Alendronate in the Treatment of Primary Hyperparathyroidism-Related Osteoporosis: A 2-Year Study

NOF = National Osteoporosis Foundation, USA
WHO = World Health Organization.

Kryteria rozpoznawania

osteoporozy (DEXA) wg

NOF/WHO

Kryteria rozpoznawania

osteoporozy (DEXA) wg

NOF/WHO

< –2.5 + złamanie

Ciężka (potwierdzona)

osteoporoza

< –2.5

Osteoporoza

–1.0 to –2.5

Osteopenia

(

niska masa kostna)

 –1.0

Norma

T-Score

Czynniki ryzyka

osteoporozy

•

Złamanie kości po minimalnym

urazie

• Złamanie szyjki kości udowej u matki

• Wczesna menopauza

• Przedłużony brak miesiączki

• Szczupła budowa ciała

• Przewlekłe leczenie
kortykosterydami

• Niedobory wapnia w diecie

• Palenie tytoniu

• Choroby predysponujące do
osteoporozy
(np. nadczynność tarczycy)

Typowe miejsca złamań kości

w przebiegu osteoporozy

Trzony

kręgów

Kość

promieniow

(nadgarste

Szyjka

kości

udowe

*p<0.05, (12-fold increased risk).

Lindsay R, et al, JAMA. 2001;285:320-323.



 20% kobiet doznaje kolejnego złamania kręgołupa

w ciągu roku od złamania poprzedniego.



Ryzyko wzrasta wraz w liczba wcześniejszych złamań

Łącznie

Liczba wcześniejszych złamań

Złamanie kręgosłupa jako czynnik ryzyka

złamań kolejnych: 1 rok obserwacji

Złamanie kręgosłupa jako czynnik ryzyka

złamań kolejnych: 1 rok obserwacji

[%]

24%

11.5

19.2 %

Analiza czynników ryzyka

OSTEOPOROZY

nieobecn

obecne

 Złamanie szyjki kości udowej u

matki

 Czas od menopauzy

 Zaburzenia miesiączkowania

 Szczupła budowa ciała

 Kortykoterapia

 Współistnienie chorób

predysponujących do
osteoporozy

 Nikotynizm

Dokonane

typowe

złamania

osteoporotyczne

po niewielkim

urazie

RTG kręgosłupa piersiowego i

lędźwiowego

bez

złamań

obecne złamania

kompresyjne trzonów

kręgowych

Densytometryczna ocena gęstości kostnej (BMD)

metodą DEXA

okresowa

obserwac

Algorytm postępowania diagnostycznego w osteoporozie

(M80/M81)

Densytometryczna ocena gęstości kostnej (BMD)

metodą DEXA

Tscore > -1,0

NORMA

-1,0>Tscore >

-2,5 SD

OSTEOPENIA

Tscore < -2,5

OSTEOPOROZA

LECZENIE

alendronian,

risendronian

raloxifen,

kalcytonia,

etidronian

i preparaty Ca + D

oraz HLZ wg indywidualnych wskazań

PROFILAKTYKA

eliminacja czynników

ryzyka,

oraz preparaty Ca + vit.

(HLZ)

Ponowna ocena densytometryczna masy kostnej

Diagnostyka różnicowa 

BMD

 nadczynność

przytarczyc

 osteomalacja

 nadczynność tarczycy

 nowotwory

Algorytm postępowania terapeutycznego w osteoporozie

(M80/M81)

Kalcytonina

Raloksifen

Risedronian

Etidronian

Alendronian

Witamina D

Wapń

n=576

n=1130

n=9360

n=1076

n=2604

n=6828

n=1108

p=0,14

p<0,01

p=0,02

p=0,01

p=0,05

- 50

- 40

- 30

- 20

- 10

ły

ła

[

]

Skuteczność leczenia osteoporozy

w oparciu o badania spełniające

kryteria EBM

Na podstawie: Cranney A, Guyatt G, Griffith L i wsp. Summary of meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis.
Endocrine Reviews 2002;23(4):570-578.

