Docetaksel w leczeniu 

raka piersi.

Agnieszka Jagiełło-Gruszfeld

Klinka Nowotworów Sutka

Centrum Onkologii-Instytut

Warszawa

 

 

Aktywność różnych 

cytostatyków w raku  

piersi - pierwszy rzut 

chemioterapii

• Doksorubicyna - 35-55%
• Cyklofosfamid - 30-40%
• 5-Fluorouracil -  25-

32%

• Metotreksat - 

24-

30%

• Docetaksel -  40-68%

• CMF -  30-65%
• FAC -  45-85%
• AT - 

57-85%

 

 

Podstawowy mechanizm 

działania taksoidów

 

 

Mechanizm działania 

docetakselu

• Hamowanie podziałów komórki 

poprzez uszkodzenie wrzeciona 
mitotycznego (faza G2 i M)

• Wpływ na proces apoptozy - 

fosforylacja genu bcl -2

• Hamowanie angiogenezy poprzez 

zaburzanie migracji komórek 

• Właściwości radiouczulające 

 

 

Metabolizm docetakselu

• Wiąże się z białkami osocza w 93-95%
• Metabolizowany w wątrobie przy 

udziale enzymów cytochromu P 450

• Przeciwskazany u chorych z 

niewydolnościa wątroby 

 

 

Działania toksyczne 

docetakselu

• Neutropenia III i IV stopnia - 52-80%
• Gorączka neutropeniczna - 8-12%
• Trombocytopenia III i IV stopnia - ok. 0,5%
• Anemia III i IV stopnia - ok. 9%

• Wyłysienie - 76%
• Reakcje nadwrażliwości III i IV stopnia - 

4,2%

 

 

Działania toksyczne 

docetakselu -cd.

• Zespół retencji płynów III i IV stopnia - 7%
• Osłabienie - 62%
• Bóle mięśni - 19%
• Bóle stawów - 9,2%
• Neuropatia III i IV stopnia - 4%
• Biegunka III i IV stopnia - 5%
• Zapalenie jamy ustnej III i IV stopnia - 3%

 

 

Działania toksyczne 

docetakselu -cd.

• Reakcje skórne - 47%
• Zmiany troficzne płytek 

paznokciowych -10-12%

• Uszkodzenie wątroby - około 2-6%
• Wymioty i nudności III i IV stopnia 

- poniżej 1%.

• Kardiotoksyczność - 2-4%

 

 

Docetaksel w monoterapii 

w leczeniu drugiego rzutu 

raka piersi

– Dawka 60 -100 mg/m

2

– Aktywność 30-57%

• Nabholtz i wsp.: MV vs docetaksel -

(

(

OS : 8,7 vs 11,4 m-ca

OS : 8,7 vs 11,4 m-ca

)

)

• Sjostrom i wsp.: MF vs docetaksel - 

(OS: 10,4 vs 11 m-cy)

• Bonneterre i wsp.: NF vs docetaksel - 

(OS:13,8 vs 19,1)

 

 

Docetaksel w monoterapii w 

leczeniu drugiego rzutu raka 

piersi - cd.

• Szczególnie wysoka aktywność 

potwierdzona u chorych z zajęciem 
wątroby -  35-50% odpowiedzi w tej 
lokalizacji

• Wysoki odsetek odpowiedzi u 

chorych na raka piersi opornego na 
antracykliny -  29-50%.

 

 

Docetaksel w monoterapii w 

leczeniu drugiego rzutu raka 

piersi - cd.

Badanie wieloośrodkowe PL 101.

• Przeprowadzono przy współudziale 16 

ośrodków onkologicznych w Polsce

• Włączono 101 pacjentek, leczonych wcześniej 

antracyklinami (mediana wieku 52 lata)

• Stosowano docetaksel 100 mg/m

2  

i.v. co 21 

dni

• OR - 52%; CR - 15%;  TTP - 4,2 m-ce; OS - 13 

m-cy

• OR przy lokalizacji przerzutów w wątrobie:

41%;  CR - 15%

 

 

Docetaksel w skojarzeniu z 

antracyklinami - 

uzasadnienie 

• Brak oporności krzyżowej
• Odmienny mechanizm działania
• Odmienny profil toksyczności
• Różna toksyczność kumulacyjna
• Brak działania kardiotoksycznego 

docetakselu

• Brak wpływu docetakselu na parametry 

metaboliczne doksorubicyny

 

 

Docetaksel w skojarzeniu 

z antracyklinami 

• Dieras - AT 50/75 : OR - 74% ; 

TTP - 

13,4 m-ca

• Nabholtz - AT 50/75 : OR - 77% ;  TTP - 11 

m-cy

• Taxotere 306 Study - AC vs AT (429 

chorych) :  gorączka neutropeniczna - 
10% vs 33%; 

OR - 47% vs 60% ;TTP - 

7,4 vs 8,6 m-ca ;  OS -nieznane

 

 

Docetaksel w skojarzeniu 

z antracyklinami - cd.

• Taxotere 307 Study - 

TAC (75/50/500) vs FAC 

(500/50/500) : 

nieznane

 

 

Docetaksel w skojarzeniu 

z antracyklinami - cd.

