WYKŁADY Z FARMAKOLOGII
sem. VI 2012/2013
Studia stacjonarne (5W)
Studia niestacjonarne (5W)
1. 18.02.2013
10.00-11 .30
1. 25.02. 2013
10.00-11 .30
2. 4.03.2013
2. 11.03.2013
3. 18.03.2013
3. 25.03.2013
4. 8.04.2013
4. 15.04.2013
5. 22.04.2013
5. 29.04.2013
6. 6.05.2013
6. 13.05.2013
7. 20.05.2013
8. 3.06.2013 (1 godz)
7. 27.05.2013
8. 3.06.2013 (1godz)
FARMAKOLOGIA OŚRODKOWEGO
UKŁADU NERWOWEGO
LEKI DZIAŁAJĄCE DEPRESYJNIE
NA OUN
(DEPRESSIVA)
LEKI PRZECIWDEPRESYJNE
(ANTIDEPRESSIVA)
LEKI POBUDZAJĄCE OUN
(ANALEPTICA)
LEKI DZIAŁAJĄCE
DEPRESYJNIE NA OUN
1.LEKI USPOKAJAJĄCE
(sedativa):
Neuroleptyki
(sedativo-neuroleptica)
Leki przeciwlękowe
(anxiolytica)
Tiazyny- alfa
2
agoniści receptora
adrenergicznego
(sedativo-analgetica)
Barbiturany
(sedativo-hypnotica)
LEKI DZIAŁAJĄCE
DEPRESYJNIE NA OUN
2.
NARKOTYCZNE LEKI
PRZECIWBÓLOWE
(analgetica)
3.
NARKOTYKI CHIRURGICZNE
Narkotyki chirurgiczne wziewne
Narkotyki chirurgiczne infuzyjne
4.
LEKI PRZECIWDRGAWKOWE
(anticonvulsiva)
LEKI PRZECIWDEPRESYJNE
LEKI POPRAWIAJĄCE NASTRÓJ
LEKI MODYFIKUJĄCE
ZACHOWANIE SIĘ ZWIERZĄT
Zastosowanie leków działających
depresyjnie na OUN.
SEDACJA
zmniejszenie reakcji na
bodźce środowiska zewnętrznego;
zachowana świadomość i odczuwanie
bólu.
NEUROLEPTOANALGEZJA
całkowite
uspokojenie zwierzęcia z jednoczesnym
brakiem odczuwania bólu;
zachowana
świadomość zwierzęcia.
SEN PODSTAWOWY
brak
świadomości (sen),
odczuwanie bólu
zachowane !!!
ZNIECZULENIE OGÓLNE:
analgezja (
brak odczuwania bólu
)
wyłączenie świadomości (
sen
)
miorelaksacja (
zmniejszenie napięcia
mięśni szkieletowych
)
brak odruchów z pola operacyjnego
(
arefleksja
)
NEUROPRZEKAŹNIKI W OUN
AMINY
:
Noradrenalina
Dopamina
5-hydroksytryptamina = serotonina
Histamina
ACETYLOCHOLINA
AMINOKWASY
Glicyna i kwas gama-aminomasłowy (GABA)
Kwas glutaminowy i asparaginowy
TLENEK AZOTU
Na przekaźnictwo nerwowe wpływają
również:
1. Związki peptydowe (neuromodulatory)
enkefaliny
endorfiny
substancja P
2. Hormony:
wazopresyna,
oksytocyna,
tyreoliberyna,
melanostatyna,
cholecystokinina
NORADRENALINA
Wpływa na komórki efektorowe poprzez
receptory i adrenergiczne.
Reguluje reakcje emocjonalne
wpływa
na nastrój, procesy uczenia i pamięci,
snu i czuwania, koncentracji i uwagi
Spadek aktywności
depresja i
uspokojenie
Wzrost aktywności
pobudzenie
Pobudzenie receptorów alfa2
uspokojenie, sen, efekt przeciwbólowy.
DOPAMINA
Działa na komórki efektorowe poprzez receptory D
1
i D
2
System dopaminergiczny reguluje funkcje ruchowe
w układzie pozapiramidowym
zmiany napięcia
mięśni, ich aktywności i koordynacja ruchów.
Spadek aktywności
uspokojenie i zniesienie
agresywności
Pobudzenie
hamowanie wydzielania prolaktyny
(D
2
) a pobudzenie wydzielania hormonu wzrostu.
