Zespoły
Zespoły
mieloproliferacyj
mieloproliferacyj
ne
ne
R. Becht, M. Zawartko
R. Becht, M. Zawartko
Klinika Hematologii PAM
Klinika Hematologii PAM
Zespoły
Zespoły
mieloproliferacyj
mieloproliferacyj
ne
ne
R. Becht, M. Zawartko
R. Becht, M. Zawartko
Klinika Hematologii PAM
Klinika Hematologii PAM
Zespoły
Zespoły
mieloproliferacyjne
mieloproliferacyjne
Przewlekła białaczka szpikowa
Przewlekła białaczka szpikowa
Nadkrwistość ( czerwienica
Nadkrwistość ( czerwienica
prawdziwa)
prawdziwa)
Nadpłytkowość samoistna
Nadpłytkowość samoistna
Pierwotna (idiopatyczna)
Pierwotna (idiopatyczna)
mielofibroza
mielofibroza
Przewlekła
Przewlekła
białaczka
białaczka
szpikowa
szpikowa
Przewlekła białaczka
Przewlekła białaczka
szpikowa
szpikowa
Nowotworowa transformacja
Nowotworowa transformacja
wielopotencjalnej komórki
wielopotencjalnej komórki
macierzystej szpiku
macierzystej szpiku
Ok. 20% wszystkich białaczek
Ok. 20% wszystkich białaczek
Najczęściej 40-65 rok życia, nieco
Najczęściej 40-65 rok życia, nieco
częściej mężczyźni;
częściej mężczyźni;
Niepohamowany rozrost układu
Niepohamowany rozrost układu
mieloidalnego w szpiku i w innych
mieloidalnego w szpiku i w innych
narządach ( śledziona, wątroba )
narządach ( śledziona, wątroba )
Przewlekła białaczka
Przewlekła białaczka
szpikowa
szpikowa
Translokacja 9q+; 22q- (chromosom
Translokacja 9q+; 22q- (chromosom
Philadelphia)
Philadelphia)
Powstaje gen BCR-ABL
Powstaje gen BCR-ABL
Gen BCR-ABL koduje białko p210,
Gen BCR-ABL koduje białko p210,
które wykazuje nieprawidłową ,
które wykazuje nieprawidłową ,
zwiększoną aktywność kinazy
zwiększoną aktywność kinazy
tyrozynowej
tyrozynowej
Kinaza hamuje proces apoptozy
Kinaza hamuje proces apoptozy
komórek krwiotwórczych
komórek krwiotwórczych
CML z translokacją t(9;22) - marker Philadelphia
P
h
Translocation t(9;22)
Translocation t(9;22)
(q34;q11)
(q34;q11)
Philadelphia Marker
Philadelphia Marker
Duplication of Ph marker
(Ph++)
Przewlekła białaczka
Przewlekła białaczka
szpikowa
szpikowa
Objawy:
Objawy:
Osłabienie
Osłabienie
Utrata masy ciała
Utrata masy ciała
Potliwość
Potliwość
Gorączki
Gorączki
Bóle kostne
Bóle kostne
Bóle brzucha w lewym podżebrzu
Bóle brzucha w lewym podżebrzu
Wzdęcia, uczucie pełności, nudności, wymioty
Wzdęcia, uczucie pełności, nudności, wymioty
Bóle i zawroty głowy, udar mózgu, zaburzenia
Bóle i zawroty głowy, udar mózgu, zaburzenia
widzenia i słuchu ( hiperleukocytoza)
widzenia i słuchu ( hiperleukocytoza)
Przewlekła białaczka
Przewlekła białaczka
szpikowa
szpikowa
W obrazie krwi obwodowej dominuje
W obrazie krwi obwodowej dominuje
hiperleukocytoza
hiperleukocytoza
W rozmazach krwi dominują dojrzałe
W rozmazach krwi dominują dojrzałe
granulocyty obojętnochłonne ale mogą być też
granulocyty obojętnochłonne ale mogą być też
formy młodsze: promielocyty, metamielocyty,
formy młodsze: promielocyty, metamielocyty,
mieloblasty, eozynofile i bazofile
mieloblasty, eozynofile i bazofile
Niedokrwistość
Niedokrwistość
Początkowo nadpłytkowość
Początkowo nadpłytkowość
Granulocyty mają
Granulocyty mają
zmniejszoną
zmniejszoną
aktywność
aktywność
fosfatazy zasadowej w cytoplazmie (FAG)
fosfatazy zasadowej w cytoplazmie (FAG)
Badanie cytologiczne szpiku kostnego
Badanie cytologiczne szpiku kostnego
Badanie cytogenetyczne, molekularne
Badanie cytogenetyczne, molekularne
Przewlekła białaczka
Przewlekła białaczka
szpikowa
szpikowa
Faza przewlekła-
Faza przewlekła-
blasty we krwi 2-3%
blasty we krwi 2-3%
(3-4 lata)
(3-4 lata)
Faza akceleracji (przyśpieszenia)
Faza akceleracji (przyśpieszenia)
Faza kryzy (transformacji) blastycznej,
Faza kryzy (transformacji) blastycznej,
w której blasty stanowią ponad 20%
w której blasty stanowią ponad 20%
we krwi i szpiku (średni czas
we krwi i szpiku (średni czas
przeżycia wynosi około 4-6 miesięcy).