Badanie wieloośrodkowe PL 102

• Przeprowadzono przy współudziale 12 

ośrodków onkologicznych w Polsce

• Włączono 51 chorych - mediana wieku 51 lat
• Stosowano program AT - 50/60 i.v. co 21 dni
• Gorączka neutropeniczna - 11,9% chorych; 

neutropenia 3/4

o

- 90% chorych

• OR - 70% ; CR - 26% ; TPP - 7,5 m-ca

 

 

Docetaksel w skojarzeniu 

z innymi cytostatykami 

• Docetaksel + winorelbina - (75 mg/m

2

 

d.1 + 20 mg/m

2

 d.1 i 5 ; co 21 dni) - 

OR : około 50-60% w leczeniu 2 rzutu, 
około 65-70% w leczeniu 1 rzutu 

• Docetaksel + cyklofosfamid - (75/600)  - 

OR :  około 60%

• Docetaksel + 5-fluorouracil - (85/750) -?
• Docetaksel + cisplatyna -  (75/75) - OR : 

około 65%

 

 

Docetaksel w skojarzeniu 

z innymi cytostatykami - 

cd.

• W 1999 roku rozpoczęto w KNS 

badanie II fazy  - docetaksel 75 mg/m

2

 

iv d.1 + VNR 30 mg/m

2

 d.1 co 21 dni, 

jako terapia 1 lub 2 rzutu u chorych po 
leczeniu antracyklinami

• neutropenia 4 stopnia - u 90% chorych 
• OR - około 80%

 

 

Schematy tygodniowego 

podawania docetakselu

• Korzystniejszy profil toksyczności - 

zwłaszcza wyłysienia, powikłań 
śluzówkowych oraz hematologicznych - 
szczególnie ważne w leczeniu 2 i/lub 3 
rzutu

• Odpowiedź - odsetek odpowiedzi zbliżony 

do aktywności docetakselu w monoterapii 
podawanego co 21 dni - OR : około 50-55%

• Schemat łatwy do zastosowania z 

trastuzumabem

 

 

Schematy tygodniowego 

podawania docetakselu

• W 1999 roku w KNS rozpoczęto 

badanie II fazy z docetakselem 
podawanym w dawce 35 mg/m

2

 w 

dniach 1, 8 i 15 w rytmie co 28 dni, w 
leczeniu 2 rzutu

• Nie obserwowano żadnych 

toksyczności w stopniu 3 lub 4

• Odpowiedź na leczenie - ?

 

 

Docetaksel w leczeniu 

neoadjuwantowym raka 

piersi

• Gradishar i wsp. : docetaksel 4 x 

100mg/m

2 

- 78% odpowiedzi w II i III 

stopniu

• Von Minkowitz i Dorr : docetaksel i 

doksorubicyna - 93 -100% leczonych

• GEPARDO : docetaksel + ADM + G-

CSF co 14 dni vs docetaksel + ADM 
+ G-CSF + TAM - wyniki nieznane

 

 

Docetaksel w leczeniu 

neoadjuwantowym raka 

piersi

• Aberdeen  Breast Study - 4 x CVAP, 

chore z odpowiedzią są 
randomizowane do dwóch ramion : 4 x 
docetaksel 100 vs 4 x CVAP; chore bez 
odpowiedzi otrzymują 4 x docetaksel 
wyniki - 100% vs 72%; 41% chorych 
bez odpowiedzi na CVAP odpowiada 
na docetaksel

 

 

Docetaksel w leczeniu 

adjuwantowym raka piersi

• BCIRG - TAC vs FAC x 6 (N+)
• North American Intergroup E 2179 

-  AT vs AC x 4 (N-)

• NSABP 30 - AC x 4-T x 4 vs AT x 4 

vs TAC x 4 (N+)

• Breast Intrgroup - AT x 4 - CMF x 3 

vs AC x 4 - CMF x 3 vs A x 4 - CMF 
x 3 vs A x 3 - T x 3 - CMF x 3 (N+)

 

 

Docetaksel w leczeniu 

adjuwantowym raka piersi

• W KNS prowadzone jest od 1999 roku 

nierandomizowane badanie kliniczne 
oceniające sekwencyjny program AC 
(60/600) x 4 - docetaksel x 4 (75) u 
pacjentek obarczonych złymi 
czynnikami rokowniczymi (N>3)

• Tolerancja leczenia jest dobra , nie 

stwierdzono nasilenia odczynów 
związanych z RT uzupełniającą

 

 

Wnioski

Jakie jest obecnie miejsce docetakselu w 
leczeniu 

raka piersi w Polsce?

• Chemioterapia I rzutu chorych rozsianych - 

program AT , TAC ?

• Chemioterapia I lub II rzutu chorych opornych 

na antracykliny  - monoterapia ?, monoterapia 
w dawkach co tydzień ?, czy program 
wielolekowy ?, jaki ? - T + VNR , T + DDP ? 

• Leczenie adjuwantowe z zastosowaniem 

docetakselu pacjentek ze złym rokowaniem  - ?