Rak piersi - nowe leki

Agnieszka Jagiełło-Gruszfeld

Klinika Nowotworów Sutka

Centrum Onkologii-Instytut

Warszawa

Nowe leki wprowadzone

do leczenia raka piersi

Lata

osiemdziesią

–

Lata dziewięćdziesiąte

–

leki hormonalne



nowe antyestrogeny



analogi LHRH



blokery aromatazy I i II

generacji

–

chemioterapeutyki



taksany



winorelbina



gemcytabina



nowe pochodne adriamycyny



nowe antymetabolity



nowe pochodne antrachinonów

–

modulatory biologiczne

–

leczenie wspomagające

Epidemiologia - Polska



Zachorowania - rok 1995 - 9 173



Zgony - rok 1995 - 4 665



Standaryzowany współczynnik

zachorowalności - 35,3



Standaryzowany współczynnik

umieralności - 16,3



Najczęstszy nowotwór złośliwy

u kobiet

Hormonoterapia w raku

piersi

Oznaczenie poziomu receptorów

dla estrogenów i progesteronu w

komórkach raka pozwala

przewidzieć, czy pacjentka będzie

odnosić korzyść z leczenia lekami

hormonalnymi.

Hormonoterapia w raku

piersi

K o r z y ś ć z h o r m o n o t e r a p ii

o d n o s i o k o ło 6 0 - 7 0 % p a c je n te k

R e c e p to r y ( + )

K o r z y ś ć z h o r m o n o t e r a p ii o d n o s i

m n ie j n iż 1 0 % p a c je n te k

R e c e p to r y ( - )

R a k p i e r s i

Rola hormonów w

fizjologii gruczołu

piersiowego

LHRH

(hypothalamus)

Pre/post-

menopau

zalne

Premenopauzalne

Gonadotropiny

(FSH + LH)

(ACTH)

Nadnercza

Przysadka

Prolaktyna

Hormon wzrostu

Estrogeny

Progesteron

Corticosteroids

Progesteron

Androgeny Estrogeny

Konwersja obwodowa

Jajniki

Rak sutka -

hormonoterapia



antyestrogeny



owariektomia



inhibitory aromatazy



progestageny



agoniści LHRH

„

Nowe” inhibitory

aromatazy



Sterydowe

–

formestan -

Lentaron

–

examestan -

Aromasin



Niesterydowe

–

anastrozol -

Arimidex

–

letrozol-

Femara

–

worozol

–

fadrozol

Analogi LHRH



Goserelina - Zoladex, leuprorelina -

Lucrin depot, tryptorelina -

Decapeptyl depot, buserelina,

nafarelina



zastosowanie tylko u kobiet w

wieku przedmenopauzalnym

Miejsce działania cytostatyków-

poziom komórkowy

Synteza DNA

Antymetabolity

DNA

DNA transcription

DNA duplication

Mitosis

Leki alkilujące

Leki działające na

wrzeciono

kariokinetyczn

inne cytostatyki

Uboczne efekty

chemioterapii

Uboczne efekty

chemioterapii

Zapalenie śluzówek

Nudności/wymioty

Biegunka

Zapalenie pęcherza

moczowego

Niepłodność

Bóle mięśniowe

Neuropatia

Wyłysienie

Zwłóknienie płuc

Kardiotoksycznoś

Reakcja

miejscowa

Uszkodzenie

nerek

Mielosupresja

Zapalenie żył

Taksoidy



Paklitaksel (Taxol)



podawany dożylnie

w powolnym wlewie

(zwykle 3 lub 24

godz.) - zwykle co

21 dni



dawka : zwykle 135-

200 mg/m



Docetaksel

(Taxotere)



podawany dożylnie

we wlewie trwajacym

około 60 minut -

zwykle co 21 dni



dawka : zwykle 60 -

100 mg/m

Badanie kliniczne PL 101

-odpowiedź na docetaksel

31%

19%

36%

14%

„

Nowa” pochodna

alkaloidów barwinka



Winorelbina (Navelbine)



podawana dożylnie w ciągu 6-10

minut zwykle w dawce 30 mg/m

co 7 dni

Pochodne antracyklin



Doksorubicyna liposomalna (Doxil)



mniejsze toksyczności leczenia



stosowana dożylnie co 21 dni w

dawce 40-80- mg/m

„

Nowe” antrapyrazolony



Losoksantron



stosowany dożylnie co 21 dni w

dawce 40-50 mg/m

„

Nowe” antymetabolity



Ralitraksed - Tomudex



edatreksat - Alimta



kapecytabina - Xeloda



gemcytabina - Gemzar

Trastuzumab



Przeciwciało monoklonalne

(rHumAb HER2) - Herceptyna



jest skuteczny tylko u pacjentek z

nadekspresją białka HER2



nadekspresję białka HER2 stwierdza

się w komórkach raka sutka u 25-30%

pacjentek

Leki o „nowym punkcie

uchwytu”



Hamowanie przerzutowania i

angiogenezy - marimastat, tecogalan



inhibitory kinaz białkowych-flawopiridol



preparaty zmniejszające oporność

komórek raka na cytostatyki -

walspodar



inhibitory transferazy farnestylowej



inhibitory telomerazy

Leczenie wspomagające



Leki przeciwwymiotne - antagoniści

receptora serotoninowego - Zofran,

Navoban, Kitryl, Atossa.



Hematopoetyczne czynniki wzrostu -

Neupogen, Granocyt, Leucomax,

erytropoetyna, trombopoetyna.



Inne - dekstrazoksan, amifostyna

Bisfosfoniany - stosowane

w leczeniu przerzutów do

kości



klodronat - Bonefos



pamidronat - Aredia



zoledronat - Zometa

Nowe sposoby leczenia



Nowe kombinacje leków



leczenie sekwencyjne



leczenie „ wysokimi dawkami”



Szersze wskazania do

stosowania leczenia

uzupełniającego

Document Outline