GUZ WILMSA
NEPHROBLASTOMA
GUZ POCHODZENIA PŁODOWEGO
Z PRZETRWAŁEJ NIEZRÓŻNICOWANEJ BLASTEMY NERKOWEJ
MAX WILMS KLASYCZNY OPIS 1899
GUZ WILMSA
NEPHROBLASTOMA
GUZ POCHODZENIA PŁODOWEGO
Z PRZETRWAŁEJ NIEZRÓŻNICOWANEJ BLASTEMY NERKOWEJ
MAX WILMS KLASYCZNY OPIS 1899
EPIDEMIOLOGIA
• 7-10% wszystkich nowotworów złośliwych u
dzieci
• zachorowalność 0,5-0.85 przypadków/100
000 do 14r.ż
• wiek występowania - 50 % do 3 r.ż
90 % do 7 r.ż średnia 3.5 r.
• płeć dotyczy w równym stopniu obu płci
• 5-8 % dotyczy obu nerek (obustronny guz
Wilmsa)
TOWARZYSZĄCE WADY
• 12-15 % pacjentów
• wady układu moczowego
• przerost połowiczy ciała
• wrodzony brak tęczówki (1 na 70
dzieci z GW)
• wady układu kostno-stawowego
• wady układu krążenia
zespół WAGR -( Wilms tumor, aniridia,
genitourinary malformation, mental
retardation) (11p13)
zespół Beckwitha-Wiedemanna ( duży
język, przepuklina pępkowa, przerost
narządów miąższowych) (11p15)
zespół Denys-Drasha (nefropatia,
pseudohermafrodytyzm (mutacja
punktowa genuWT1)
zespół Perlmana ( spłaszczona
twarzoczaszka, cofnięcie żuchwy, wady
układu moczowego)
Inne zespoły związane z
występowaniem guza Wilmsa
• Zespół Li-Fraumeni
• Zespół Blooma
• Zespół Perlmana
• Anemia Fanconiego
• Trisomia 18
OBJAWY KLINICZNE CZĘSTOŚĆ
WYSTĘPOWANIA %
guz w jamie brzusznej 60
nadciśnienie 25
krwiomocz 15
zaparcia 4
utrata wagi ciała 4
zakażenia dróg moczowych 3
STADIUM ZAAWANSOWANIA SIOP
KLASYFIKACJA CHIRURGICZNO-PATOLOGICZNA
STADIUM I
GUZ OGRANICZONY DO NERKI I USUNIĘTY
CAŁKOWICIE.
GUZ NIE PĘKŁ, NIE BYŁ NAKŁUTY PODCZAS
ZABIEGU
NIE STWIERDZA SIĘ W BADANIU
MIKROSKOPOWYM
NACIEKANIA LOŻY NERKI I PRZERWANIA
TOREBKI
NACIEKANIE TOREBKI GDY NACIEK
NOWOTWOROWY NIE DOCHODZI DO
ZEWNĘTRZNEJ JEJ POWIERZCHNI
STADIUM II
GUZ WYCHODZĄCY POZA NERKĘ,
CAŁKOWICIE
WYCIĘTY.
NACIEKANIE TKANKI OKOŁONERKOWEJ
PRZEZ GUZ
NACIECZENIE ŚCIAN NACZYŃ NERKOWYCH
LUB ZAKRZEPY NOWOTWOROWE W ICH
ŚWIETLE
NACIEKANIE MOCZOWODU
STADIUM III
ZAJĘCIE W.CHŁONNYCH WNĘKI I/LUB
PARAAORTALNYCH , POTWIERDZONE
HISTOPATOLOGICZNIE
NIEDOSZCZĘDNE WYCIĘCIE GUZA
GUZ PĘKŁ W CZASIE LUB PRZED ZABIEGIEM
OBECNOŚĆ PRZERZUTÓW W OBREBIE
OTRZEWNEJ
NIECAŁKOWITE USUNIĘCIE TKANKI
NOWOTWOROWEJ (
np. naciekanie żgd)
POZOSTAWIENIE ZAKRZEPU W ŻGD
BIOPSJA GUZA NIEOPERACYJNEGO
STADIUM IV
PRZERZUTY ODLEGŁE DO PŁUC, WĄTROBY,
KOŚCI, MÓZGU
STADIUM V
OBUSTRONNE GUZY NEREK
Staging System of National Wilms
Tumour
(NWTS)
Stage I Tumour limited to the kidney and
completely
excised. Surface of the renal capsule
intact; no tumour rupture; no residual
tumour apparent beyond margin
of excision.