Pobudzenie receptorów dopaminowych w
chemoreceptorowej strefie wyzwalającej
wymioty
nudności i indukcja odruchu wymiotnego
Farmakologiczna modulacja
aktywności receptorów
dopaminergicznych
Blokowanie receptorów
dopaminergicznych w prążkowiu
manifestuje się:
Osłabieniem lub całkowitym
zniesieniem napędu ruchowego
Zmianami napięcia mięśniowego
Katalepsją i katatonią
efekt
wykorzystywany w terapii (
antagoniści
receptorów D2 grupa neuroleptyków
)
Blokowanie tych receptorów w strukturach
limbicznych prowadzi do uspokojenia i
osłabienia reakcji emocjonalnych (agresji)
efekt wykorzystywany w terapii (neuroleptyki)
Blokowanie receptorów w opuszce hamuje
odruch wymiotny
efekt wykorzystywany w
terapii.
Pobudzenie receptorów dopaminergicznych w
podwzgórzu hamuje wydzielanie prolaktyny
efekt wykorzystywany w terapii
(
bromokryptyna, kabergolina
– leki hamujące
laktację)
, natomiast blokowanie tych receptorów
nasila wydzielanie prolaktyny.
5-HYDROKSYTRYPTAMINA
(SEROTONINA)
Wpływa na komórki efektorowe poprzez
kilka typów receptorów serotoninowych: 5-
HT1A, 5-HT1C, 5-HT1D, 5-HT2, 5-HT3.
Rola hamująca
Regulacja snu i czuwania
Kontrola nastroju i reakcji emocjonalnych
Serotonina jest związana z tzw. układem
kary, odpowiedzialnym za negatywne
odczuwanie bodźców.
Regulacja łaknienia
5-HYDROKSYTRYPTAMINA
(SEROTONINA)
Regulacja temperatury ciała
Modulacja przekaźnictwa bodźców
czuciowych w tym bólowych
Regulacja czynności hormonalnej
podwzgórza i przysadki (FSH, LH, ACTH)
Regulacja popędu płciowego
Odruch wymiotny
HISTAMINA
W OUN receptory H1 i H2 oraz H3
(autoreceptor hamujący osłabia
uwalnianie histaminy z neuronów)
Duże stężenie tej aminy występuje w
podwzgórzu wpływa na wydzielanie
wazopresyny
Regulacja odruchu wymiotnego:
antagoniści H1 efekt przeciwwymiotny
Regulacja wydzielania prolaktyny
pobudzenie H1 wzrost wydzielania,
pobudzenie H2 hamowanie wydzielania
Blokowanie H1
sedacja
Kontrola ośrodka termoregulacji
ACETYLOCHOLINA
Działa poprzez receptory N i M
Neurony cholinergiczne występują:
w
szlaku limbicznym, prążkowiu, podwzgórzu,
korze i pniu mózgu
System cholinergiczny z
dopaminergicznym reguluje aktywność
układu pozapiramidowego
funkcje
motoryczne
Regulacja procesów emocjonalnych
Regulacja procesu snu i czuwania
Regulacja procesów związanych z
zapamiętywaniem
pamięć krótkotrwała
KWAS GAMA-AMINOMASŁOWY
(GABA) i GLICYNA
GABA i glicyna są neuroprzekaźnikami w OUN o
działaniu hamującym pobudzenie w neuronach
efektorowych
Komórki nerwowe GABA-ergiczne tworzą sieć
tzw. neuronów wstawkowych zlokalizowanych
w wielu strukturach mózgu i rdzenia.
GABA oddziaływuje na receptor GABA-A i GABA-B
GABA –A sprzężony z kanałem chlorkowym, GABA-
B sprzężony z białkiem G pobudzenie ogranicza
produkcję neuroprzekaźników przez komórki
efektorowe.
Leki nasilające działanie GABA lub
pobudzające receptory GABA
miorelaksacja,
efekt przeciwdrgawkowy, sedacja, indukcja
snu, działanie przeciwlękowe.
KWAS ASPARAGINOWY I
GLUTAMINOWY - ekscytotoksyny
Są aminokwasami występującymi w OUN :
kora
mózgu, prążkowie, hipokamp, węchomózgowie
móżdżek, rdzeń przedłużony.
Indukują powstawanie potencjału pobudzeniowego.
Aminokwasy pobudzające działają poprzez receptor
jonotropowy NMDA (N-metylo-D-asparaginowy),
AMPA/kainowy oraz kwiskwalinowy
Pobudzenie receptora NMDA zwiększa
przepuszczalność kanału wapniowego, a zmniejsza
wchłanianie magnezu.