przeżycia wynosi około 4-6 miesięcy).
„
„
patologiczne”
patologiczne”
przesunięcie
przesunięcie
wzoru odsetkowego w lewo
wzoru odsetkowego w lewo
(
(
mieloblasty
mieloblasty
, promielocyty,
, promielocyty,
mielocyty, metamielocyty
mielocyty, metamielocyty
we krwi obwodowej)
we krwi obwodowej)
Przewlekła białaczka szpikowa =
Przewlekła białaczka szpikowa =
CML
CML
Erytroleukemia = AML M6
Erytroleukemia = AML M6
Osteomielofibroza
Osteomielofibroza
W przypadku przerzutów
W przypadku przerzutów
nowotworowych do kości
nowotworowych do kości
„
„
odczynowe” przesunięcie
odczynowe” przesunięcie
wzoru odsetkowego w lewo
wzoru odsetkowego w lewo
(promielocyty, mielocyty,
(promielocyty, mielocyty,
metamielocyty we krwi
metamielocyty we krwi
obwodowej)
obwodowej)
Ostre choroby zakaźne i zakażenia
Ostre choroby zakaźne i zakażenia
Kwasica i stany śpiączkowe
Kwasica i stany śpiączkowe
Po wysiłku fizycznym
Po wysiłku fizycznym
Hiatus leucaemicus
Hiatus leucaemicus
Mieloblast promielocyt mielocyt metamielocyt pałeczka
Mieloblast promielocyt mielocyt metamielocyt pałeczka
segment
segment
Mieloblast
Mieloblast
segment
segment
HIATUS
LEUCAEMICUS
Zahamowanie
dojrzewania
WYSTĘPOWANIE:
AML
BARIERA
SZPIKOWA
Przewlekła białaczka
Przewlekła białaczka
szpikowa
szpikowa
Hydroksymocznik
Hydroksymocznik
Interferon alfa
Interferon alfa
Imatinib ( Glivec)
Imatinib ( Glivec)
Przeszczep allogeniczny szpiku kostnego-
Przeszczep allogeniczny szpiku kostnego-
najlepiej od dawcy spokrewnionego
najlepiej od dawcy spokrewnionego
Leczenie w okresie kryzy blastycznej
Leczenie w okresie kryzy blastycznej
może być radykalne jak w ostrej
może być radykalne jak w ostrej
białaczce szpikowej / limfoblastycznej
białaczce szpikowej / limfoblastycznej
lub paliatywne.
lub paliatywne.
Przewlekła białaczka
Przewlekła białaczka
szpikowa
szpikowa
Hydroksymocznik-
Hydroksymocznik-
cytostatyk łagodzący
cytostatyk łagodzący
objawy kliniczne i
objawy kliniczne i
obniżający leukocytozę;
obniżający leukocytozę;
stosowany w fazie
stosowany w fazie
przewlekłej pozwala
przewlekłej pozwala
uzyskać remisję
uzyskać remisję
hematologiczną, nie
hematologiczną, nie
wpływa na czas
wpływa na czas
wystąpienia fazy
wystąpienia fazy
blastycznej, wyjątkowo
blastycznej, wyjątkowo
remisje cytogenetyczne.
remisje cytogenetyczne.