Stage II Tumour extends beyond kidney
but is
completely excised; regional extension
of tumour; vessel infiltration; tumour
biopsy or local spillage or tumour
confined
to flank; no residual tumour apparent
at or beyond margins of excision.
The SIOP (International Society of
Pediatric Oncology) group subdivides
this group in IIa and IIb, the latter one
with tumour positive regional (hilar)
lymph nodes, while the former one has
free lymph nodes.
Stage III Residual non-hematogenous tumour
confined to the abdomen, lymph node
involvement of the hilum, periaortic
chains or beyond; diffuse peritoneal
contamination by tumour spillage; peritoneal
implants; tumour extends beyond
resection margins, either microscopically
or macroscopically; tumour
not completely resectable because of local
infiltration into vital structures.
Stage IV Deposits beyond stage III in lung, liver,
bone or brain.
Stage V Bilateral renal involvement at
diagnosis.
PATOMORFOLOGIA
NISKI STOPIEŃ ZŁOŚLIWOŚCI (5 %)
PRZEWAGA WYSOKOZRÓŻNICOWANEGO
NABŁONKA
OBECNOŚĆ STRUKTUR
WŁÓKNIAKOGRUCZOLAKOPODOBNYCH
GUZY TORBIELOWATE CZĘŚCIOWO
ZRÓŻNICOWANE
NERCZAK MEZOBLASTYCZNY
PATOMORFOLOGIA
POŚREDNI STOPIEŃ ZŁOŚLIWOŚCI
(75-80%)
NISKOZRÓŻNICOWANY NABLONEK
GUZY Z PRZEWAGĄ POŚCIELISKA
PATOMORFOLOGIA
WYSOKI STOPIEŃ ZŁOŚLIWOŚCI
(7-15%)
OBECNOŚĆ KOMÓREK ANAPLASTYCZNYCH
BLASTEMALNE PODŚCIELISKO
MIĘSAK JASNOKOMÓRKOWY
RHABDOID TUMOR
RENAL CELL CARCINOMA
CZYNNIKI PROGNOSTYCZNE
•BUDOWA PATOMORFOLOGICZNA
GUZA
•STADIUM ZAAWANSOWANIA
BADANIA KLINICZNE W G.WILMSA
PODSUMOWANIE NWTS, SIOP
•Leczenie powinno być zgodne ze
stadium zaawansowania i budową
histologiczną guza
•Chemioterapia pooperacyjna
dwulekowa
(DACT,VCR) jest bardziej skuteczna
niż monoterapia
BADANIA KLINICZNE W
G.WILMSA
PODSUMOWANIE NWTS, SIOP
•Nie ma konieczności stosowania
radioterapii w I i II stadium
zaawansowania (standardowego
ryzyka)
•Dawkę radioterapii można
ograniczyć do 1000 cGy w stadium
III pod warunkiem stosowania
antracyklin
•Cyklofosfamid nie poprawił
wyników leczenia w IV st ale ma
znaczenie prognostyczne w guzach
anaplastycznych
BADANIA KLINICZNE W
G.WILMSA
PODSUMOWANIE NWTS, SIOP
•Antracykliny mają znaczenie
prognostyczne w leczeniu mięsaka
jasnokomórkowego nerki
•Chemioterapia przedoperacyjna
zmniejsza ryzyko pęknięcia
śródoperacyjnego guza i zwiększa
liczbę pacjentów w niższym stadium
zaawansowania
BADANIA KLINICZNE W
G.WILMSA
PODSUMOWANIE NWTS, SIOP
•Wydłużenie chemioterapii
przedoperacyjne nie zmieniło
dystrybucji pacjentów w
odpowiednich stadiach
zaawansowania
•Nie ma konieczności leczenia
miejscowego przerzutów w
przypadku ich regresji po wstępnej
chemioterapii
JAKĄ DROGE POKONANO
W GUZIE WILMSA
•Lata 1930-te przeżycie 10
%
•Lata 1960-te przeżycie 50-
60 %
•Lata 1990-te przeżycie ok.