Nadmierne uwalnianie tych substancji ma związek z
rozwojem padaczki, chorób degeneracyjnych OUN
Antagoniści rec. NMDA
depresja OUN
TLENEK AZOTU
(NO)
Funkcje fizjologiczne NO w OUN:
•
udział w przekaźnictwie
nerwowym w OUN
•
procesy pamięci
•
procesy widzenia,
•
czucia bólu
LEKI MODYFIKUJĄCE
ZACHOWANIE ZWIERZĄT
Neuroleptyki – leki antypsychotyczne
Leki przeciwlękowe – anxiolytica
Leki przeciwdepresyjne
(tymoleptyki) -
antidepressiva
Inne niespecyficzne leki:
1.
Przeciwpadaczkowe
2.
Antyhistaminowe
.
3
-adrenolityki
4.
Pobudzające OUN
5.
Hormony płciowe
6.
Sztuczne feromony
LEKI PRZECIWLĘKOWE
BENZODIAZEPINY:
Diazepam
Klonazepam
Nitrazepam
AZAPIRONY:
Buspiron
Ipsapiron
Gepiron
Flezinoksan
BUSPIRON
Pochodna pirymidylopiperazyny
Agonista receptorów 5-HT
1A
Ten typ receptorów występuje:
1.
na neuronach serotoninergicznych
jąder szwu mózgu
(autoreceptor)
2.
postsynaptycznie na neuronach
piramidowych i interneuronach w
jądrach limbicznych mózgu
(hipokamp)
BUSPIRON
Pobudzenie receptorów 5-HT
1A
w w/w
strukturach mózgu powoduje:
zablokowanie czynności neuronów
serotoninergicznych,
zmniejszenie wytwarzania i
uwalniania serotoniny w mózgu.
Działanie buspironu porównuje się do
wpływu antagonistów układu
serotoninowego !!!!
BUSPIRON
Buspiron wywołuje jedynie działanie
przeciwlękowe !!!!!!
Nie wykazuje działania podobnego
do benzodiazepin:
1. uspokajającego,
2. miorelaksacyjnego
3. przeciwdrgawkowego
4. indukującego stan zależności na lek
BUSPIRON
Lek może być stosowany u psów i kotów
do leczenia stanów niepokoju i lęku
Podaje się jedynie doustnie
(prep. Lucelan i
Spamilan tab.)
Wskazania:
Agresja u psów
Zachowania atypowe u psów i kotów
Samookaleczenia
U kotów nawykowe opryskiwania moczem
Fobie (strach przed hałasem)
BUSPIRON
Spodziewany efekt po 1-2 tygodniach
podawania
U kotów w nawykowym opryskiwaniu
moczem podaje się 2 razy dziennie 5
mg/kota przez 8 tygodni, następnie przez
kolejne kilka tygodni sukcesywnie
zmniejsza się dawkę nawet przez 6-8
miesięcy
U psów stosuje się buspiron 2 razy
dziennie w dawce 0,4 mg/kg przez wiele
miesięcy.
BUSPIRON
DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE
:
U kotów może wywołać paradoksalną
agresję
U kotów można też obserwować
nadmierną przyjacielskość i
uczuciowość do właściciela.
U psów i kotów mogą wystąpić
wymioty
LEKI PRZECIWDEPRESYJNE
(tymoleptyki)
Trójcykliczne leki
przeciwdepresyjne
(TCA)
Inhibitory oksydazy
monoaminowej
(MAO)
Selektywne inhibitory
wychwytu serotoniny
(5-HT)
Trójcykliczne leki
przeciwdepresyjne (TCA)
AMITRYPTYLINA
KLOMIPRAMINA
(prep. Clomicalm tabl)
DOKSEPINA
Mechanizm:
Hamują wychwyt zwrotny NA, słabiej
5-HT w synapsach OUN
zahamowanie tego procesu
prowadzi do nasilenia pre- i
postsynaptycznych działań NA i 5-HT
Trójcykliczne leki
przeciwdepresyjne (TCA)
Procesy hamowania wychwytu NA i
5-HT są natychmiastowe.
Natomiast adaptacja receptorów do
zmienionych stężeń
neuromediatorów jest powolna i
trwa 1-3 tygodni
pożądany efekt
występuje po pewnym czasie !!!!
Trójcykliczne leki
przeciwdepresyjne (TCA)
EFEKT:
Hamowanie agresji
Znoszenie lęku
Stabilizacja nastroju
Przeciwdziałanie fobiom
Hamowanie zachowań atypowych i
nawykowych np. uporczywe
wylizywanie sierści itp.
