Materiał chroniony prawem autorskim autora

wykładu/seminarium oraz autorów

wykorzystanych materiałów ilustracyjnych.

WYŁĄCZNIE DO UŻYTKU WEWNĘTRZNEGO

poprzez EXTRANET Akademii Medycznej w

Gdańsku!

Kopiowanie dozwolone tylko na potrzeby nauki

własnej. Umieszczanie na prywatnych stronach

WWW a także jakiekolwiek przeróbki są

pogwałceniem praw autorskich i podlegają karze.

PATOMECHANIZMY

ZABURZEŃ KRZEPNIĘCIA KRWI

opracowała: Katarzyna Dziurdzińska

III rok - Wydział Lekarski - 2010

Do użytku wewnętrznego Extranet AMG

Hemostaza

zespół procesów,
które zapewniają sprawne

hamowanie krwawień

po przerwaniu ciągłości łożyska naczyniowego
i

utrzymujących krew w stanie płynnym

KRZEPNIĘCIE

osoczowy

układ krzepnięcia

FIBRYNOLIZA

naczynia krwionośne

płytki krwi

Do użytku wewnętrznego Extranet AMG

Zaburzania hemostazy

1. Skazy krwotoczne

- skazy naczyniowe
- skazy płytkowe
- skazy osoczowe

2. Zakrzepy i zatory

1. Wrodzone

2. Nabyte

Do użytku wewnętrznego Extranet AMG

Hemostaza

proces trójfazowy

hemostaza pierwotna

hemostaza wtórna

fibrynoliza

naczynia krwionośne

płytki krwi

powstanie fibryny

Do użytku wewnętrznego Extranet AMG

Hemostaza pierwotna

Funkcja płytek w

układzie hemostazy



150-300 tys/l

HEMOSTAZA PIERWOTNA

Ziarnistości gęste:

• ATP, ADP

• serotonina

• Ca, Mg

• fosfoinozytole

Ziarnistości :

• PF4, -TG

• fibrynogen

• fibronektyna

• trombospondyna

• PDGF

• czynnik V

• czynnik vW

• PAI-1

• białko S

Do użytku wewnętrznego Extranet AMG

Funkcja płytek w układzie hemostazy

Tworzenie czopu płytkowego

- adhezja - przyleganie do warstwy podśródbłonkowej za pośrednictwem

czynnika von Willebranda /vWF/

- aktywacja - zmiana kształtu i reakcja uwalniania zawartości ziarnistości

płytki

- agregacja - łączenie płytek w skupiska
- aktywacja układu krzepnięcia na odsłanianych fosfolipidach powierzchni

płytek

-retrakcja skrzepu

Udział w reakcjach układu krzepnięcia

- udostępnienie fosfolipidów na powierzchni których aktywowany jest układ

krzepnięcia

- produkcja i uwalnianie: PF4 /czynnik płytkowy 4/, ADP, fibrynogenu,

tromboxanu A2,

czynnika V, XI, wapnia, -tromboglobulina, kininogen

wielkocząsteczkowy

/HMWK/, inhibitora aktywatora tkankowego

plazminogenu 1 /PAI-1/, białko S

Inne funkcje

– produkcja płytkopochodnego czynnika wzrostu /PDGF/,
produkcja czynnika wzrostu komórek śródbłonka /PDECGF – Platelet Derived

Endotelial Cell Growth

Factor/

Do użytku wewnętrznego Extranet AMG

Funkcja płytek w układzie hemostazy

Do użytku wewnętrznego Extranet AMG

Funkcja płytek w układzie hemostazy

Zaburzenia mogą być związane z:

małopłytkowości

zmniejszoną ilością płytek

(trombocytopenie)

nieprawidłową funkcją płytek

trombocytopatie

Do użytku wewnętrznego Extranet AMG

Małopłytkowości

 Zaburzenia wytwarzania płytek w szpiku kostnym

aplazje szpiku
zaburzenia dojrzewania megakariocytów
wyparcie właściwego utkania (choroby nowotworowe)
zwłóknienie szpiku
brak trombopoetyny

 Skrócenie czasu życia lub wzrost niszczenia płytek (niszczenie lub zużycie)

małopłytkowości immunologiczne (w tym ITP)
DIC
sekwestracja płytek (naczyniaki olbrzymie)
hipersplenizm
sztuczne zastawki, krążenie pozaustrojowe
zespół hemolityczno-mocznicowy
polekowe

Fizjologicznie liczba PLT niższa w III trymestrze ciąży

Do użytku wewnętrznego Extranet AMG

Diagnostyka małopłytkowości

poziom płytek obniżony

- czas krwawienia

- przedłużony

- osoczowe czasy krzepnięcia

- w normie

- test Rumpla i Leede’go

- dodatni

- badania immunologiczne - allo i auto przeciwciała - zmiennie

badanie szpiku kostnego

(nie zawsze konieczne)

- zmniejszona liczba megakariocytów zaburzenia produkcji

- zwiększona liczba megakariocytów  zwiększone

zużycie obwodowe lub zaburzenia dojrzewania

Do użytku wewnętrznego Extranet AMG



ITP (idiopathic/immune thrombocytopenic purpura)
- najczęstsze nabyte zaburzenia krzepnięcia u dzieci.

