background image

Patofizjologia 

Patofizjologia 

komunikacji 

komunikacji 

międzykomórkowej

międzykomórkowej

©Jacek M. Witkowski

2007

background image

© jmw'2007

2

Każda komórka reaguje na 

specyficzne i nieswoiste 

sygnały (właściwy dla siebie 

rodzaj informacji) ze 

środowiska i otaczających 

komórek, odpowiednio 

zmieniając swój metabolizm i 

zachowanie. 

background image

INFORMACJA

R

R

E

E

A

A

K

K

C

C

J

J

A

A

…chociaż zarówno sygnały, jak i wielkość i sposób reakcji mogą być bardzo różne.

background image

© jmw'2007

4

UKŁADY INTEGRACYJNE ORGANIZMU

UKŁADY INTEGRACYJNE ORGANIZMU

• Wzajemna komunikacjaotrzymywanie informacji z innych 

obszarów organizmu, a także przekazywanie im informacji

nerwowy

dokrewny

odporność

naczyniowy

hormony

neuromediatory

komórki, 

cytokiny

background image

© jmw'2007

5

SYGNAŁY SPECYFICZNE :

SYGNAŁY SPECYFICZNE :

• WYMAGAJĄ 

ŹRÓDŁA

 – KOMÓREK, KTÓRE EWOLUCJA WYTWORZYŁA W 

CELU UMOŻLIWIENIA KOMUNIKACJI

• NEURONY

• GRUCZOŁY DOKREWNE

• LEUKOCYTY

• INNE (NP. macula densa)

• SĄ 

KIERUNKOWE

 (ZDEFINIOWANE ŹRÓDŁO I ODBIORNIK)

• HORMONY, NEUROMEDIATORY – JEDNOKIERUNKOWE

• CYTOKINY – DWUKIERUNKOWE

• SĄ 

DYSKRETNE

 

I WYMAGAJĄ 

INTEGRACJI

 DLA WYWOŁANIA REAKCJI

 

• JEDEN TYP SYGNAŁU POCHODZI Z  

RÓŻNYCH ŹRÓDEŁ

 KOMÓRKOWYCH 

LUB POZAKOMÓRKOWYCH

• SĄ 

NIEKIERUNKOWE

 (DZIAŁAJĄ NA WSZYSTKIE TYPY KOMÓREK)

• ICH 

ZMIANY SĄ CIĄGŁE

, A 

INTEGRACJA NIE JEST WYMAGANA

 DO 

REAKCJI

SYGNAŁY NIESWOISTE:

SYGNAŁY NIESWOISTE:

background image

© jmw'2007

6

PRZYKŁADY :

PRZYKŁADY :

• SYGNAŁY SPECYFICZNE:

• Hormony

– białkowe (PRZYSADKA) 

– peptydowe, 

– modyfikowane  

aminokwasy, 

(TARCZYCA)

– Steroidy (NADNERCZA)

• Cytokiny

– białka 

• Neuromediatory

– peptydy

– (modyfikowane) 

aminokwasy lub ich 

metabolity

– katecholaminy

– NO

• SYGNAŁY NIESPECYFICZNE:

• Zmiany dostępności subst. 

odżywczych (glukoza!), 

mikronutrientów (witaminy, 

minerały)

• Zmiany czynników 

środowiskowych: pH, pO

2

, pCO

2

• Zmiany składu macierzy 

pozakomórkowej (adhezja!)

• Zmiany skladu jonowego 

płynów poza- i 

wewnątrzkomórkowych

Organizm używa ponadto informacji pochodzącej od: 
odorantów, feromonów i innych subst. chemicznych; 
światła, dźwięku (wibracji) i czucia napięć mechanicznych – 
w NARZĄDACH ZMYSŁÓW 

background image

© jmw'2007

7

TYPY SPECYFICZNYCH SYGNAŁÓW 

TYPY SPECYFICZNYCH SYGNAŁÓW 

MIĘDZYKOMÓRKOWYCH

MIĘDZYKOMÓRKOWYCH

AUTOKRYNNE

AUTOKRYNNE

PARAKRYNNE

PARAKRYNNE

ENDOKRYNNE

ENDOKRYNNE

ZŁĄCZOWE

ZŁĄCZOWE

KOMÓRKI BLISKO

KOMÓRKI BLISKO

SIEBIE I ŹRÓDŁA

SIEBIE I ŹRÓDŁA

SYGNAŁU

SYGNAŁU

SYNAPTYCZNE

SYNAPTYCZNE

KOMÓRKI BLISKO

KOMÓRKI BLISKO

SIEBIE ALE DALEKO

SIEBIE ALE DALEKO

 