Trójcykliczne leki
przeciwdepresyjne (TCA)
Leki z tej grupy podawane są w
różnych zmienionych zachowaniach
psów i kotów
Podawane per os,
Początkowo w niskich dawkach,
później przez kilka tygodni lub
miesięcy w wyższych dawkach,
Przerywamy leczenie przez
stopniowe zmniejszenie dawki.
Trójcykliczne leki
przeciwdepresyjne (TCA)
DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE:
Efekt atropinopodobny
Tachykardia
Arytmia serca
Wymioty
Zmieniony apetyt
INHIBITORY OKSYDAZY
MONOAMINOWEJ (MAO)
Klasyczne inhibitory hamujące aktywność
MAO-A oraz MAO-B – nie są stosowane w
weterynarii
Są bardzo niebezpieczne jeżeli w pokarmie
jest dużo tyraminy.
Tyramina obecna w pokarmie (ser żółty,
czekolada, cytrusy) jest rozkładana przez
MAO w ścianie jelita.
Przy zastosowaniu inhibitorów MAO,
tyramina wywołuje niebezpieczny wzrost
ciśnienia krwi (efekt sympatykomimetyczny)
INHIBITORY OKSYDAZY
MONOAMINOWEJ (MAO)
SELEGILINA
Selektywny inhibitor MAO-B,
w mózgu blokuje ten enzym nieodwracalnie
hamowanie rozkładu DA,
hamowanie wychwytu zwrotnego DA, NA i
5-HT przez presynaptyczne włókna
nerwowe,
blokowanie autoreceptorów dla DA,
nasilenie obrotu DA (turnover – synteza i
destrukcja)
SELEGILINA
Selegilina aktywuje dysmutazę
ponadtlenkową i katalazę enzymy
odpowiedzialne za usuwanie wolnych
rodników działanie ochronne na
tkankę nerwową
Nasila „wymiatanie” wolnych rodników
w OUN
Lek nie wchodzi w interakcję z tyraminą
obecną w pokarmie –
jest bezpieczny
SELEGILINA
Stosowana u psów:
Z zaburzeniami emocjonalnymi
uporczywe wylizywanie sierści,
wygryzanie, fobie lękliwość prowadząca
do agresji, płochliwość, złośliwość
W wieku starczym z występującymi
zaburzeniami orientacji, pamięci.
Może być stosowana u kotów ?
Lek stosuje się per os 1 raz dziennie (0,5
–1 mg/kg) przez co najmniej 2 miesiące.
SELEGILINA
NIE WOLNO RÓWNOCZEŚNIE
PODAWAĆ:
Neuroleptyków fenotiazynowych
Fluoksetyny (inhibitor wychwytu serotoniny)
Trójcyklicznych leków
przeciwdepresyjnych
Amitrazu (lek przeciw pasożytom
zewnętrznym
–
inhibitor MAO)
Metronidazolu, prednizonu i
potencjonowanych sulfonamidów.
SELEKTYWNE INHIBITORY
WYCHWYTU 5-HT (SEROTONINY)
CITALOPRAM
(0,5-1 mg/kg pies)
FLUOKSETYNA- prep Reconcile tabl. do żucia
(1-2 mg/kg pies)
(0,5-1,5 mg/kg kot)
FLUWOKSAMINA
(1-2 mg/kg pies, 0,25-0,5 mg/kg kot)
PAROKSETYNA
(1-1,5 mg/kg pies, 0,5-1,5 mg/kg kot)
SERTRALINA
(0,5-4 mg/kg pies, 0,5 –1,5 mg/kg kot)
SELEKTYWNE INHIBITORY
WYCHWYTU 5-HT (SEROTONINY)
Mechanizm działania:
Selektywne hamowanie wychwytu
neuronalnego serotoniny
Nie wpływają lub jedynie w niewielkim
stopniu hamują wychwyt NA nie mają
działań niepożądanych jak TCA np. nie
wywołują efektu atropinopodobnego.
SELEKTYWNE INHIBITORY
WYCHWYTU 5-HT (SEROTONINY)
EFEKT: po 8 dniach – 2 miesiącach
Hamowanie stereotypowych
zachowań u psów i kotów
(wokalizacja,
nieodpowiednia defekacja i oddawanie moczu),
niszczenie rzeczy zaburzenia związane z
separacją.
