Chemioterapia nowotworów
Chemioterapia nowotworów
Nowotwór
-
utrata genomowej stabilizacji
-utrata kontroli proliferacji komórkowej
(telomer-telomeraza)
Replikacja komórki
Zaprogramowana śmierć
(apoptoza)
Cykl komórkowy i jego kontrola
•
15-120h
•
Protoonkogeny
•
Onkogeny
Mitoza
Faza-M
Interfaza:
Faza G1
Faza S
Faza G2
Faza G0
Etiologia nowotworów
Endogenne (genetyczna
predyspozycja?)
Egzogenne: -
promienie jonizujące i UV światło
- karcynogeny chemiczne (dym
tytoniowy)
-substancje miejscowo drażniące
(pył
azbestowy
-wirusy onkogenne (Epstain-Barr,
HVB,HVC)
Podział nowotworów
Mezenchymalne (SARCOMA)
Nabłonkowe (CARCINOMA)
Leczenie chorób nowotworowych
-chirurgia
-radioterapia
-
farmakologia:
-oczekiwana długość
przeżycia pacjenta
-rodzaj i stadium nowotworu
-skuteczność i tolerancja leku
Cancer chemotherapeutic drugs
A. ALKYLATING AGENTS
B.ANTIMETABOLITES
C. PLANT ALKALOIDES
D.ANTITUMOR ANTIBIOTICS
E. HORMONAL AGENTS
F.MISCELLANEOUS
ALKYLATING AGENTS
Chlorambucil
Cyclophosphamide
Melphalan
Busulfan
Carmustine (CCNU)
Lomustine (BCNU)
Procarbazine
Dacarbazine
Cisplatin
Carboplatin
OXALIPLATIN
ANTIMETABOLITES
Methotrexate
Fluorouracil
Gemcitabine
Fludarabine
Capecitabine
Cytarabine
PLANT ALKALOIDES
Vinblastine
Vincristine
Vinorelbine
Camptothecins-IRINOTECAN
Taxanes:Paclitaxel-Docetaxel
ANTITUMOR ANTIBIOTICS
Anthracyclines-
DOXORUBICIN
Mitoxantrone
Mitomycin
Bleomycin
HORMONAL AGENTS
Flutamide
Tamoxifen
Megestrol
Goserelin
Leuprolide
Anastrozole
Exemestane
MISCELLANEOUS
IMATINIB-GLIVEC
DASATINIB (SPRYCEL)
SUNITINIB (SUTENT)
SORAFENIB (NEXAVAR)
TEMOZOLAMIDE (TEMODAL)
BEVACIZUMAB (AVASTIN)
Dactinomycin :
Choriocarcinoma; Wilms' tumor;
rhabdomyosarcoma; testis; Kaposi's sarcoma
Daunorubicin
Acute myelogenous and acute
lymphocytic leukemia
Doxorubicin
Soft-tissue, osteogenic, and other
sarcoma; Hodgkin's disease; non-Hodgkin's
lymphoma; acute leukemia; breast, genitourinary,
thyroid, lung, stomach cancer; neuroblastoma and
other childhood sarcoma
Antibiotics
Anthracenedione: Mitoxantrone
(Acute myelogenous leukemia;
breast and prostate cancer)
Bleomycin(Testis, and cervical
cancer; Hodgkin's disease; non-
Hodgkin's lymphoma)
Mitomycin (mitomycin C) (Stomach,
anal, and lung cancer)
Enzymes: L-Asparaginase (Acute
lymphocytic leukemia)
Miscellaneous agents
Substituted urea (Hydroxyurea) (Chronic myelogenous
leukemia; polycythemia vera; essential thrombocytosis)
Differentiating agents (Tretinoin, arsenic trioxide)
Acute promyelocytic leukemia)
Protein tyrosine kinase inhibitor:
Imatinib: Chronic myelocytic leukemia; gastrointestinal
stromal tumors; hypereosinophilia syndrome
Gefitinib, erlotinibNon-small-cell lung cancer
Proteasome inhibitor: Bortezomib (Multiple myeloma)
Biological response modifiers: Interferon-alfa,
(interleukin 2Hairy cell leukemia; Kaposi's sarcoma;