 

OD ŹRÓDŁA

OD ŹRÓDŁA

SYGNAŁU

SYGNAŁU

background image

© jmw'2007

8

REAKCJA NA SYGNAŁ DOCIERAJĄCY DO 

REAKCJA NA SYGNAŁ DOCIERAJĄCY DO 

KOMÓRKI POLEGA NA:

KOMÓRKI POLEGA NA:

• Modulacji metabolizmu (

ASI

):

• A

ktywacja uprzednio „uśpionych” lub mało aktywnych 

ścieżek metabolicznych

• S

tymulacja ekspresji „nowych” (uprzednio nie 

wyrażanych) genów

• I

nicjacja proliferacji i/lub apoptozy

• WYTWORZENIU I PRZESŁANIU nowej 

informacji (SYGNAŁU) tego samego lub 

odmiennego typu (auto-, para-, endokrynna 

sekrecja lub wymiana złączowa) do innych 

komórek bezpośrednio lub w konsekwencji 

ASI (Transmisja i wzmocnienie sygnału)

background image

© jmw'2007

9

SPRZĘŻENIA ZWROTNE SĄ TYPOWYM ELEMENTEM 

SPRZĘŻENIA ZWROTNE SĄ TYPOWYM ELEMENTEM 

REGULACJI SYGNALIZACJI HORMONALNEJ I NIE 

REGULACJI SYGNALIZACJI HORMONALNEJ I NIE 

TYLKO..

TYLKO..

 

HORMON TROPOWY

HORMON UWALNIAJĄCY

HORMON

FIZJOLOGICZNE

DZIAŁANIE 

HORMONU

PODWZGÓRZE

PPPM

DOCELOWY

GRUCZOŁ 

DOKREWNY

background image

© jmw'2007

10

Swoiste sygnały wymagają 

specyficznych receptorów i 

indukują semi-specyficzne 

ścieżki odpowiedzi 

metabolicznej

background image

© jmw'2007

11

HORMON

Schemat działania hormonów 

peptydowych

RECEPTOR

BŁONOWY

TRANSDUKCJA SYGNAŁU !

2

o

 PRZEKAŹNIKI

KASKADA KINAZ

CZYNNIKI

TRANSKRYPCYJNE

SYNTEZA

BIAŁEK

Ca

2+

ZMIANY

 METABOLICZNE

 

REPLIKACJA DNA

 I PODZIAŁ

NOWY SYGNAŁ 

(UWALNIANIE 

HORMONU, 

MEDIATORA)

background image

© jmw'2007

12

SYGNALON, sygnałosom

SYGNALON, sygnałosom 

• Sygnalon – minimalna 

jednostka istniejąca na 

powierzchni i (przejściowo) w 

związku z błoną komórkową, 

dostarczająca sygnału (od 

receptora TCR do czynników 

transkrypcyjnych), złożona z: 

receptora, koreceptora, 

białek adapterowych, 

enzymów (głownie kinazy i 

fosfatazy białek) i czynników 

transkrypcyjnych.

background image

© jmw'2007

13

To nucleus

background image

© jmw'2007

14

Schemat działania hormonów 

Schemat działania hormonów 

sterydowych

sterydowych

RECEPTOR

CYTOPLAZMATYCZNY

SYNTEZA

BIAŁEK

REPLIKACJA DNA

I PODZIAŁ

STERYD

AKTYWACJA

METABOLIZMU

Hormony tarczycy nie są sterydami,
ale też działają we wnętrzu komórki

background image

© jmw'2007

15

OBJAWY ZALEŻĄ OD RODZAJU I 

ILOŚCI NADPRODUKOWANEGO 

LUB BRAKUJĄCEGO HORMONU I 

OD CZYNNOŚĆ DOCELOWEJ 

TKANKI/NARZĄDU

ZASADA DOTYCZY TAKŻE NEUROMEDIATORÓW I CYTOKIN!