Stabilizacja nastroju
Przeciwdziałanie napadom lękowym
osłabienie agresji
Zabobieganie reakcjom
występowania paniki u psów i kotów z
fobiami np.. dźwiękowymi
SELEKTYWNE INHIBITORY
WYCHWYTU 5-HT (SEROTONINY)
Działania niepożądane:
Zaburzenia przewodu pokarmowego
(wymioty, biegunki, brak apetytu)
Zmniejszenie masy ciała, pogorszenie
kondycji
Zmiana częstotliwości oddawania moczu, nie
trzymanie moczu, bolesne oddawanie moczu
kroplami, zapalenie pęcherza moczowego
Drżenia mięśniowe, napad padaczkowy
Bezsenność, dezorientacja, utrata koordynacji
Obniżenie popędu płciowego
Uspokojenie lub pobudzenie
Hyperglikemia
SELEKTYWNE INHIBITORY
WYCHWYTU 5-HT (SEROTONINY)
Przeciwwskazania:
Cukrzyca
Padaczka
Ciąża i laktacja
U psów o wadze poniżej 4 kg
U psów w wieku poniżej 6 miesięcy
SELEKTYWNE INHIBITORY
WYCHWYTU 5-HT (SEROTONINY)
Interakcje:
nie łączyć z
inhibitorami MAO
(selegiliną)
lub
amitrazem
benzodiazepinami
(diazepamem)
trójcyklicznymi lekami przeciwdepresejnymi
(klomipraminą)
neuroleptykami (obniżenie progu napadów
padaczkowych)
lekami hamującymi krzepnięcie krwi
pokarmem bogatym w tryptofan
SELEKTYWNE INHIBITORY
WYCHWYTU 5-HT (SEROTONINY)
UWAGA !!!!
Przed podaniem leku który może
powodować niekorzystne interakcje
z fluoksetyną lub jej metabolitem
norfluoksetyną należy przestrzegać
6 tygodniowego okresu eliminacji
po przerwaniu stosowania leczenia
fluoksetyną.
ANTAGONIŚCI RECEPTORA α1
ADRENERGICZNEGO O DZIAŁANIU
NA OUN
Nicergolina:
Jest syntetyczna pochodna alkaloidów sporyszu.
Wywiera działanie hipotensyjne i hamujące
agregację trombocytów oraz przyleganie tych
komórek do śródbłonka.
Działa α-adrenolitycznie
rozszerza naczynia
krwionośne, szczególnie mózgu.
Zwiększa przepływ krwi w OUN, zwłaszcza w
obszarach niedotlenionych.
Zwiększa zużycie tlenu i glukozy przez komórki
mózgowe
to poprawia pamięć i zdolność
uczenia się.
Nicergolina wykazuje działanie
neuroprotektywne.
Lek blokuje niekorzystne skutki i uszkodzenie
neuronów wywołane przez kurczące naczynia
działanie amin katecholowych w występujących
epizodach niedokrwiennych.
Nicergolina wywiera też niewielkie działanie
agonistyczne w stosunku do receptorów
dopaminergicznych i serotoninergicznych.
Lek ten usprawnia obrót
(synteza-rozkład)
dopaminy.
Nicergolina pobudza też obrót trifosforanu
inozytolu (wewnątrzkomórkowy przekaźnik II
rzędu)
zwiększenie zdolności uczenia.
Efekt ten obserwowany jest przy długim (pow. 1
miesiąca) stosowaniu leku.
Nicergolina jest stosowana doustnie u
psów i kotów.
U psów jest lekiem z wyboru w leczeniu
zaburzeń zachowania związanych z
wiekiem leczenie zespołu dysfunkcji
zdolności poznawczych u psów starych
(canine cognitive dysfunction syndrom -
CCDS).
Jest również stosowana w leczeniu
zaburzeń spowodowanych niedokrwieniem
mózgu
zaburzenie cyklu dobowego snu i
czuwania i utrata zdolności zachowania
czynności wyuczonych u psów starych.
U psów lek ten jest skuteczny w leczeniu
agresji związanej z wiekiem.
U kotów nicergolina wykazuje korzystny
wpływ w eliminowaniu zaburzonego
zachowania związanego z wiekiem
nadmierna wokalizacja, wędrówki nocne po
domu, nocne objawy niepokoju.
Nicergolina jest również stosowana w
terapii zaburzeń naczyniowych siatkówki
oka.
Jest również stosowana w leczeniu
zaburzeń równowagi i słuchu
spowodowanych stanami niedokrwienia
OUN.
Dawkowanie:
Pies:
0,25-0,5 mg/kg po co 24 godziny, lek
należy podawać rano przez okres co
najmniej 1 miesiąca. Po miesięcznej
przerwie lub wcześniej terapię można
powtórzyć.
