III. Leki znieczulające miejscowo
1. Leki o budowie estrowej
2. Leki o budowie amidowej
3. Leki o innej budowie
● anaesthetica localia
●
●
blokują przewodnictwo w neuronach
blokują przewodnictwo w neuronach
●
●
kanały jonowe Na
kanały jonowe Na
+
+
- blokowane, powstawanie
- blokowane, powstawanie
potencjału czynnościowego zahamowane
potencjału czynnościowego zahamowane
●
●
kokaina (
kokaina (
Erythroxylon coca
Erythroxylon coca
- krasnodrzew
- krasnodrzew
peruwiański)
peruwiański)
●●
●●
1860 Niemann
1860 Niemann
●●
●●
1884 Koeller w oftalmologii
1884 Koeller w oftalmologii
●●
●●
1905 Einhorn - prokaina
1905 Einhorn - prokaina
●●
●●
1943 Löfgren - lidokaina
1943 Löfgren - lidokaina
●
●
znieczulenie powierzchniowe
znieczulenie powierzchniowe
●
●
znieczulenie nasiękowe (infiltracyjne)
znieczulenie nasiękowe (infiltracyjne)
●
●
znieczulenie przewodowe (w tym
znieczulenie przewodowe (w tym
dordzeniowe)
dordzeniowe)
C1, C2, C3, C5 – asymetryczne
C1, C2, C3, C5 – asymetryczne
(-)2R, 3S
(-)2R, 3S
grupa benzoilowa
grupa benzoilowa
atom azotu – III rzędowy
atom azotu – III rzędowy
Cel syntezy nowych pochodnych
Cel syntezy nowych pochodnych
●
●
zmniejszenie właściwości lokalnego
zmniejszenie właściwości lokalnego
drażnienia
drażnienia
●
●
zmniejszenie niszczenia tkanek
zmniejszenie niszczenia tkanek
●
●
zmniejszenie toksyczności systemowej
zmniejszenie toksyczności systemowej
●
●
szybsze działanie
szybsze działanie
●
●
dłuższy efekt
dłuższy efekt
etery - pramoksyna ketony - dykloniona
etery - pramoksyna ketony - dykloniona
1. Leki o budowie estrowej
LD
LD
50
50
= 17.5 mg/kg (szczury)
= 17.5 mg/kg (szczury)
2
2
3
3
.
.
BENZOKAINA
BENZOKAINA
(ANESTEZYNA)
(ANESTEZYNA)
(
(
Benzocainum
Benzocainum
,
,
Etoforme
Etoforme
)
)
ATC N01 LD
ATC N01 LD
50
50
=292
=292
mg/kg
mg/kg
Lidokaina
Lidokaina
(myszy)
(myszy)
4-Aminobenzoesan etylu
4-Aminobenzoesan etylu
2
2
15
15
.
.
BUTAMBEN
BUTAMBEN
(
(
Butycain
Butycain
um
um
, Butoforme)
, Butoforme)
Ester butylowy kwasu 4-aminobenzoesowego
Ester butylowy kwasu 4-aminobenzoesowego
2
2
4
4
.
.
PROKAINA
PROKAINA
(
(
Procain
Procain
um
um
hydrochloridum
hydrochloridum
, Novocain)
, Novocain)
4-Aminobenzoesan-2-dietylo
4-Aminobenzoesan-2-dietylo
aminoetylowy
aminoetylowy
●
●
estry aminoalkoholi
estry aminoalkoholi
●
●
rozpuszczalne sole
rozpuszczalne sole
forma kationowa
forma kationowa
log --------------------------- = pK
log --------------------------- = pK
a
a
- pH
- pH
forma obojętna
forma obojętna
pK
pK
a
a
dla większości 8.0 – 9.0
dla większości 8.0 – 9.0
znieczulanie uszkodzonej tkanki
znieczulanie uszkodzonej tkanki
2
2
5
5
.
.
CHLOROPROKAINA
CHLOROPROKAINA
(
(
Chloroprocainum
Chloroprocainum
, Nescaine)
, Nescaine)
4-Amino-2-chlorobenzoesan-2-
4-Amino-2-chlorobenzoesan-2-
dietyloaminoetanolu
dietyloaminoetanolu
2
2
6
6
.
.
TETRAKAINA
TETRAKAINA
(
(
Tetracainum
Tetracainum
, Pantokain)
, Pantokain)
n-Butyloaminobenzoesan-2-
n-Butyloaminobenzoesan-2-
dimetylo
dimetylo
aminoetanolu
aminoetanolu
2
2
7
7
.
.
KORNEKAINA
KORNEKAINA
(
(
Kornecainum
Kornecainum
,
,
Hydroksycaine
Hydroksycaine
)
)
4(n-propyloamino)-benzoesan-3-
4(n-propyloamino)-benzoesan-3-
dimetyloaminopropandiolu-1,2
dimetyloaminopropandiolu-1,2
2. Leki o budowie amidowej
28
28
.
.
DIBUKAINA
DIBUKAINA
(CINCHOKAINA)
(CINCHOKAINA)
(
(
Dibucaine
Dibucaine
, Prcaine)
, Prcaine)
Amid kwasu 2-butyloksy-4-
Amid kwasu 2-butyloksy-4-
chinolinokarboksylowego I N,N-
chinolinokarboksylowego I N,N-
dietylenodiaminy
dietylenodiaminy
29
29
.
.