melanoma; carcinoid; renal cell; ovary; bladder; non-Hodgkin's
lymphoma; mycosis fungoides; multiple myeloma; chronic
myelogenous leukemia; malignant melanomaAntibodies
Hormones and antagonists
Adrenocortical suppressants: Mitotane (o,p'-
DDD) Adrenal cortex cancerAminoglutethimideBreast
cancer
Adrenocorticosteroids-Prednisone (several other
equivalent preparations available; see
)Acute and chronic lymphocytic leukemia; non-
Hodgkin's lymphoma; Hodgkin's disease; breast
cancer
ProgestinsHydroxyprogesterone caproate,
medroxyprogesterone acetate, megestrol acetate
Endometrial, breast cancerEstrogensDiethylstilbestrol,
ethinyl estradiol (Breast, prostate cancer
Anti-estrogensTamoxifen, toremifene-Breast cancer
Aromatase inhibitors: Anastrozole, letrozole,
exemestaneBreast cancerAndrogensTestosterone
propionate, fluoxymesterone
Breast cancerAnti-androgen-Flutamide, Prostate
cancer
Gonadotropin-releasing hormone
analogLeuprolideProstate cancer
Działanie zależne od fazy cyklu
komórkowego
Cyclophosphamide
Lek z grupy alkylujących
Wskazania:
Hodgkin's disease, non-
Hodgkin's lymphoma, acute lymphocytic
leukemia, breast carcinoma, ovarian
carcinoma, lung cancers, multiple myeloma,
sarcomas, chronic lymphocytic leukemia,
mycosis fungoides, neuroblastoma, and
retinoblastoma;. immunologic disorders:
lupus nephritis, nephrotic syndrome,
Wegener's granulomatosis, rheumatoid
arthritis, and graft-versus-host disease or
graft rejection
Mechanizm działania
Cyclophosphamide jest pro-lekiem
Phosphoramide mustard + acrolein
(intrastrand and interstrand DNA-DNA cross-
links-inaktywacja DNA), Acrolein wiąże się z
białkami ale nie działa cytostatycznie!! ALE,
Acrolein jest toksyczny, uszkadza pęchezr
moczowy (hemorrhagic cystitis)
Cyclophosphamide powoduje lymphopenie
( B i T)
Zmniejsza produkcję immunoglobulin
Farmakokinetyka
Cyclophosphamide podaje się doustnie albo
dożylnie
Po p.o. podaniu-biodostępność 75—97%, ale
zmniejszona przy dawkach > 300 mg
Stężenie w osoczu zwiększa się liniowo od dawki
60 mg/kg. Powyżej-u wiekszości chorych-
farmakokinetyka zalezna od stężenia (Michaelis-
Menten kinetics).
Dystrybucja dwufazowa
Metabolizm we wątrobie: cytochrome P450
isoenzymes. CYP2B6-aktywacja, mniej istotne
CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19, and CYP3A4/5
Farmakokinetyka-2
Mniejszy t1/2 u dzieci i młodzieży
(1.5 h)
Nie jest potrzebna korekcja dawek u
chorych z niewydolnością wątroby
czy nerek
Melphalan stosowany doustnie,
niespecyficzny co do fazy komórki
Wskazania: multiple myeloma,
breast, testicular, and ovarian
cancers, non-Hodgkin's lymphoma,
and osteogenic sarcoma.
Melphalan zarejestrowany przez
FDA w 1964
Melphalan
Mechanizm działania
Interakcja z syntezą DNA i
replikacja komórki (mitoza) –
możliwa mutageneza,
karcynogeneza lub teratogeneza
Farmakokinetyka
Melphalan podaje się p.o. lub i.v.