Kot:
0,25-0,5 mg/kg po co 24 godziny, lek
należy podawać rano przez okres 1 miesiąca.
Po miesięcznej przerwie lub wcześniej
terapię można powtórzyć.
Nicergolina jest doskonale tolerowana przez
psy i koty.
Nie stwierdzono występowania działań
niepożądanych .
Nicergolinę nie należy równocześnie podawać
z innymi lekami rozszerzającymi naczynia
krwionośne
możliwość wystąpienia addycji.
Terapię należy przerwać 24 godziny przed
planowanym podaniem α2-agonistów
(ksylazyny, medetomidyny,
deksmedetomidyny)
zmniejszenie lub
zniesienie efektu działania tych leków.
HORMONY PŁCIOWE:
GESTAGENY
Octan megestrolu
Octan medroksyprogesteronu
Mechanizm działania:
Wywierają działanie depresyjne na OUN
wywołują uspokojenie i posiadają aktywność
podobną do barbituranów i benzodiazepin
działają na receptory GABA-A
Wywierają też działanie antyandrogenne.
Miejsce działania w OUN
przednia część
podwzgórza i środkowa część blaszki
czworaczej
struktury OUN kontrolujące
zachowania seksualne samców oraz
oddawanie moczu !
Gestageny upośledzają syntezę
receptorów estrogenowych.
Hamują wytwarzanie testosteronu w
strukturach układu rozrodczego u
zwierząt niesterylizowanych.
Hamują również zachowanie typowe dla
samców u kotów kastrowanych.!!!!
Podstawą do stosowania gestagenów w
leczeniu zaburzeń zachowania zwierząt
towarzyszących jest to, że na wiele zachowań
bezpośrednio oddziaływują hormony męskie.
Gestageny wywierające działanie
antyandrogenne →
przeciwdziałają
zaburzeniom w zachowaniu spowodowanym
hormonami męskimi.
Korzystnie też wpływa działanie uspokajające
egzogennie podawanych związków
gestagennych.
Leczenie:
Nawyku włóczęgowstwa
Seksualnych perwersji
Hałaśliwego zachowania
Obsesyjnego szczekania
Nawyku niszczenia przedmiotów
Obsesyjnego kopania
Nadmiernej płochliwości
Nawyku gonienia za samochodem, rowerem
Nawykowego polowania na ptaki
Obsesyjnego znaczenia terenu
Różnych typów agresji, w tym agresji z
chęci dominowania
PSY:
Octan megestrolu
Podaje się doustnie co 24 godziny w
dawce 1,1-2,2 mg/kg przez 2 tygodnie,
przez kolejne 2 tygodnie należy podawać
1/2 dawki początkowej, a przez kolejne 3
tygodnie 1/4 dawki początkowej.
Octan medroksyprogesteronu
(postać
depot)
5-11 mg/kg podskórnie lub domięśniowo,
maksymalnie 3 razy w roku.
KOTY:
Octan megestrolu
Podawać doustnie co 24 godziny w dawce
2,5-10 mg/kota przez 1 tydzień, następnie
przez okres 3-5 tygodni podawać ½- ¼
dawki początkowej.
Octan medroksyprogesteronu
(postać
depot)
50 mg/kota
(samice)
lub 100 mg/kota
(samce)
podskórnie lub domięśniowo ,
maksymalnie 3 razy w roku.
DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE
Wzrost apetytu
Przyrost masy ciała
Depresja/letarg
Hyperplazja gruczołu sutkowego
nowotworzenie !!!!
Cukrzyca
Mielosupresja
Przerost błony śluzowej macicy
Ropomacicze
Upośledzenie czynności nadnerczy
Ścieńczenie i wzrost tendencji do
wystąpienia zmian skórnych skóry.
PRZECIWWSKAZANIA
Gestagenów nie należy stosować
U samic dziewiczych
U samic i samców przeznaczonych do
reprodukcji
U zwierząt chorych na cukrzycę
wzrost
oporności na hipoglikemiczne działanie
insuliny
Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest
równoczesne podawanie
glukokortykosterydów !!!!!