Interferon alfa-
Interferon alfa-
indukuje remisję
indukuje remisję
hematologiczną, w 5-
hematologiczną, w 5-
20% remisję
20% remisję
cytogenetyczną ,
cytogenetyczną ,
bardzo rzadko remisję
bardzo rzadko remisję
na poziomie
na poziomie
molekularnym
molekularnym
(tzn. zniknięcie genu
(tzn. zniknięcie genu
BCR-ABL, potwierdzone
BCR-ABL, potwierdzone
np. PCR); liczne
np. PCR); liczne
działania uboczne
działania uboczne
(grypopodobne,
(grypopodobne,
depresja, leuko- i
depresja, leuko- i
trombocytopenia).
trombocytopenia).
Przewlekła białaczka
Przewlekła białaczka
szpikowa
szpikowa
Imatinib ( Glivec)
Imatinib ( Glivec)
– selektywny inhibitor
– selektywny inhibitor
kinazy tyrozynowej, powoduje uzyskanie
kinazy tyrozynowej, powoduje uzyskanie
remisji hematologicznej, cytogenetycznej,
remisji hematologicznej, cytogenetycznej,
molekularnej.
molekularnej.
Działania niepożądane przy stosowaniu leku,
Działania niepożądane przy stosowaniu leku,
ale możliwość terapii ambulatoryjnej.
ale możliwość terapii ambulatoryjnej.
Ostatnio odnotowuje się
Ostatnio odnotowuje się
oporność
oporność
na Glivec
na Glivec
Stosuje się rożne metody przełamania
Stosuje się rożne metody przełamania
oporności.
oporności.
Przewlekła białaczka
Przewlekła białaczka
szpikowa
szpikowa
Jedyną
Jedyną
metodą stwarzającą obecnie szansę
metodą stwarzającą obecnie szansę
wyeliminowanie klonu białaczkowego i
wyeliminowanie klonu białaczkowego i
być może wyleczenia niektórych chorych
być może wyleczenia niektórych chorych
jest przeszczep allogeniczny szpiku od
jest przeszczep allogeniczny szpiku od
dawcy zgodnego pod względem HLA
dawcy zgodnego pod względem HLA
najlepiej od rodzeństwa.
najlepiej od rodzeństwa.
Przygotowaniem do przeszczepu i
Przygotowaniem do przeszczepu i
leczeniem po przeszczepie w celu
leczeniem po przeszczepie w celu
utrzymania remisji molekularnej może
utrzymania remisji molekularnej może
być Imatinib.
być Imatinib.
Czerwienica
Czerwienica
prawdziwa
prawdziwa
Nadkrwistości
Nadkrwistości
(czerwienica prawdziwa)
(czerwienica prawdziwa)
Polycythemia vera-
Polycythemia vera-
jest klonalnym procesem
jest klonalnym procesem
rozrostowym charakteryzującym się
rozrostowym charakteryzującym się
hiperplazją trzech szeregów
hiperplazją trzech szeregów
hematopoetycznych szpiku kostnego:
hematopoetycznych szpiku kostnego:
erytrocytarnego, granulocytarnego,
erytrocytarnego, granulocytarnego,
megakariocytarnego, ze szczególnym
megakariocytarnego, ze szczególnym
rozrostem linii czerwonokrwinkowej.
rozrostem linii czerwonokrwinkowej.
Czerwienica prawdziwa w swym
Czerwienica prawdziwa w swym
schyłkowym okresie może transformować
schyłkowym okresie może transformować
w mielofibrozę lub ostrą białaczkę
w mielofibrozę lub ostrą białaczkę
szpikową.
szpikową.
Czerwienica prawdziwa
Czerwienica prawdziwa
Etiopatogeneza: nieznana;
Etiopatogeneza: nieznana;
Rozrost klonalny (nowotworowy),
Rozrost klonalny (nowotworowy),
transformacja pojedynczej komórki pnia,
transformacja pojedynczej komórki pnia,
która prowadzi do utraty fizjologicznych
która prowadzi do utraty fizjologicznych
mechanizmów regulacji podziałów i
mechanizmów regulacji podziałów i
dojrzewania komórki.
dojrzewania komórki.