Po dawce IV 10 mg/m2 chorym z MM
Cmax wynosiło 1.2 ± 0.4 mcg/ml a
2.8 ± 1.9 mcg/ml po 20 mg/m2 IV
dose
Wchłanianie niekompletne z pp
Zmienne efekty I przejścia przez
wątrobę, szybkość hidrolizy
Farmakokinetyka-2
Melphalan dobrze się rozmieszcza po
organizmie, 60—90% związany z białkami
(albumin, alpha-1-acid glycoprotein) Około
30% nieodwracalnie związany z białkami w
osoczu
W niewielkim stopniu przechodzi do OUN
Eliminacja-chemiczna-hidroliza
(monohydroxymelphalan i
dihydroxymelphalan usuwane drogą nerek)
Cisplatina
Cisplatina (CDDP, cis-diamminedichloroplatinum)
trans isomer is not cytotoxic)
Cisplatina działa jako „non-cell cycle specific,
bifunctional, alkylating agent”
Wskazania:
mnóstwo litych nowotworów i
lymphoma
testicular carcinoma,
bladder, gastric, head and neck, non-small cell
lung, ovarian, and small cell lung cancers
combination chemotherapy for head and neck and
testicular cancers
combination of paclitaxel and cisplatin for women
with stage III and IV ovarian cancer.
The FDA approved cisplatin in 1978
Nowe formy preparatu, postacie
farmaceutyczne: cisplatin/epinephrine
injectable gel, IntraDose™, for the
treatment of recurrent head and neck
cancer.
IntraDose™ -umozliwia wysokie stężenia
leku w nowotworze i zmniejsza działania
toksyczne leku
Postać lipozomalna jest badana
Mechanizm działania
Interakcja z DNA, zaburza proces replikacji DNA
Cisplatina uaktywnia się dopiero w komórce po
utraceniu 2 grup Cl-, staje się pozytywnie
naładowana cząsteczką i wiąże z DNA, RNA, (N-7
positions of guanine and adenine due to the high
nucleophilicity of the imidazole ring at this
position) co hamuje aktywność DNA polymerase,
RNA polymerase, RNA translocation Cisplatina
zatrzymuje komórkę nowotworową w fazie G2-i
aktywuje jej apoptozę.
Toksyczność
Duża nefro- i neurotoksyczność
(damage to Schwann cells)
Farmakokinetyka
Wlew IV
Dystrybucja dobra, wysokie stężenia w prostacie, wątrobie i
nerkach
Wiąże się z białkami krwi i czerwonimy krwinkami
Spontanicznie się rozpada, nie ma metabolizmu
wątrobowego, eliminowana droga nerkową poprzez filtracje i
wydzielanie kanalikowe
Eliminacja leku jest trójfazowa, z czasem t1/2 w I- 20 min, II-
48—70 min, III- 24 h.
I i II to wiązanie z białkami osocza i tkanek
III-to wolne wyjście leku z tkanek
.Tylko 10% leku usuwane jest żółcią
25-75% leku jest eliminowane w ciągu pierwszych 24h
Ślady leku w moczu do 6 m po zakończeniu leczenia
Interakcje
rituximab i cisplatin nie jest zalecane:
większa nefrotoksyczność
Niektóre leki zwiększaja cytotoksyczność
cisplatyny (Dipyridamole, hydroxyurea,
pentoxifylline, or novobiocin; inhibition of
glutathione by ethacrynic acid or buthione
sulfoximine; and inhibition of signal
transduction pathways by cyclosporine,
tamoxifen or calcium-channel blockers)
Interakcje-2
Cisplatyna powoduje hypokalemie,
co zwiększa proarytmiczne
działania glikozydów nasercowych i
dofetilidu.