LEKI
PRZECIWPADACZKOWE
NAPADY DRGAWKOWE
pochodzenia ośrodkowego
Zespół zaburzeń w mózgu na podłożu
różnych zmian morfologicznych i
metabolicznych manifestujących się:
Nienormalnymi skurczami mięśni
szkieletowych lub ruchami ciała
Utratą lub zaburzeniami świadomości
Nienormalnym zachowaniem
Mimowolnym oddawaniem moczu i
kału
Klasyfikacja napadów
drgawkowych
Pierwotne (pochodzenia genetycznego)
Wtórne (nabyte) →
wywołane urazami
czaszki, obrzękiem mózgu, zatruciami,
hipokalcemią, zaburzeniami gospodarki
elektrolitowej, uszkodzeniami nerek lub
wątroby, czynną infekcją wirusową,
gorączką
Napady drgawkowe uogólnione
Napady drgawkowe częściowe
(ogniskowe)
Drgawki mogą mieć charakter ciągły (status
epilepticus) albo są to napady pojedyncze z
ewentualnymi nawrotami.
W ogniskach drgawkowych komórki nerwowe
otrzymują nadmierną liczbę bodźców
pobudzających nagła i silna depolaryzacja
błony komórkowej.
Napadowa depolaryzacja może być wynikiem
powstających zaburzeń w błonowej regulacji
przepływu Na, K i Ca oraz w metaboliźmie
neuroprzekaźników (Ach i GABA)
Większość napadów drgawkowych u
zwierząt jest uwarunkowana ograniczeniem
procesów hamowania lub wzrostem
procesów pobudzających w OUN.
TERAPIA:
Stymulacja układu GABA-
ergicznego oraz
Zniesienie wpływu aminokwasów
pobudzajacych (kwasu
asparaginowego i glutaminowego)
TŁUMIENIE AKTYWNOŚCI
DRGAWKOWEJ W MÓZGU
MECHANIZM POWSTANIA
NAPADÓW DRGAWKOWYCH
Zmiana funkcji błon neuronalnych
intensyfikacja depolaryzacji
Obniżenie stężeń neurotransmiterów w
OUN przede wszystkim GABA
Wzrost stężenia neurotransmiterów
pobudzających (kwasu glutaminowego)
w OUN
Zmiany stężeń zewnątrzkomórkowego
potasu i wapnia.
LEKI PRZECIWDRGAWKOWE
Terapię przeciwdrgawkową stosuje się u psów,
kotów i koni.
U koni stosuje się tylko fenobarbital i diazepam
Terapia przeciwdrgawkowa nie prowadzi do
wyleczenia !!!
Pozwala jedynie na kontrolę stanu pacjenta.
Leki przeciwdrgawkowe dobrze rozpuszczają się w
lipidach eliminacja przez metabolizm w wątrobie
stan czynnościowy wątroby uzależnia
bezpieczeństwo ich stosowania
Metabolizm tej grupy leków wpływa na ich
efektywność terapeutyczną
LEKI PRZECIWDRGAWKOWE
W wyniku metabolizmu I fazy powstały metabolit
może wykazywać aktywność przeciwdrgawkową:
równą
lub
większą
lub
mniejszą
niż związek
macierzysty.
Efekt działania leków przeciwdrgawkowych
zależy od utrzymania stałego stężenia we
krwi wywierającego działanie
antykonwulsyjne
KONIECZNOŚĆ MONITOROWANIA STĘŻEŃ
PODAWANYCH LEKÓW !!!!!
KLASYFIKACJA LEKÓW
PRZECIWPADACZKOWYCH
BARBITURANY:
Fenobarbital
Metylfenobarbital
Pentobarbital
Prymidon
POCHODNE BENZODIAZEPINY:
Diazepam
Klonazepam
Klorazepat
Lorazepam
POCHODNE HYDANTOINY:
Fenytoina
Mefenytoina
POCHODNE KWASU
WALPROINOWEGO
Kwas walproinowy
POCHODNE KWASU
BURSZTYNOWEGO
Etosuksymid
BARBITURANY
FENOBARBITAL:
Najważniejszy lek w terapii padaczki psów,
kotów i koni
Jest lekiem z wyboru
Może być stosowany długoterminowo
Jest skuteczny u 60-80% epileptycznych psów
jeżeli ustalono i zachowywane są stężenia
terapeutyczne leku we krwi
Terapeutyczne stężenia (15-45 ug/ml u psów i
10-30 ug/ml u kotów)
Stan stacjonarny stężeń fenobarbitalu osiągany
jest w ciągu 2-3 tygodni leczenia (w tym czasie
nie należy korygować wielkości dawki)
MECHANIZM DZIAŁANIA
potęgowanie efektów hamowania w OUN.
przez pobudzenia receptorów GABA-A nasila
przechodzenie jonów Cl do wnętrza komórki i
wywołuje hiperpolaryzację błony komórkowej
naśladuje i zwiększa działanie GABA.
hamuje aktywność glutaminianów
hamuje przechodzenie jonów Ca przez błony
komórkowe
podwyższenie progu drgawkowego
hamowanie rozprzestrzeniania się pobudzeń
na sąsiadujące neurony.
