Niesteroidowe Leki
Przeciwzapalne
II i III generacji
Niesteroidowe Leki
Przeciwzapalne
II i III generacji
NLPZ II Generacji
Preferencyjnie hamujące COX2, choć
powinowactwo do obu izomerów
cyklooksygenazy jest zbliżone
Zróżnicowane chemicznie
Na przykład:
Etodolak
Meloksikam
Nabumeton
Nimesulid
Etodolak
Pochodna kwasu piranokarboksylowego
Nieco silniej hamuje COX2
Silnie wiąże się z białkami (powyżej 95%)
Długi okres półtrwania (7 godzin)
Duże działanie przeciwbólowe
Działa urikozurycznie
Stosowany długotrwale w chorobach
reumatycznych w dawkach 0,2g 2 razy
dziennie
Meloksikam
Należy do oksikamów
Hamuje COX2 silniej niż COX1
Bardzo dobrze wchłania się z przewodu
pokarmowego
Dobrze przenika do zajętych stanem
zapalnym stawów
Osiąga w płynie stawowym i błonie
maziowej stężenie równe 50% stężenia
we krwi
Meloksikam
Zawiera grupę sulfonamidową, stąd też
jest bezwzględnie przeciwwskazany u
osób nadwrażliwych na sulfonamidy
Przyjmuje się raz dziennie 7,5 mg
Nabumeton
Jest prolekiem
Aktywny jest jego metabolit:
kwas 6-metoksynaftylooctowy
Hamuje COX2 silniej niż COX1
Niemal w całości jest sprzęgany, zaledwie 1%
substancji czynnej wydalanej jest z moczem
Rzadko uszkadza przewód pokarmowy
Długi okres półtrwania – stosowany raz
dziennie
Nabumeton
Jego efekt przeciwbólowy pojawia się
później niż efekt przeciwzapalny
Bywa z tego powodu kojarzony z
paracetamolem
Nimesulid
Jest słabym inhibitorem COX
Preferencyjnie hamuje COX2
Działanie przeciwbólowe i
przeciwzapalne nie jest w pełni zależne
od hamowania COX
Jest silnym inhibitorem metaloproteinaz
(enzymów odpowiadających za rozkład
macierzy chrząstki stawowej w
procesie zwyrodnieniowym)
Nimesulid
Stosowany w dawkach 100mg 2 razy
dziennie
Zawiera grupę sulfonamidową –
bezwzględnie przeciwwskazany u
uczulonych na sulfonamidy pacjentów
Działania nieporządane, głównie ze strony
układu pokarmowego, występują przy
długotrwałym stosowaniu u 5-10%
leczonych
Nie ma wpływu na agregację płytek
NLPZ III generacji
Selektywne względem COX2
Powinowactwo ponad 200 razy silniejsze
do COX2, od powinowactwa do COX1
Powinny skutkować mniejszymi
działaniami nieporządanymi
COX2 jest konstytutywnie produkowana
między innymi w nerkach,
Nie jest wyłącznie indukowana
czynnikami prozapalnymi
Selektywne Inhibitory
COX2
- koksyby
Do NLPZ III generacji należą:
Celekoksyb
Rofekoksyb
Etorikoksyb
Waldekoksib
Parekoksib
Lumirakoksib
Celekoksyb
Powinowactwo do COX2 jest 375 razy
silniejsze niż do COX1
Powoli, ale dobrze wchłania się z
przewodu pokarmowego
Pokarm nie wpływa na wchłanianie
Środki zobojętniające zmniejszają
wchłanianie
Bardzo silnie związany z białkami
(>97%)
Celekoksyb
Działania nieporządane:
Uszkodzenie przewodu pokarmowego
Zwiększone ryzyko w przypadku RZS, palenia
tytoniu, nadużywania alkoholu, zaawansowanego
wieku, stosowania innych NLPZ
Nefrotoksyczność
Nie opisano przypadków astmy
aspirynowej
Przeciwwskazany u kobiet w ciąży –
przedwczesne zamknięcie przewodu
tętniczego
Celekoksyb
Wskazania:
RZS
Choroba zwyrodnieniowa stawów
U osób z przeciwwskazaniami do
stosowania NLPZ I i II generacji
Nie powinien być stosowany jako
doraźny lek przeciwbólowy – działanie
przeciwbólowe nie jest proporcjonalne
do dawki
Rofekoksyb
Powinowactwo do COX2 ponad 800 razy większe
niż do COX1
Wchłania się niemal w całości (>90%) z
przewodu pokarmowego
Pokarm opóźnia wchłanianie
Biodostępność zmniejszają środki zobojętniające
Cytochrom p 450 odgrywa niewielką rolę w
metabolizmie
eliminacja zachodzi głównie z moczem (ok.
72%)
Rofekoksyb
Zawiera grupę sulfonamidową
Działania nieporządane
Uszkodzenia układu pokarmowego
Upośledzenie czynności nerek i wątroby
Wzrost częstości epizodów zatorowo-
zakrzepowych
Rofekoksyb
Ze względu na zwiększenie
prawdopodobieństwa zawałów serca
został wycofany, i nie stosuje się
obecnie