Methotrexate
Methotrexate (MTX) to folate antimetabolite
Methotrexate to słaby kwas dwokarboksylowy, z pKa of
4.8—5.5. Po raz pierwszy zastosowano go w 1948r, do
leczenia ostrej białaczki limfatycznej u dzieci
Wskazania: osteosarcoma, non-Hodgkin's lymphoma,
Hodgkin's disease, cutaneous T cell lymphoma
(mycosis fungoides), head and neck cancer, lung
cancer, and breast cancer. Methotrexate is one of a few
chemotherapy agents that may be given intrathecally
and is used for CNS leukemia, lymphoma and other
solid organ metastasis
Methotrexate jako lek immunosupresyjny : rheumatoid
arthritis prevencja choroby graft-versus-host, łuszczyca
FDA zaakceptowało lek w 1953.
Mechanizm działania
Methotrexate konkurencyjnie blokuje dihydrofolate
reductase, enzym odpowiedzialny za przemianne
kwasu foliowego do tetrahydrofolatu- niezbędnego
do transferu metabolicznego 1-jednostki węglowej
w wielu reakcjach biochemicznych, jak synteza
kwasu timidylowego i inozynowego, niezbędnych
w syntezie DNA i RNA
Powstające w komórce metabolity blokują
deaminazę adenozyny, a adenozyna poprzez
receptory A2 i A3-proliferacje limfocytów- a więc w
małych dawkach MTX może selektywnie
zahamować replikację i funkcję limfocytów T i B
Farmakokinetyka
Podawany doustnie, i.v., i.m., s.c., i.t.
Po absorpcji, zaczyna się metabolizm
w wątrobie i w komórkach do formy
„polyglutamated” (MTX-PG), a mała
ilość do 7-hydroxymethotrexate za
pomoca enzymu „aldehyde oxidase”
Farmakokinetyka-2
Eliminacja trójfazowa:I-45 min
(dystrybucja), II-3,5h (eliminacja
nerkowa), III-10-12h (krążenie
wątrobowo-jelitowe). Od III fazy
zalezy toksyczność hematologiczna
i pokarmowa
WSKAZANIA
•
Direct link to Indications...Dosage
•
acute lymphocytic leukemia (ALL)
•
†
•
†
•
•
•
†
•
†
•
•
†
•
cutaneous T-cell lymphoma (CTCL)
•
†
•
•
†
•
graft-versus-host disease (GVHD) prophylax
†
•
•
juvenile rheumatoid arthritis (JRA)
•
•
•
•
•
•
†
•
†
•
†
•
•
†
•
•
•
systemic lupus erythematosus (SLE)
†
•
†
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Interakcje
NLPZ-zmniejszają klirens MTX
Leki wypierające MTX z połączen z biuałkami: oral
sulfonylureas, phenylbutazone, hydantoin
anticonvulsants (e.g., ethotoin , phenytoin, or
fosphenytoin or sulfonamides
Leki hamujące wchłanianie MTX z GIT albo
zaburzaja krążenie wątrobowo-jelitowe czy
metabolizm bakteryjny MTX (Oral antibiotics such
as tetracyclines, chloramphenicol, and
nonabsorbable broad-spectrum antibiotics e.g.,
neomycin, paromomycin)
Penicilliny zmniejszają klirens nerkowy MTX
Fluorouracil, 5-FU
Fluorouracil (5-FU) to fluorinated
pyrimidine, działa jako
antimetabolit
Wskazania: breast, colorectal,
gastrointestinal, and head and neck
cancers
Mechanizm działania
Hamuje syntazę tymidilową, ma
RNA i DNA efekty
Farmakokinetyka
Fluorouracil (5-FU) stosuje się
pozajelitowo czy miejscowo
Dobrze się rozmieszcza po
organizmie, przechodzi bariere
krew/mózg, przechodzi do opłucnej i
otrzewnej ma nieliniowa kinetykę
eliminacji
KAPECYTABINA (XELODA)
Działania uboczne
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
palmar-plantar erythrodysesthesia (hand
and foot syndrome)
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
• thromboembolism
• ventricular tachycardia
Przeciwwskazania
bone marrow suppression
• breast-feeding
• dihydropyrimidine dehydrogenase
(DPD) deficiency
• infection
• intramuscular injections
• intrathecal administration
• pregnancy
Doxorubicin
Doxorubicyna- anthracycline
antineoplastic ANB, naturalny
produkt, pochodzi od Streptomyces
peucetius var caesius. Doxorubicin
(pokrewne są daunorubicin i
idarubicin)
Aktywni w nowotworach litych,
bardzo kardiotoksyczny
Doxorubicin has revolutionized the treatment of several
solid tumors over the last 20 years and is considered to
be one of the most active single chemotherapy agents.