Wpływ stosowanych obecnie preparatów

na zmniejszenie ryzyka złamań kręgowych

Wpływ stosowanych obecnie preparatów

na zmniejszenie ryzyka złamań pozakręgowych

- 50

- 40

- 30

- 20

- 10

ły

ła

[

]

p=0,66

p=0,08

p<0,01

p=0,97

p<0,01

p=0,24

p=0,16

Kalcytonina

Raloksifen

Risedronian

Etidronian

Alendronian

Witamina D

Wapń

n=226

n=6187

n=3723

n=867

n=12958

n=6961

n=1245

Skuteczność leczenia osteoporozy

w oparciu o badania spełniające

kryteria EBM

Na podstawie: Cranney A, Guyatt G, Griffith L i wsp. Summary of meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis.
Endocrine Reviews 2002;23(4):570-578.

Women Health Initiative
(WHI)



Wzrost ryzyka (RR; 95%CI):                                     CHD
1.29 (1.02 - 1.63)      raka sutka 1.26 (1.00 - 1.59)
udaru 1.41 (1.07 - 1.85)         PE 2.13 (1.39 - 3.25)



Zmniejszenie ryzyka:
raka j. grubego 0.63 (0.43 - 0.95)

złamania szyjki kości udowej 0.66 (0.45 - 0.98)
wszyskich złamań osteoporotycznych 0.64



Bez wpływu na:
ogólną śmiertelność,
choroby nowotworowe łącznie

Złamania



Przeżyciowe ryzyko złamań 60 - letniego
mężczyzny wynosi 29 % -
w porównaniu do 56 % u kobiet



Całkowite ryzyko złamania bliższej nasady
kości udowej w Szwecji wynosi 11% dla
mężczyzn vs 23 % dla kobiet



1/3 wszystkich złamań kości udowej dokonuje
się u mężczyzn

Jones et al, Osteoporos Int 1994; 4:277-282

2 Kanis et al, Osteoporos Int 2000; 11:669-74

Eastell, Q J Med, 1998; 91: 71-92

0,99

1,01

1,02

1,03

1,04

0 mies 12 mies

BMD

(g/cm2)

0,9

0,92

0,94

0,96

0,98

1,02

0 mies

12 mies

BMD

(g/cm2)

Uzupełnianie niedoboru testosteronu

trzony L2-L4 kręgosłupa szyjka kości
udowej

(M. Rabijewski i wsp,
1997)

P<0,05

Mężczyźni - leczenie

Leki antyresorpcyjne:

1. wapń

2. witamina D3 i jej metabolity

3. testosteron

4. bisfosfoniany: etidronian,

alendronian

5. kalcytonina

6. SERM, SARM (?)

7. GH

8. PTH

Liczba pacjentów z
prawidłowym/niskim stężeniem
wolnego testosteronu (FreeT)

<40

40 to 49

50 do 59

60 do 69

70 do 79

> 80

Norma
Niski Free T

Orwoll ES et al, NEJM,
2000

Mężczyźni: wpływ leczenia alendronianem
na gęstość mineralna kości i ryzyko złamań

Alendronian

10 mg

Placebo

7.1

0.8

Alendronian

10 mg

Placebo

Months



Orwoll E et al. N Engl J Med.
2000;343:604-610.

zę

ła

(

)

Alendronian
Placebo

Wpływ leczenia alendronianem

na ubytek wzrostu

-3

-2,5

-2

-1,5

-1

-0,5

Ubytek

wzrostu

(mm)

Alendronian -0.6
mm Placebo -2.4
mm

P= 0.02

Orwoll ES et al, NEJM,

2000

Długotrwałe leczenie choroby

przewlekłej musi

charakteryzować się:



bezpieczeństwem



wysoką skutecznością



stałością efektu terapeutycznego

Nasilenie objawów niepożądanych po 28 dniach
leczenia: Alendronian 40 mg vs. Risedronian 30 mg