U 20 - 25% zaburzenia w kariotypie, już w
U 20 - 25% zaburzenia w kariotypie, już w
momencie stawiania diagnozy PV, a liczba
momencie stawiania diagnozy PV, a liczba
zaburzeń rośnie w miarę postępu choroby:
zaburzeń rośnie w miarę postępu choroby:
delecja 13q i
delecja 13q i
20q
20q
trisomia chromosomu 1, 8, 9
trisomia chromosomu 1, 8, 9
Czerwienica prawdziwa
Czerwienica prawdziwa
Obraz kliniczny:
Obraz kliniczny:
Wiek średni i starszy (szczyt 6. dekada
Wiek średni i starszy (szczyt 6. dekada
życia);
życia);
Częściej u mężczyzn;
Częściej u mężczyzn;
Wieloletni przebieg;
Wieloletni przebieg;
Objawy:
Objawy:
Bóle i zawroty głowy
Bóle i zawroty głowy
Szum w uszach, zaburzenia widzenia,
Szum w uszach, zaburzenia widzenia,
mroczki przed oczami, podwójne
mroczki przed oczami, podwójne
widzenie
widzenie
łatwe męczenie się, duszność, wzmożona
łatwe męczenie się, duszność, wzmożona
potliwość
potliwość
silny uogólniony świąd skóry – ok.
silny uogólniony świąd skóry – ok.
40%chorych (ciepła woda)
40%chorych (ciepła woda)
Uczucie znużenia, a nawet senność
Uczucie znużenia, a nawet senność
Bóle kończyn dolnych
Bóle kończyn dolnych
Erytromelalgia – bolesny rumień dłoni i
Erytromelalgia – bolesny rumień dłoni i
stóp
stóp
Skaza krwotoczna: krwawienia z dziąseł,
Skaza krwotoczna: krwawienia z dziąseł,
nosa, krwotoki z przewodu pokarmowego
nosa, krwotoki z przewodu pokarmowego
– ok. 25% chorych
– ok. 25% chorych
Skłonność do zakrzepów (TIA, udary
Skłonność do zakrzepów (TIA, udary
niedokrwienne mózgu, z. Budd- Chiari;
niedokrwienne mózgu, z. Budd- Chiari;
etc.)
etc.)
Badanie fizykalne:
Badanie fizykalne:
Zaczerwienienie lub sinicze
Zaczerwienienie lub sinicze
zabarwienie skóry (twarzy,
zabarwienie skóry (twarzy,
dłoni, karku),
dłoni, karku),
Przekrwienie spojówek i błon
Przekrwienie spojówek i błon
śluzowych,
śluzowych,
Sinicze zabarwienie błony
Sinicze zabarwienie błony
śluzowej gardła i jamy ustnej
śluzowej gardła i jamy ustnej
Dno oka - przepełnienie
Dno oka - przepełnienie
naczyń siatkóki krwią
naczyń siatkóki krwią
( fundus polycythaemicus)
( fundus polycythaemicus)
Często nadciśnienie tętnicze
Często nadciśnienie tętnicze
Splenomegalia – 75% chorych
Splenomegalia – 75% chorych
Hepatomegalia
Hepatomegalia
Czerwienica prawdziwa
Czerwienica prawdziwa
Badania laboratoryjne:
Badania laboratoryjne:
Podwyższenie RBC, WBC, PLT
Podwyższenie RBC, WBC, PLT
Wysoki hematokryt
Wysoki hematokryt
W stadium zejściowym dominują objawy
W stadium zejściowym dominują objawy
splenomegalii i włóknienia szpiku kostnego
splenomegalii i włóknienia szpiku kostnego
(cytopenia, mikroangiopatyczna
(cytopenia, mikroangiopatyczna
niedokrwistość hemolityczna)
niedokrwistość hemolityczna)
Zawsze należy wykluczyć przyczyny wtórne !!!
Zawsze należy wykluczyć przyczyny wtórne !!!