Due to its broad antitumor activity and flexible dosing
doxorubicin is a component of many combination
chemotherapy regimens. It is part of standard
regimens for breast, lung, gastric and ovarian cancers,
Hodgkin's disease, non-Hodgkin's lymphoma, sarcoma,
myeloma, and acute lymphocytic leukemia.
Doxorubicin was given FDA approval in 1974. A
pegylated liposomal formulation of doxorubicin has
been approved by the FDA and is discussed in a
separate monograph. On April 25, 2005, Doxorubicin
Mechanizm działania
Doxorubicin tworzy kompleks z DNA,
zmienia jej ksztalt
Kompleksy z Fe i Cu –kardiotoksyczność
Doxorubicin zaburza topoisomerase II
Doxorubicin-produkuje wolne rodniki
Doxorubicin-fazowo nieswoisty, ale
maksymalne działanie w fazie S; Komórki
zablokowane w fazie G1 mogą przejść do
fazy S, a potem są definitywnie
uszkadzane i umierają w fazie G2
Farmakokinetyka
Doxorubicin jest podawany i.v.
Osiąga duże stężenia w wątrobie i węzłach
chłonnych, przechodzi do mleka matki, ale
raczej nie przechodzi przez łożysko!!
Jest metabolizowany w wątrobie i usuwany
w postaci metabolitów (glucuronide or
hydroxylated conjugates).
Alfa t1/2=10 min, beta=1—3 h, ostateczny
czas t1/2=30—50 h
Niezmieniony lek i jego metabolity sa
usuwane droga żółci Ogromny Vd: (28 L/kg)
Glivec
50 mg kapsułki twarde
SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna kapsułka zawiera 50 mg imatynibu
(w postaci metanosulfonianu).
POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Kapsułka twarda
Proszek w kolorze białym do żółtego w
nieprzezroczystej, jasnożółtej do żółto-
pomarańczowej
kapsułce, oznaczonej napisem „NVR SH”.
Mechanizm działania
Imatynib jest inhibitorem kinazy białkowo-tyrozynowej,
który silnie hamuje kinazę tyrozynową Bcr-Abl in vitro,
w komórce i in vivo. Związek ten w takim samym
stopniu wybiórczo hamuje proliferację i nasila apoptozę
w komórkach linii Bcr-Abl dodatnich, jak w komórkach
białaczkowych świeżo pobranych od pacjentów z CML z
dodatnim chromosomem Philadelphia i od pacjentów z
ostrą białaczką limfoblastyczną (ang. Acute
Lymphoblastic Leukemia - ALL).
Imatynib jest również inhibitorem receptorów kinaz
tyrozynowych czynnika aktywacji płytek (ang. PDGF -
Platelet-Derived Growth Factor), PDGF-R i czynnika
komórek pnia (ang. Stem Cell Factor - SCF), c-Kit i
hamuje procesy komórkowe aktywowane przez PDGF i
SCF. In vitro imatynib hamuje
Wskazania do stosowania
Produkt Glivec jest wskazany w leczeniu
• dorosłych pacjentów i dzieci z nowo rozpoznaną przewlekłą
białaczką szpikową (ang. Chronic Myeloid Leukaemia - CML) z
chromosomem Philadelphia (bcr-abl, Ph+), którzy nie kwalifikują się
do zabiegu transplantacji szpiku jako leczenia pierwszego rzutu.