LIDOKAINA
LIDOKAINA
(
(
Lidocainum
Lidocainum
, Xylocaine)
, Xylocaine)
N-
N-
D
D
ietyloaminoacetylo-2,6-dimetyloanilina
ietyloaminoacetylo-2,6-dimetyloanilina
30
30
. PRILOKAINA
. PRILOKAINA
(
(
Prilocainum
Prilocainum
, Citanest)
, Citanest)
N-(2-metylofenylo)-2-propyloamino-propamid
N-(2-metylofenylo)-2-propyloamino-propamid
31
31
.
.
ETIDOKAINA
ETIDOKAINA
(
(
Etidocainum
Etidocainum
, Duranest)
, Duranest)
N-2-(2,6-
N-2-(2,6-
D
D
imetylofenylo)-2-
imetylofenylo)-2-
(etylopropyloamino)-butyroamid
(etylopropyloamino)-butyroamid
32
32
.
.
MEPIWAKAINA
MEPIWAKAINA
(
(
Mepivacainum
Mepivacainum
, Carbocaine)
, Carbocaine)
N-(2,6-dimetylofenylo)-1-metylo-2-
N-(2,6-dimetylofenylo)-1-metylo-2-
piperydynokarboksamid
piperydynokarboksamid
33
33
.
.
BUPIWAKAINA
BUPIWAKAINA
(
(
Bupivacainum
Bupivacainum
, Marcaine)
, Marcaine)
1-Butylo-N-(2,6-dimetylofenylo)-2-
1-Butylo-N-(2,6-dimetylofenylo)-2-
pip
pip
e
e
rydono
rydono
-2-
-2-
karboksamid
karboksamid
34
34
. LEWOBUPIWAKAINA
. LEWOBUPIWAKAINA
(
(
Levobupivacain
Levobupivacain
um
um
, Chirocaine)
, Chirocaine)
1-Butylo-N-((2,6-dimetylofenylo)-2-
1-Butylo-N-((2,6-dimetylofenylo)-2-
piperydynokarboksamid
piperydynokarboksamid
L(-) Bupiwakaina
L(-) Bupiwakaina
35
35
. ROPIWAKAINA
. ROPIWAKAINA
(
(
Ropivacain
Ropivacain
um
um
, Naropin)
, Naropin)
N-(2,6-Dimetylofenylo)-1-propylo-2-
N-(2,6-Dimetylofenylo)-1-propylo-2-
piperydynkarboksamid
piperydynkarboksamid
3. Leki o innej budowie
36
36
.
.
D
D
Y
Y
KLONINA
KLONINA
(
(
Dyclonium
Dyclonium
, Dyclonine)
, Dyclonine)
1
1
-(4-But
-(4-But
ksy
ksy
fenyl
fenyl
o
o
)-3-(1-piperidyl
)-3-(1-piperidyl
o
o
)-propan-1-
)-propan-1-
on
on
u
u
chlorowodorek
chlorowodorek
37
37
.
.
PRAMOKAINA
PRAMOKAINA
(
(
Parmoxin
Parmoxin
um
um
, Tronothane)
, Tronothane)
4-[3-(4-buto
4-[3-(4-buto
ksy
ksy
pheno
pheno
ksy
ksy
)propyl
)propyl
o
o
]mor
]mor
f
f
olin
olin
a
a
38
38
. PROP
. PROP
ARAKAINA
ARAKAINA
(
(
Proparacainum,
Proparacainum,
Alcain)
Alcain)
2-diet
2-diet
y
y
l
l
o
o
aminoetyl
aminoetyl
o-
o-
4-amino-2-propo
4-amino-2-propo
ks
ks
y-
y-
benzo
benzo
esan
esan
PL:
PL:
Bupiwakaina, Lidokaina, Prokaina,
Bupiwakaina, Lidokaina, Prokaina,
Proparakaina,
Proparakaina,
Ropiwakaina, Tetrakaina
Ropiwakaina, Tetrakaina
USA: Benzocaine (generic, others), Bupivacaine
USA: Benzocaine (generic, others), Bupivacaine
(generic, Marcaine), Butamben picrate
(generic, Marcaine), Butamben picrate
(Butensin
(Butensin
Picrate), Chloroprocaine
Picrate), Chloroprocaine
(Nesacaine), Cocaine
(Nesacaine), Cocaine
(generic), Dibucaine
(generic), Dibucaine
(generic, Nuprecainal),
(generic, Nuprecainal),
Etidocaine (Duranest),
Etidocaine (Duranest),
Levobupivacaine
Levobupivacaine
(Chirocaine), Lidocaine
(Chirocaine), Lidocaine
(generic, Xylocaine,
(generic, Xylocaine,
others), Mepivacaine
others), Mepivacaine
(generic, Carbocaine,
(generic, Carbocaine,
others), Pramoxine
others), Pramoxine
(Tronothane, others),
(Tronothane, others),
Prilocaine (Citanest),
Prilocaine (Citanest),
Procaine (generic,
Procaine (generic,
Novocaine), Proparacaine
Novocaine), Proparacaine
(generic, Alcaine,
(generic, Alcaine,
others), Propoxycaine and
others), Propoxycaine and
procaine (Ravocaine
procaine (Ravocaine
and Novocain),
and Novocain),
Ropivacaine (Naropin), Tetracaine
Ropivacaine (Naropin), Tetracaine
(Pontacaine, others)
(Pontacaine, others)
WHO: Lidocaine, Bupivacaine, Tetracaine
WHO: Lidocaine, Bupivacaine, Tetracaine
Document Outline