85 %
CYTOSTATYKI SKUTECZNE W G.W
AKTYNOMYCYNA
VINKRYSTYNA
DOKSORUBICYNA
LEKI ALKILUJĄCE
(ENDOKSAN,IFOSFAMID)
ETOPOZYD
KARBOPLATYNA
CHEMIOTERAPIA PRZEDOPERACYJNA
VCR 4 KURACJE 1 DNIOWE
ACTD 2 KURACJE 1 DNIOWE
5 TYDZIEŃ LECZENIE OPERACYJNE
IV STADIUM ZAAWANSOWANIA
LECZENIE PRZEDOPERACYJNE 6 TYG
VCR - 6 KURACJI 1 DNIOWE
ACTD - 3 KURACJE 1 DNIOWE
EPIRUBICYNA- 2 KURACJE 1 DNIOWE
LECZENIE OPERACYJNE 7 TYDZIEŃ
LECZENIE POOPERACYJNE
POŚREDNIE RYZYKO
STADIUM I
VCR - 8 KURACJI
ACTD-3 KURACJE
STADIUM II
LECZENIE TRWA 27 TYG
VCR 20 KURACJI
ACTD 5 KURACJI
EPIRUBICYNA 5 KURACJI
STADIUM III
CHEMIOTERAPIA JAK W STADIUM II
&
RADIOTERAPIA NA LOŻĘ PO NERCE
TYDZIEŃ 1-4 PO ZABIEGU OPERACYJNYM
DAWKA 15 Gy + ew.10-15 Gy
STADIUM IV
LECZENIE ODPOWIEDNIE DO
STADIUM ZAAWANSOWANIA
MIEJSCOWEGO
LECZENIE POOPERACYJNE
NIEKORZYSTNA HISTOLOGIA
STADIUM I-III
RADIOTERAPIA NA LOŻĘ PO NERCE
CHEMIOTERAPIA
KARBOPLATYNA & ETOPOZYD
6 KURACJI
IFOSFAMID/ENDOKSAN & EPIRUBICYNA
6 KURACJI
STADIUM IV
JEŻELI USTĄPIĄ PRZERZUTY TO LECZENIE
ZGODNIE Z ZAAWANSOWANIEM MIEJSCOWYM I
BUDOWĄ PATOMORFOLOGICZNĄ GUZA
JEŻELI NIE USTĄPIĄ PRZERZUTY
I BRAK MOŻLIWOŚCI ICH RESEKCJI
CHEMIOTERAPIA JAK DLA NH
OBUSTRONNY GUZ WILMSA
5-8 %
POWSTAJE Z:
OGNISK DYSLASTYCZNYCH
GUZKOWEJ, ROZSIANEJ
NEFROBLASTOMATOZY
POSTAĆ SYNCHRONICZNA
METACHRONICZNA
HISTOLOGIA- NAJCZĘŚCIEJ KORZYSTNA
OBUSTRONNY GUZ WILMSA (CD)
CZYNNIKI PROGNOSTYCZNE
WIEK < 2 RŻ ( 70-75% PRZEŻYĆ)
STADIUM ZAAWANSOWANIA I,II versus
III,IV
POSTAĆ SYNCHRONICZNA versus
METACHRONICZNA
OBUSTRONNY GUZ WILMSA (cd)
LECZENIE
CHEMIOTERAPIA
LECZENIE CHIRURGICZNE (OSZCZĘDNE)
NEPHROBLASTOMATOSIS
NERCZAKOWATOŚĆ
PRZETRWAŁE ELEMENTY NERKI PŁODOWEJ
MOŻE ROZWINĄĆ SIĘ GUZ WILMSA
CHEMIOTERAPIA
ZABIEG OPERACYJNY
MESOBLASTIC NEPHROMA
NERCZAK MEZOBLASTYCZNY
DOTYCZY MŁODYCH NIEMOWLĄT
NAJCZĘŚCIEJ PRZEBIEG ŁAGODNY
POSTAĆ KOMÓRKOWA-WZNOWY MIEJSCOWE,
PRZERZUTY
Operacja guza Wilmsa
WYNIKI LECZENIA GW NWTS 4 I 5
HIST. STADIUM
OS
I
98.7 2-LETNIE
KH
II
93 8-LETNIE
III
93 8-LETNIE
IV
89 2-LETNIE
V
81 4 LETNIE
I
82.6 4-LETNIE
NH
II
81.2 4-LETNIE
III
72 4-
LETNIE
IV
37
4-LETNIE
V
55 4 LETNIE
Koniec…