MOŻLIWE STANY PATOLOGICZNE:

NAD- i NIEDOCZYNNOŚĆ GRUCZOŁÓW 

NAD- i NIEDOCZYNNOŚĆ GRUCZOŁÓW 

DOKREWNYCH

DOKREWNYCH

+

_

SEKRECJA 

NIEDOSTOSOWANA DO 

POTRZEB !!!

background image

© jmw'2007

16

Siedem typów zaburzeń:

• Obniżona produkcja mediatora
• Nadprodukcja mediatora
• Produkcja zmienionego mediatora
• Nieprawidłowości dotyczące receptorów
• Zaburzenia transportu i/lub metabolizmu 

(hormony)

• Równoczesne występowanie różnych 

nieprawidłowości

• Hormonalnie czynne nowotwory

+

-

background image

© jmw'2007

17

PATOLOGICZNE NASILENIE 

DZIAŁANIA HORMONU 

(NADOCZYNNOŚĆ):

background image

© jmw'2007

18

NORMALNY SYGNAŁ, NADMIERNA 

NORMALNY SYGNAŁ, NADMIERNA 

REAKCJA

REAKCJA

NP: 

PIERWOTNA ENDOKRYNOPATIA / NADCZYNNOŚĆ

 

BEZ HIPERTROFII

NADMIERNE WYDZIELANIE/DZIAŁANIE HORMONU ZWIAZANE Z 
NADMIERNĄ LICZBĄ CZĄSTECZEK RECEPTORA NA POWIERZCHNI 
KOMÓREK, LUB INNYCH CZŁONKÓW KASKADY TRANSDUKCJI SYGNAŁU

background image

© jmw'2007

19

NORMALNY SYGNAŁ, NADMIERNA 

NORMALNY SYGNAŁ, NADMIERNA 

REAKCJA

REAKCJA

NP: 

PIERWOTNA ENDOKRYNOPATIA / NADCZYNNOŚĆ

 

NIEZŁOŚLIWA (NIENOWOTWOROWA) 

HIPERTROFIA

:

NADMIERNE WYDZIELANIE HORMONU ZWIAZANE Z

 

NADMIAREM KOMÓREK - PRODUCENTÓW

background image

© jmw'2007

20

NADMIERNY SYGNAŁ, NADMIERNA 

NADMIERNY SYGNAŁ, NADMIERNA 

REAKCJA

REAKCJA

PRZYKŁAD: 

WTÓRNA NADCZYNNOŚĆ

 -

HIPERTROFIA I/LUB NADMIERNA PRODUKCJA HORMONU 
W WYNIKU PRAWIDŁOWEJ REAKCJI NA NADMIERNY SYGNAŁ 
Z WYŻSZEGO POZIOMU 
(

OŚ PODWZGÓRZEPRZYSADKAGRUCZOŁ DOKREWNY OBWODOWY

)

background image

© jmw'2007

21

BRAK

SYGNAŁU

BRAK SYGNAŁU, NADMIERNA 

BRAK SYGNAŁU, NADMIERNA 

REAKCJA

REAKCJA

NP: 

GUZY HORMONALNIE CZYNNE (SEKRECJA 

„LOSOWA”, NIEDOSTOSOWANA DO POTRZEB)

background image

© jmw'2007

22

PATOLOGICZNE ZMNIEJSZENIE 

DZIAŁANIA HORMONU 

(NIEDOCZYNNOŚĆ):

Może wynikać z : 