Placebo

Alendronian

Risedronian

Aspiryna

zę

ła

Lanza et al. Am J Gastroenterol. 2000;95:3112

(n=3
6)

(n=8

(n=2

0)*

*Aspiryna 650 mg qid x
7 days

22%

12%

15%

35%

Ocena endoskopowa po 28 dniach
leczenia:
Alendronian 40 mg vs. Risedronian 30 mg

0,5

1,5

2,5

3,5

żołądek

dwunastnica

przełyk

Placebo
Alendronian
Risedronian
Aspiryna

Lanza et al. Am J Gastroenterol. 2000;95:3112

Skumulowany odsetek pacjentów z
dolegliwościami
ze strony górnego odcinka przewodu
pokarmowego w badaniu FIT

Alendronate (n=3236)

Placebo (n=3223)

Mont
hs

tó

Bauer et al. Arch Int Med. 2000;160:517

RR = 1.02 (0.95, 1.10)
p = 0.457

Wpływ Raloksyfenu na częstość

występowania inwazyjnego raka piersi

badanie MORE-4 lata

)

RR = 0,38 (95%Cl = 0,24-

0,58)*

Placebo

Raloksyfen

Cauley J, et al.. Breast Cancer Res Treatment. 2001;65:125-134

*P<0,01

Czas

Lek A

Lek B

Trwałość efektu terapeutycznego

Alendronian 10 lat:
Lumbar Spine BMD %(± SE)

108 120



(±

)

Miesiące

ALN 5 mg
ALN 10 mg
ALN 20 mg/ALN 5 mg/Placebo

Alendronian 10 lat:
Total Hip BMD %(± SE)

96 108 120



(±

)

Miesiące

ALN 5 mg
ALN 10 mg
ALN 20 mg/ALN 5 mg/Placebo

Alendronian 10 lat:

frakcja kostna fosfatazy zasadowej



% (± SE)

Alendronian 10 lat:

frakcja kostna fosfatazy zasadowej



% (± SE)

Miesiące



(±

)

-70

-60

-50

-40

-30

-20

-10

96 108 120

Placebo
ALN 5 mg
ALN 10 mg
ALN 20 mg/ALN 5 mg/Placebo

Alendronian 10 lat:

NTx w moczu



% (± SE)

Alendronian 10 lat:

NTx w moczu



% (± SE)



(±

)

Miesiące

Placebo
ALN 5 mg
ALN 10 mg
ALN 20 mg/ALN 5 mg/Placebo

-90

-80

-70

-60

-50

-40

-30

-20

-10

96 108 120

Alendronian 10 lat:
odsetek pacjentów ze złamaniami
pozakręgowymi

* Liberman et al. N.EnglJ.Med. 1995

Lata 1- 3*

Lata 8 - 10

Redukcja ryzyka złamań kręgów
po 5 latach leczenia risedronianem

ła

50%*

Placebo

Risedronian 5

*p<0.001 vs placebo; bezwzględna redukcja ryzyka = 16.6%.

Stałość efektu terapeutycznego raloksyfenu w

zapobieganiu nowym złamaniom kręgów w

kolejnych latach leczenia.

lę

(

0.0

0.5

1.0

1.5

Lata 0-3 4 rok

55%

50% 30%

38%

Eastell R, et al. J Bone Miner Res. 2000;15(suppl 1):S229.

Redukcja

ryzyka

Z wcześniejszymi

złamaniami kręgów

Bez wcześniejszych

złamań kręgów

Alendronian: Redukcja ryzyka złamań kręgów.

Stały efekt terapeutyczny w badaniach

klinicznych. Metaanaliza.