• dorosłych pacjentów i dzieci z CML Ph+ w fazie przewlekłej, gdy
leczenie interferonem alfa
jest nieskuteczne lub w fazie akceleracji choroby, lub w przebiegu
przełomu blastycznego.
• dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką
limfoblastyczną z chromosomem
Philadelphia (Ph+ ALL) w skoajrzeniu z chemioterapią.
• dorosłych pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie Ph+ ALL
w monoterapii.
• dorosłych pacjentów z zespołami
mielodysplastycznymi/mieloproliferacyjnymi (ang.
myelodysplastic/myeloproliferate – MDS/MPD) związanymi z
rearanżacją genu receptora
płytkopochodnego czynnika wzrostu (ang. platelet-derived growth
factor receptor - PDGFR).
• dorosłych pacjentów z zaawansowanym zespołem
hipereozynofilowym (ang. Hypereosinophilic
Syndrome - HES) i (lub) przewlekłą białaczką eozynofilową (ang.
Chronic Eosinophilic
Leukemia - CEL) z rearanżacją FIP1L1-PDGFRα.
Dawkowanie
Leczenie powinien prowadzić lekarz mający
doświadczenie w leczeniu pacjentów z
hematologicznymi nowotworami złośliwymi i
mięsakami złośliwymi.
Zalecaną dawkę należy przyjmować doustnie
podczas posiłku, popijając dużą szklanką wody, w
celu zminimalizowania ryzyka podrażnienia
przewodu pokarmowego. Dawki po 400 mg lub
600 mg należy podawać raz na dobę, natomiast
dobową dawkę 800 mg należy podawać w dwóch
dawkach po 400 mg, rano i wieczorem.
Badania laboratoryjne
U pacjentów przyjmujących produkt Glivec należy
regularnie wykonywać pełne badanie krwi.
Leczenie produktem Glivec pacjentów chorych na
CML może być związane z wystąpieniem
neutropenii lub trombocytopenii. Jednakże pojawienie
się obniżonej liczby krwinek prawdopodobnie
zależy od stopnia zaawansowania choroby i jest
częstsze u pacjentów w fazie akceleracji choroby lub
w przełomie blastycznym, niż u chorych w fazie
przewlekłej CML. W takich przypadkach można
przerwać leczenie produktem Glivec lub zmniejszyć
dawkę leku
Substancje czynne, które mogą
zwiększać stężenie imatynibu w
osoczu
:
Substancje hamujące aktywność izoenzymu CYP3A4
cytochromu P-450 (np. ketokonazol, itrakonazol,
erytromycyna, klarytromycyna) mogą spowalniać
metabolizm imatynibu i powodować zwiększenie
jego stężenia. Obserwowano znacząco większe
narażenie na imatynib (średnie wartości 9 Cmax i
AUC imatynibu wzrosły odpowiednio o 26% i 40%)
zdrowych ochotników, którym jednocześnie podano
jednorazowo ketokonazol (inhibitor CYP3A4). Należy
zachować ostrożność w czasie jednoczesnego
stosowania produktu Glivec z inhibitorami enzymów
rodziny CYP3A4.
Substancje czynne, które mogą
zmniejszać stężenie imatynibu w
osoczu:
Substancje będące induktorami CYP3A4 mogą
nasilać metabolizm imatynibu i zmniejszać
jego stężenie w osoczu (np.: deksametazon,
fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna,
fenobarbital, fosfenytoina, prymidon lub
Hypericum perforatum - ziele dziurawca)
może istotnie zmniejszyć ekspozycję na Glivec
potencjalnie zwiększając ryzyko
niepowodzenia terapeutycznego.
