białko Toll jest w organizmach dorosłych 
muszek elementem obrony przeciwgrzybiczej.

fragment Toll uderzająco przypomina 
wewnątrzkomórkowy odcinek ludzkiego 
receptora IL1

 

 

1998 r.

 – Bruce Beutler i jego zespół ze Scripps 

Institute w La Jolla w Kalifornii odkryli, że pewne 
mutanty myszy nie reagujące na LPS mają wadliwy 
gen kodujący receptor TLR4, podczas gdy zdrowe 
myszy umierają z powodu wstrząsu septycznego zaraz 
po wstrzyknięciu im LPSu.

1997 r

.- Ruslan Medzhitov i Charles A. Janeway 

odkrywają pierwsze białko nazwane ludzkim białkiem 
Toll

Pół roku później Fernando Bazan i współpracownicy 
zidentyfikowali pięć ludzkich białek Toll, które 
przemianowali na receptory Toll- podobne (TLR)

 

 

 

 

 

 

Receptory TLR

 rozpoznają cząsteczki odgrywające 

fundamentalną rolę w procesach życiowych 
patogenów (bakterii, wirusów, grzybów, pasożytów).

Drobnoustroje nie mogą pozbyć się tych cząsteczek, 
ani zmienić ich struktury chemicznej, ponieważ 
bardzo by je to osłabiło- zatem nie mogą oszukać 
układu odpornościowego.

 

 

Receptory TLR

, dzięki interakcjom z różnymi zestawami 

białek przekazujących sygnały, aktywują odmienne  
zestawy genów, które tak przestroją odpowiedź 
immunologiczną, aby jak najsprawniej wyeliminować 
zagrażające drobnoustroje.

 

 

 

 

Receptory TLR inicjują odpowiedź immunologiczną

Fakt, że receptory TLR mogą wykrywać obecność 
odmiennych drobnoustrojów i tak dyrygować 
odpowiedzią immunologiczną by skutecznie się ich 
pozbyć, obala teorię, że odporność nieswoista to 
statyczna bariera, pozbawiona zdolności rozróżniania 
zagrożeń.

 

 

Znaczenie receptorów TLR

• ospałe lub nadmiernie aktywne odmiany 
receptorów mogą być przyczyną 
niesprawnej odpowiedzi przeciwzakaźnej 

• Rola receptorów TLR w patogenezie 
chorób autoimmunizacyjnych (toczeń 
układowy rumieniowaty, reumatoidalne 
zapalenie stawów)

• Receptory TLR i związane z nimi białka 
przekaźnikowe jako punkt uchwytu leków

 

 

Nasz system ostrzegania

Świat Nauki 2005, 2, str. 30-35