(3-8/100 000 dzieci/rok)

- ostra
- przewlekła (dodatkowo obniżenie ilości trombopoetyny)

Przeciwciała p/płytkowe:

przeciw GP IIb/IIIa

(-)

przeciw GP Ib/IX

(+++)

przeciw GP Ia/IIa

(-)

ITP

ITP - leczenie

- sterydoterapia

- dożylna podaż IgG lub surowicy anty-D

- splenektomia

Trombocytopatie

Do użytku wewnętrznego Extranet AMG

Badanie funkcji płytek

- czas krwawienia

- testy agregacji PLT

- test okluzji

PFA-100

Do użytku wewnętrznego Extranet AMG

Thrombocytopatie

Jaka jest najczęstsza nabyta trombocytopatia ?

Leczenie aspiryną

Name three factors that not only are produced or released as a result of platelet activation but also cause platelet
activation.
Is this an example of negative or positive feedback?

Many people take one "baby" aspirin a day to reduce the risk of a myocardial infarction. What molecules are
affected by the aspirin?

Why is such a small amount of the drug effective?

Rola naczyń w hemostazie

Budowa ściany naczynia

warstwa zewnętrzna /adventitia/ - przydanka – fibroblasty
warstwa środkowa /media/ - mięśniówka gładka

regulacja średnicy światła naczynia
adhezja płytek
TF

warstwa wewnętrzna /intima/

podśródbłonkowa – subendotelium - kolagen
śródbłonek – endotelium

uszkodzenie ściany naczynia

odsłonięcie kolagenu

adhezja i agregacja płytek

zwężenie naczyń

pierwotny czop hemostatyczny

wtórny czop hemostatyczny

aktywacja układu krzepnięcia

-D

’

ży

Rola naczyń w hemostazie

warstwa środkowa TF

zapoczątkowuje zewn. tor aktywacji u. krzepnięcia

subendotelium

kolagen III i IV

wykazują właściwości trombogenne

fibronektyna

aktywują płytki

laminina
trombospondyna

endotelium

prostacyklina PGI

czynniki antyagregacyjne i hipotensyjne

prostaglandyna PGE

adenozyna
NO
PAF

aktywacja płytek

angiotensyna II

obkurcza lokalnie naczynia

t-PA

silny aktywator fibrynolizy

PAI-I

silny inhibitor fibrynolizy

czynniki V, VIII, vW
AT III

główny endogenny inhibitor krzepnięcia

trombomodulina (TM)

receptor wiążący trombinę,

aktywacja białka C

Do użytku wewnętrznego Extranet AMG

Rola naczyń w hemostazie

PGI

AT III

Trombina

t-PA

vWF

wazodylatacja

hamowanie agregacji

hamowanie krzepnięcia

aktywacja białka C

fibrynoliza

adhezja płytek

ENDOTELIUM

SUBENDOTELIUM

kolagen

fibronektyna

laminina

trombospondyna

Światło naczyń

Do użytku wewnętrznego Extranet AMG

WRODZONE
1. miejscowy brak włókien elastycznych

     - choroba Rendu, Oslera i Webera
2. zaburzenia syntezy kolagenu
     - zespół Ehlersa Danlosa
     - kruchość kości /osteogenesis imperfecta/
     - zespół Marfana
     - pseudoxantoma elasticum

NABYTE
1.      niedobór witaminy C
2.      plamica starcza (pupura senilis)
3.      choroba Schönleina Henocha
4.      zespół Churga-Strauss (ziarnica alergiczna)
5.      ziarniniak Wegenera
6.      mięsak  Kaposiego
7.      purpura simplex
8.      plamice polekowe
9.      plamice w przebiegu zakażeń

Skazy naczyniowe

Zespół

Ehlers-Danlosa

Szkorbut

Zespół

ROW

Purpura senilis

Do użytku wewnętrznego Extranet AMG

choroba (plamica) Schönleina- Henocha

Schorzenia o charakterze autoimmunologicznym, uogólnione zapalenia naczyń włosowatych
zlokalizowanych głównie w skórze, nerkach, przewodzie pokarmowym, stawach
rzadziej w płucach i OUN.
Proces zapalny powodowany jest przez odkładanie się kompleksów antygen-przeciwciało (IgA)
w ścianie naczyń. Mechanizm powstawania tych przeciwciał nie jest do końca wyjaśniony.
Upatruje się związku z infekcjami głównie paciorkowcowymi ale również wirusowymi.

Do użytku wewnętrznego Extranet AMG

Osoczowy układ krzepnięcia

czas protrombinowy

APTT

Do użytku wewnętrznego Extranet AMG

Skazy osoczowe

Factor

Molecular

Weight

Plasma

Concentration

(µg/ml)

Required for

Hemostasis

(% of normal

concentration)

Fibrinogen

330,000

3000

Prothrombi
n

72,000

100

Factor V

300,000

10-15

Factor VII

50,000

0.5

5-10

Factor VIII

300,000

0.1

10-40

Factor IX

56,000

10-40

Factor X

56,000

10-15

Factor XI

160,000

20-30

Factor XIII

320,000

1-5

Factor XII

76,000

Prekallikrei
n

82,000

HMWK

108,000

100

Do użytku wewnętrznego Extranet AMG

Hemofilia leczenie

- koncentraty czynnika VIII

- osocze świeżo mrożone (FFP)

- Desmopresyna

powoduje wyrzut czynnika VIII

-leki antyfibrynolityczne

-terapia genowa

Zalecane

w łagodnych postaciach hemofilii

Hemofilia
- łagodna 6-30% czynnika

- umiarkowana 1-5 %

- ciężka <1%

Do użytku wewnętrznego Extranet AMG

Document Outline