Herceptin
150 mg. Proszek do przygotowania
koncentratu do sporządzenia roztworu do infuzji
Jedna fiolka zawiera 150 mg
trastuzumabu, humanizowanego
przeciwciała monoklonalnego
IgG1produkowanego w
zawieszonych hodowlach komórek
ssaków (jajniki chomika chińskiego,
CHO).Przygotowany koncentrat
roztworu Herceptin zawiera 21
mg/ml trastuzumabu.
Wskazania do stosowania
Rak piersi z przerzutami (MBC - Metastatic
Breast Cancer)
Herceptin jest wskazany w leczeniu pacjentów z
rakiem piersi z przerzutami, u których w
nowotworach stwierdzono nadekspresję receptora
HER2
Przeciwwskazania
Pacjenci ze stwierdzoną nadwrażliwością na
trastuzumab, białka mysie lub którąkolwiek
substancję pomocniczą. Pacjenci z ciężką dusznością
spoczynkową z powodu powikłań związanych z
zaawansowaną chorobą nowotworową lub, u których
konieczna jest tlenoterapia
Mechanizm działania
Grupa farmakoterapeutyczna: lek
przeciwnowotworowy, kod ATC: L01XC03
Trastuzumab jest rekombinowanym
humanizowanym przeciwciałem
monoklonalnym IgG1, które łączy się
wybiórczo z receptorem ludzkiego
naskórkowego czynnika wzrostu typu 2
(receptora HER2). Nadekspresja HER2
występuje w 20-30 % przypadków
pierwotnych nowotworów piersi.
.
Dawkowanie i sposób
podawania
Przed rozpoczęciem leczenia
produktem Herceptin obowiązkowe
jest oznaczenie receptorów HER2
Leczenie produktem Herceptin
powinno być rozpoczynane wyłącznie
przez lekarza doświadczonego w
stosowaniu chemioterapii
cytotoksycznej
Dawka nasycająca
Zalecana początkowa dawka nasycająca produktu
Herceptin wynosi 4 mg/kg masy ciała.
Dawki podtrzymujące
Zaleca się cotygodniową dawkę produktu
Herceptin 2 mg/kg masy ciała, rozpoczynając po
upływie tygodnia od podania dawki nasycającej.
Sposób podawania
Herceptin podaje się w 90-minutowym wlewie
dożylnym. Pacjenci powinni być obserwowani
przez
co najmniej 6 godzin, od rozpoczęcia pierwszego
wlewu i przez 2 godziny od rozpoczęcia kolejnych
wlewów, pod kątem wystąpienia objawów takich
jak: gorączka, dreszcze lub innych objawów
związanych z wlewem dożylnym
RITUXIMAB
MabThera 100 mg koncentrat do sporządzania roztworu
do infuzji Jeden ml roztworu zawiera 10 mg
rytuksymabu.
Rytuksymab jest chimerycznym przeciwciałem
monoklonalnym ludzko-mysim, wytwarzanym
dzięki zastosowaniu metod inżynierii genetycznej,
które jest glikozylowaną immunoglobuliną,
zawierającą ludzkie sekwencje stałe IgG1 oraz
złożone z łańcuchów lekkich i ciężkich mysie
sekwencje zmienne. Przeciwciało to jest
wytwarzane w hodowli zawiesiny komórek ssaków
(komórki jajnika chomika chińskiego) i
oczyszczane poprzez zastosowanie metod
wybiórczej chromatografii i wymiany jonów oraz
procedur swoistej inaktywacji i usuwania wirusów.
Wskazania do stosowania
Chłoniaki nieziarnicze
Reumatoidalne zapalenie stawów
Mechanizm działania
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki
przeciwnowotworowe, Kod ATC: L01X C02
Rytuksymab wiąże się swoiście z przezbłonowym
antygenem CD20, który jest nieglikozylowaną
fosfoproteiną, występującą na limfocytach pre-B i na
dojrzałych limfocytach B. Antygen CD20 występuje
w > 95 % przypadków wszystkich chłoniaków
nieziarniczych (NHL) z komórek B. Antygen CD20
występuje na prawidłowych limfocytach B, jak i na
zmienionych nowotworowo komórkach B, lecz nie
występuje na hematopoetycznych komórkach pnia,
na wczesnych limfocytach pro-B, na prawidłowych
komórkach plazmatycznych, ani na komórkach
innych zdrowych tkanek.