Metaanaliza

Relative Risk

0.1

0.3

0.5

0.8 1

Alendronate

Placebo

Badanie fazy III

(Liberman)

FIT 2

(Cummings)

FIT 1

(Black)

Liberman UA et al. NEJM 1995;333:1437-1443

Black DM, et al. Lancet. 1996; 348:1535-1541.

Cummings SR, et al. JAMA. 1998; 280:2077-
2082.

Alendronian: Redukcja ryzyka złamań szyjki kości

udowej: stały efekt terapeutyczny w badaniach

klinicznych. Metaanaliza.

Test na homogenność: p = 0.996

Relative Risk

0.1

0.3

0.5 0.8 1

Metaanaliza

Alendronian

Placebo

52% (p = 0.001)

FIT 1 (Black)

FIT 2 (Cummings)

Faza II/III (Karpf)

FOSIT (Pols)

Quandt S, et al. Ann Rheum Dis 2000; 59(Suppl 1):83

FACT: bezpośrednie porównanie wpływu
alendronianu i risedronianu na BMD ( %)

0,00%

0,50%

1,00%

1,50%

2,00%

2,50%

3,00%

3,50%

4,00%

4,50%

5,00%

Troch

Total hip

ALN vs. PBO
RIS vs. PBO

Hosking.D i wsp. Curr.Med.Res.Opinion 2003:19(5), 383-394

Zapobieganie

osteoporozie we

wczesnym okresie

pomenopauzalnym

Zapobieganie /

leczenie

osteoporozy przed

pierwszym

złamaniem

Leczenie osteoporozy

pozłamaniowej oraz

zagrożonej złamaniem

szyjki kości udowej

50 55 60 65

70 75

80 85 90

Raloxifen

Wiek (lata)

HTZ

Postępowanie w osteoporozie

pomenopauzalnej - wybór terapii

Bisfosfonia

ALN 10 mg D

ALN 35 mg TW
ALN 70 mg OW

Miesiące

Total Body

ALN 10 mg D

ALN 35 mg TW
ALN 70 mg OW

Miesiące

Femoral Neck

ALN 10 mg D

ALN 35 mg TW
ALN 70 mg OW

Miesiące

Total Hip

ALN 10 mg D

ALN 35 mg TW
ALN 70 mg OW

Miesiące

Krętarz

Rizzoli R et al. J Bone Miner Res. 2001;16(Suppl 1):S527.

Wpływ leczenia alendronianem 10 mg codziennie

vs.

70 mg 1 raz w tygodniu na gęstość mineralną kości

(Alendronate Once-Weekly Study Group)

%

Nasilenie objawów niepożądanych ze
strony przewodu pokarmowgo

0,5

1,5

2,5

3,5

4,5

5,5

Zgaga

Podrażnienie żołądka

lub dwunastnicy

perforacje,

owrzodzenia,

krwawienia

10 mg codzienne
35 mg 2 x tydzień
70 mg 1 x tydzień



Dwa 9-tygodniowe, otwarte, randomizowane badania

“crossover” :

–

US: 279 kobiet w 40 ośrodkach

–

International: 406 kobiet w 45 ośrodkach w 19 krajach

Lewiecki, et al. ASBMR, 2001 & Kendler, et al. ISCD, 2002

1 tydzień

4 tygodnie

70mg once

weekly

10mg codziennie

4 tygodnie

10mg codziennie

FOSAMAX Preference Study

70mg once

weekly

FOSAMAX Preference Study

14,9

8,1

86,4

9,2

4,4

Once Weekly

Daily

No Preference

N=272

Internation

N=396

Fosamax Once Weekly 70 mg 1 x w tygodniu vs. Fosamax 10 mg

codziennie p<0.001

Który sposób leczenia wybierasz?

Wpływ leczenia Teriparatide na LS
BMD

10%

12%

14%

16%

18 miesięcy

Placebo
TPTD 20
TPTD 40

 BMD

Neer et al. N.Engl.J.Med. 2001

Document Outline