Czerwienica prawdziwa
Czerwienica prawdziwa
Różnicowanie:
Różnicowanie:
Nadkrwistości wtórne
Nadkrwistości wtórne
są objawem:
są objawem:
Chorób płuc
Chorób płuc
Wady układu sercowo- naczyniowego
Wady układu sercowo- naczyniowego
( przeciek prawo na lewo)
( przeciek prawo na lewo)
Choroby nerek (
Choroby nerek (
rak nerki
rak nerki
, torbiel nerki,
, torbiel nerki,
wodonercze, zwężenie tętnic nerkowych,
wodonercze, zwężenie tętnic nerkowych,
stan po transplantacji nerek)
stan po transplantacji nerek)
Nowotwory:
Nowotwory:
jajnika
jajnika
, wątroby, móżdżku,
, wątroby, móżdżku,
mięśniaki macicy, gruczolaki kory
mięśniaki macicy, gruczolaki kory
nadnerczy, pheochromocytoma, oponiaki,
nadnerczy, pheochromocytoma, oponiaki,
rak oskrzeli
rak oskrzeli
i
i
gruczołu krokowego.
gruczołu krokowego.
Czerwienica prawdziwa
Czerwienica prawdziwa
Leczenie:
Leczenie:
Objawowo: krwioupusty do wartości
Objawowo: krwioupusty do wartości
poniżej 46% Htc. ( 200-400 ml) (uzupełnić
poniżej 46% Htc. ( 200-400 ml) (uzupełnić
objętość pł. pozakomórkowego, zwłaszcza u
objętość pł. pozakomórkowego, zwłaszcza u
ludzi starszych: Dextran 40000 !!!)
ludzi starszych: Dextran 40000 !!!)
Cytostatyki: hydroksymocznik ( hamowanie
Cytostatyki: hydroksymocznik ( hamowanie
aktywności reduktazy rybonukleozydów
aktywności reduktazy rybonukleozydów
oraz syntezy DNA i białek)
oraz syntezy DNA i białek)
Leczenie uzupełniające (wspomagające):
Leczenie uzupełniające (wspomagające):
Kwas acetylosalicylowy – 75 mg/dobę.
Kwas acetylosalicylowy – 75 mg/dobę.
Czerwienica prawdziwa
Czerwienica prawdziwa
Powikłania:
Powikłania:
Zakrzepy i zatory ( występują u nawet do
Zakrzepy i zatory ( występują u nawet do
75% chorych; są przyczyną ok. 25%
75% chorych; są przyczyną ok. 25%
zgonów wśród chorych na czerwienicę
zgonów wśród chorych na czerwienicę
prawdziwą) – zakrzepy naczyń wieńcowych,
prawdziwą) – zakrzepy naczyń wieńcowych,
mózgowych, żył głębokich, embolię płucną;
mózgowych, żył głębokich, embolię płucną;
U 1-2 % może dojść do transformacji w
U 1-2 % może dojść do transformacji w
ostrą białaczkę szpikową,
ostrą białaczkę szpikową,
U ok. 10% chorych-choroba może przejść w
U ok. 10% chorych-choroba może przejść w
mielofibrozę.
mielofibrozę.
Nadpłytkowość
Nadpłytkowość
samoistna
samoistna
Nadpłytkowość
Nadpłytkowość
Nadpłytkowością
Nadpłytkowością
nazywamy stan kliniczny, w
nazywamy stan kliniczny, w
którym liczba płytek krwi przekracza 500G/l.
którym liczba płytek krwi przekracza 500G/l.
Nadpłytkowość może mieć charakter:
Nadpłytkowość może mieć charakter:
Wtórny
Wtórny
( stany zapalne,
( stany zapalne,
nowotwory( ziarnica
nowotwory( ziarnica
złośliwa, chłoniaki nieziarnicze, rak płuca,
złośliwa, chłoniaki nieziarnicze, rak płuca,
rak jajnika, sutka, żołądka)
rak jajnika, sutka, żołądka)
, niedobór Fe,
, niedobór Fe,
pokrwotoczne, po splenoctomii i innych
pokrwotoczne, po splenoctomii i innych
zabiegach operacyjnych).
zabiegach operacyjnych).
Pierwotny
Pierwotny
-
-
klonalny rozrost megakariocytów
klonalny rozrost megakariocytów
w szpiku kostnym ( nadpłytkowość samoistna,
w szpiku kostnym ( nadpłytkowość samoistna,
często towarzyszy innym zespołom
często towarzyszy innym zespołom
mieloproliferacynym).
mieloproliferacynym).