Dawkowanie i sposób
podawania
Chłoniaki nieziarnicze typu grudkowego
Zalecana dawka preparatu MabThera w monoterapii
u dorosłych chorych wynosi 375 mg/m2 powierzchni
ciała, podawane w postaci infuzji dożylnej raz w
tygodniu, przez 4 tygodnie.
Reumatoidalne zapalenie stawów
Cykl leczenia preparatem MabThera składa się z
dwóch infuzji dożylnych po 1000 mg. Zalecana
dawka leku wynosi 1000 mg drogą infuzji dożylnej,
po czym po dwóch tygodniach podaje się drugą
infuzję dożylną w dawce 1000 mg.
Konieczne są regularne kontrole aktywności choroby
Przeciwwskazania
Przeciwwskazania do stosowania w leczeniu chorych
na chłoniaki nieziarnicze
Nadwrażliwość na substancję czynną lub jakikolwiek
inny składnik preparatu lub na białka mysie.
Przeciwwskazania do stosowania w leczeniu
reumatoidalnego zapalenia stawów
Stwierdzona nadwrażliwość na substancję czynną
lub jakikolwiek inny składnik preparatu lub na białka
mysie.
Czynne, ciężkie zakażenia (patrz punkt 4.4).
Ciężka niewydolność serca (klasy IV wg klasyfikacji
NYHA).
BEVACIZUMAB
Avastin 25 mg/ml koncentrat do
sporządzania roztworu do infuzji
Jedna fiolka zawiera 25 mg bewacizumabu w
1 ml. Każda fiolka zawiera odpowiednio 100
mg bewacizumabu w 4 ml i 400 mg w 16 ml.
Bewacizumab jest rekombinowanym,
humanizowanym przeciwciałem
monoklonalnym produkowanym z użyciem
technologii DNA, z komórek jajnika chomika
chińskiego.
Mechanizm działania
Bewacizumab wiąże się z czynnikami
wzrostu naczyń śródbłonka (VEGF),
hamując wiązanie VEGF z receptorami
Flt-1 (VEGFR-1) i KDR (VEGFR-2) na
powierzchni komórek śródbłonka.
Neutralizacja
biologicznej aktywności VEGF zmniejsza
unaczynienie guzów nowotworowych,
przez co hamuje ich wzrost.
Wskazania do stosowania
Avastin (bewacizumab) w
skojarzeniu z podawanym dożylnie
5-fluorouracylem/kwasem
folinowym lub z podawanym
dożylnie 5-fluorouracylem/kwasem
folinowym/irynotekanem jest
wskazany jako leczenie pierwszego
rzutu pacjentów z rakiem okrężnicy
lub odbytnicy z przerzutami.
Dawkowanie
Zalecana dawka produktu Avastin
wynosi 5 mg/kg masy ciała
podawana, co 14 dni w postaci
infuzji dożylnej.
Przeciwwskazania
• nadwrażliwość na substancję czynną lub
którąkolwiek substancję pomocniczą
• nadwrażliwość na produkty otrzymywane
z komórek jajnika chomika chińskiego
(CHO) lub inne rekombinowane ludzkie lub
humanizowane przeciwciała
• ciąża
• Avastin jest przeciwwskazany u pacjentów
z nieleczonymi przerzutami nowotworowymi
do ośrodkowego układu nerwowego
Działania niepożądane
Do najcięższych ciężkich działań
niepożądanych leku należały:
• Perforacje żołądkowo-jelitowe
• Krwotoki, w tym krwotoki
płucne/krwioplucie, częściej
występujące u pacjentów
zniedrobnokomórkowym rakiem płuca
• Tętnicza zakrzepica zatorowa