- niedoboru/braku sygnału indukującego sekrecję, 
- niedoboru/braku sekrecji lub 
- niedoboru/braku wrażliwości na hormon/sygnał

background image

© jmw'2007

23

BRAK SYGNAŁU

BRAK SYGNAŁU

 INDUKUJĄCEGO 

 INDUKUJĄCEGO 

SEKRECJĘ

SEKRECJĘ

Np: Wtórne niedoczynności różnych pięter 
       osi podwzgórze-PPPM-OGD
 

RECEPTOR

BŁONOWY

Ca

2+

HORMON PEPTYDOWY

background image

© jmw'2007

24

USZKODZENIE LUB BRAK

USZKODZENIE LUB BRAK

ŹRÓDŁA HORMONU /CYTOKINY/ 

ŹRÓDŁA HORMONU /CYTOKINY/ 

MEDIATORA

MEDIATORA 

NP: CUKRZYCA TYPU I, 
CHOROBA ADDISONA
CHOROBA HASHIMOTO

RECEPTOR

BŁONOWY

Ca

2+

HORMON PEPTYDOWY

background image

© jmw'2007

25

ZABURZONE ROZPOZNANIE 

SYGNAŁU (BRAK LUB NIECZYNNY 

RECEPTOR)

HORMON PEPTYDOWY

RECEPTOR

BŁONOWY

Ca

2+

Np. myastenia gravis

background image

© jmw'2007

26

ZABURZONE PROCESY

ZABURZONE PROCESY

 TRANSDUKCJI 

 TRANSDUKCJI 

SYGNAŁU

SYGNAŁU

HORMON PEPTYDOWY

RECEPTOR

BŁONOWY

2

O

 PRZEKAŹNIKI

KASKADA KINAZ

CZYNNIKI 

TRANSKRYPCYJNE

Ca

2+

BRAK ZMIAN

METABOLIZMU

Zwykle letalne…

background image

© jmw'2007

27

MUTACJE

MUTACJE

 

 

GENU(ÓW)

GENU(ÓW)

 WYRAŻANYCH 

 WYRAŻANYCH 

POD DZIAŁANIEM HORMONU

POD DZIAŁANIEM HORMONU

HORMON PEPTYDOWY

RECEPTOR

BŁONOWY

2

O

 PRZEKAŹNIKI

KASKADA KINAZ

CZYNNIKI

TRANSKRYPCYJNE

BRAK PRODUKCJI

LUB WADLIWE BIAŁKA

Ca

2+

BRAK LUB WZROST

REPLIKACJI DNA 

I PODZIAŁÓW

BRAK ZMIAN

METABOLICZNYCH

`

background image

© jmw'2007

28

USZKODZENIE KOMÓREK/TKANEK 

USZKODZENIE KOMÓREK/TKANEK 

DOCELOWYCH

DOCELOWYCH

NP: 

NIEKTÓRE NIEDOBORY ODPORNOŚCI (STARZENIE)
CUKRZYCA TYPU II

X

X

X

background image

© jmw'2007

29

AKTYWNE USUWANIE HORMONU LUB 

AKTYWNE USUWANIE HORMONU LUB 

INNYCH CZĄSTECZEK UCZESTNICZĄCYCH 

INNYCH CZĄSTECZEK UCZESTNICZĄCYCH 

W TRANSDUKCJI SYGNAŁU

W TRANSDUKCJI SYGNAŁU

NP:  OPORNOŚĆ NA STERYDY

RECEPTOR

CYTOPLAZMATYCZNY

SYNTEZA

BIAŁKA

REPLIKACJA DNA

I PODZIAŁ

STERYD

X

X

ZMIANY

METABOLICZNE

X

MDR

background image

© jmw'2007

30

ZABURZONE SPRZĘŻENIA ZWROTNE W 

ZABURZONE SPRZĘŻENIA ZWROTNE W 

CHOROBACH I ZESPOŁACH DOKREWNYCH

CHOROBACH I ZESPOŁACH DOKREWNYCH

 

 

(PRZYKŁAD)

(PRZYKŁAD)

HORMON TROPOWY

HORMON UWALNIAJĄCY

HORMON

FIZJOLOGICZNE

DZIAŁANIE 

HORMONU

PODWZGÓRZE

PPPM

DOCELOWY

GRUCZOŁ 

DOKREWNY

background image

© jmw'2007

31

UWAGA! 

UWAGA! 

ZABURZENIA MOGĄ DOTYCZYĆ 

ZABURZENIA MOGĄ DOTYCZYĆ 

WIELU NARZĄDÓW 

WIELU NARZĄDÓW 

DOKREWNYCH NA RAZ!

DOKREWNYCH NA RAZ!

 


Document Outline