Nadpłytkowość
Nadpłytkowość
samoistna
samoistna
Choroba wieku starszego (ponad 50% przypadków
Choroba wieku starszego (ponad 50% przypadków
po 60 r.ż.)
po 60 r.ż.)
Nieznaczna splenomegalia
Nieznaczna splenomegalia
Skłonność do występowania krwawień( upośledzenie
Skłonność do występowania krwawień( upośledzenie
czynności płytek) lub zakrzepów
czynności płytek) lub zakrzepów
Erytromelalgia - niedrożność drobnych naczyń stóp i
Erytromelalgia - niedrożność drobnych naczyń stóp i
dłoni (objaw ten występuje w NS znacznie częściej
dłoni (objaw ten występuje w NS znacznie częściej
niż u pacjentów z PV)
niż u pacjentów z PV)
Objawy neurologiczne: objawy niedokrwienia mózgu,
Objawy neurologiczne: objawy niedokrwienia mózgu,
parestezje, przemijająca ślepota, bóle głowy i napady
parestezje, przemijająca ślepota, bóle głowy i napady
padaczkowe)
padaczkowe)
Zakrzepy dużych naczyń np. żyły wątrobowe ( zesp.
Zakrzepy dużych naczyń np. żyły wątrobowe ( zesp.
Budd-Chiari), nerkowe, śledzionowe, krezkowe.
Budd-Chiari), nerkowe, śledzionowe, krezkowe.
Erytromelalgia – bolesny
Erytromelalgia – bolesny
rumień dłoni i stóp
rumień dłoni i stóp
Nadpłytkowość
Nadpłytkowość
samoistna
samoistna
Zwiększona liczba megakariocytów w
Zwiększona liczba megakariocytów w
szpiku kostnym,
szpiku kostnym,
Brak chromosomu Ph,
Brak chromosomu Ph,
Prawidłowe stężenie Fe i transferyny,
Prawidłowe stężenie Fe i transferyny,
Brak kolagenowego zwłóknienia
Brak kolagenowego zwłóknienia
szpiku
szpiku
Brak uchwytnej przyczyny
Brak uchwytnej przyczyny
nadpłytkowości reaktywnej.
nadpłytkowości reaktywnej.
Nadpłytkowość
Nadpłytkowość
samoistna – krew
samoistna – krew
obwodowa
obwodowa
Krew obwodowa
- prawidłowa
Nadpłytkowość
Nadpłytkowość
samoistna -
samoistna -
szpik
szpik
Nadpłytkowość
Nadpłytkowość
samoistna
samoistna
Leczenie:
Leczenie:
Kontrowersje co do czasu rozpoczęcia leczenia,
Kontrowersje co do czasu rozpoczęcia leczenia,
niektórzy autorzy reprezentują pogląd, że chorzy, u
niektórzy autorzy reprezentują pogląd, że chorzy, u
których liczba płytek nie przekracza 1000 G/l nie
których liczba płytek nie przekracza 1000 G/l nie
wymagają leczenia,
wymagają leczenia,
Leki p/płytkowe ( aspiryna, ticlopidyna) w niskich
Leki p/płytkowe ( aspiryna, ticlopidyna) w niskich
wartościach PLT,
wartościach PLT,
Cytostatyki: hydroksymocznik,
Cytostatyki: hydroksymocznik,
Interferon alfa,
Interferon alfa,
Anagrelide ( Agrelin, Tromboreductin) – powoduje
Anagrelide ( Agrelin, Tromboreductin) – powoduje
zmniejszenie liczby płytek krwi poprzez hamowanie
zmniejszenie liczby płytek krwi poprzez hamowanie
dojrzewania megakariocytów w szpiku kostnym
dojrzewania megakariocytów w szpiku kostnym
(duża skuteczność, dość małe objawy uboczne).
(duża skuteczność, dość małe objawy uboczne).
Mielofibroza
Mielofibroza
pierwotna
pierwotna
Mielofibroza pierwotna
Mielofibroza pierwotna
Istotą choroby jest proliferacja patologicznego
Istotą choroby jest proliferacja patologicznego
klonu, wywodzącego się ze stransformowanej
klonu, wywodzącego się ze stransformowanej
nowotworowo wielopotencjalnej komórki pnia.
nowotworowo wielopotencjalnej komórki pnia.
Jest przewlekłym zespołem mieloproliferacyjnym
Jest przewlekłym zespołem mieloproliferacyjnym
charakteryzującm się splenomegalią,
charakteryzującm się splenomegalią,
niedokrwistością z obecnością erytroblastów i
niedokrwistością z obecnością erytroblastów i
prekursorów granulocytów we krwi obwodowej
prekursorów granulocytów we krwi obwodowej
oraz zwłóknieniem szpiku.
oraz zwłóknieniem szpiku.
Pojawiają się pozaszpikowe ogniska hematopoezy
Pojawiają się pozaszpikowe ogniska hematopoezy
(
(
śledziona
śledziona
,
,
wątroba
wątroba
, nerki, węzły chłonne,
, nerki, węzły chłonne,
nadnercza, płuca, przewód pokarmowy, skóra,
nadnercza, płuca, przewód pokarmowy, skóra,
opony twarde mózgu).
opony twarde mózgu).
Mielofibroza pierwotna
Mielofibroza pierwotna
Zwłóknienie szpiku w znaczeniu
Zwłóknienie szpiku w znaczeniu
histopatologicznym jest to
histopatologicznym jest to
zwiększenie się liczby włókien
zwiększenie się liczby włókien
retikulinowych i kolagenowych.
retikulinowych i kolagenowych.
Mielofibroza pierwotna
Mielofibroza pierwotna
Objawy podmiotowe
Objawy podmiotowe
Bez dolegliwości-69%,
Bez dolegliwości-69%,
Osłabienie -94%
Osłabienie -94%
Objawy splenomegalii
Objawy splenomegalii
Krwawienia – 31%
Krwawienia – 31%
Chudnięcie – 76%
Chudnięcie – 76%
Nocne poty- 40%
Nocne poty- 40%
Osłabienie słuchu- 29%
Osłabienie słuchu- 29%
Duszność- 60%
Duszność- 60%
Objawy dny/ kamicy
Objawy dny/ kamicy
Żółtaczka
Żółtaczka
Objawy przedmiotowe
Objawy przedmiotowe
Wyniszczenie- 37%
Wyniszczenie- 37%
Skaza krwotoczna- 26%
Skaza krwotoczna- 26%
Splenomegalia- 100%
Splenomegalia- 100%
Hepatomegalia – 89%
Hepatomegalia – 89%
Obrzęki obwodowe- 27%
Obrzęki obwodowe- 27%
Nadciśnienie wrotne- 4%
Nadciśnienie wrotne- 4%
Bóle kostne- 11%
Bóle kostne- 11%
Powiększenie węzłów
Powiększenie węzłów
chłonnych- 22%.
chłonnych- 22%.
Mielofibroza pierwotna
Mielofibroza pierwotna
Niedokrwistość i obecność erytroblastów na
Niedokrwistość i obecność erytroblastów na
obwodzie,
obwodzie,
Leukopenia, neutropenia,
Leukopenia, neutropenia,
Małopłytkowość,
Małopłytkowość,
W końcowym stadium choroby może być
W końcowym stadium choroby może być
leukocytoza i obecne blasty,
leukocytoza i obecne blasty,
FAG w granulocytach zwiększony lub w
FAG w granulocytach zwiększony lub w
normie,
normie,
Wysokie LDH, ALAT, AP,
Wysokie LDH, ALAT, AP,
Wzrost stężenia bilirubiny całkowitej i kwasu
Wzrost stężenia bilirubiny całkowitej i kwasu
moczowego w surowicy.
moczowego w surowicy.
Suche punkcje szpiku, imprinty
Suche punkcje szpiku, imprinty
Mielofibroza pierwotna
Mielofibroza pierwotna
Leczenie:
Leczenie:
Przetaczania KKCz,
Przetaczania KKCz,
Androgeny,
Androgeny,
Glikokorykosteroidy,
Glikokorykosteroidy,
Hydroksymocznik,
Hydroksymocznik,
Erytropoetyna,
Erytropoetyna,
Kontrowersje w stosunku do
Kontrowersje w stosunku do
splenektomii.
splenektomii.