Fenobarbital podaje się per os,
Jest dobrze wchłaniany z przewodu
pokarmowego, obecność pokarmu obniża
wchłanianie leku o 10%
Maksymalne stężenie we krwi osiąga po 46
godzinach
Okres półtrwania jest długi i wynosi 40-90
godzin (psy dorosłe), u szczeniąt ulega
skróceniu, u kotów 45 godzin
Dawkowanie psy 2-5 mg/kg, koty 1-4 mg/kg
Działanie niepożądane
fenobarbitalu:
Uspokojenie
Osowiałość
Ataksja
Senność
Poliuria (hamowanie uwalniania hormonu
diuretycznego)
Polidypsja
Polifagia
Zwiększona masa ciała
Hepatotoksyczność
Dysplazja szpiku (idiosynkrazja lub odczyn
alergiczny)
Obniżenie stężenia hormonów tarczycy
INTERAKCJE FENOBARBITALU :
Jest induktorem enzymatycznym
Nasila biotransformację: osłabienie działania
glikozydów nasercowych,
tiopentalu,
fenylobutazonu,
glikokortykosterydów,
doksycykliny,
gryzeofulwiny,
trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych,
propranololu,
witaminy D
INTERAKCJE FENOBARBITALU
Leki hamujące aktywność enzymów
mikrosomalnych komórek wątrobowych
chloramfenikol
cymetydyna
kwas walproinowy
obniżają tempo metabolizmu
fenobarbitalu.
Skuteczność fenobarbitalu
hamującą wystąpienia
kolejnego napadu padaczki
można zwiększyć przy
równoczesnym podaniu
bromków sodu lub potasu.
BARBITURANY
Metylfenobarbital (2-10 mg/kg co 12
godzin) jest lekiem alternatywnym dla
fenobarbitalu
Pentobarbital (iv 3-15 mg/kg) znosi
status epilepticus jeżeli dożylne podanie
diazepamu było nieskuteczne.
Primidon – nie nadaje się do przerwania
ataku epileptycznego, jedynie stosowany
jest do terapii przewlekłej
PRIMIDON
U psa 3,8 mg primidomu odpowiada działaniu
1 mg fenobarbitalu
U kota konwersja jest mniej efektywna
Dobrze się wchłania po podaniu doustnym
Okres półtrwania 5-10 godzin (pies)
początkowo podaje się 15-30 mg/kg i
stopniowo przez kilka tygodni zwiększa się
wielkość dawki (30-55 mg/kg)
Działanie niepożądane jak po fenobarbitalu
Silniejszy efekt uspokajający u kota niż u psa.
POCHODNE BENZODIAZEPINOWE
Mechanizm polega na nasileniu GABA-ergicznego
hamowania w OUN.
Dochodzi do otwarcia kanałów i zwiększenia
napływu jonów Cl do komórki co prowadzi do
hiperpolaryzacji błon neuronów
DIAZEPAM
KLONAZEPAM
KLORAZEPAT
OXAZEPAM
FLURAZEPAM
ALPRAZOLAM
DIAZEPAM
Lek z wyboru do przerwania status epilepticus
u psów i kotów (podanie iv lub per rectum 0,5-
1 mg/kg)
Jest lekiem drugiego rzutu do
długotrwałej terapii u kotów(0,5-2 mg/kg)
U psów nie nadaje się do
długoterminowego podawania szybko
pojawia się niewrażliwość na jego
przeciwdrgawkowe działanie
(niewrażliwość funkcjonalna)
KLONAZEPAM
Wykazuje podobne do diazepamu właściwości
farmakologiczne.
Tolerancja na przeciwdrgawkowe działanie
rozwija się po 2-5 tygodniach
Okres półtrwania zależy od dawki (1-5 godzin) i
czasu podawania (ulega wydłużeniu) u psów
może być stosowany jako uzupełnienie terapii
fenobarbitalem (0,3-1,5 mg/kg/dobę)
Do przerwania status epilepticus podawany
jest dożylnie u psów i kotów (0,05-0,2 mg/kg)
KLORAZEPAT
Posiada krótki okres półtrwania u psów (mniej
niż 12 godzin) należy ściśle przestrzegać
odstępów czasu pomiędzy kolejnymi dawkami.
Tolerancja rozwija się po wielu tygodniach od
rozpoczęcia terapii
Jest stosowany do uzupełnienia terapii
fenobarbitalem (możliwość obniżenia dawki
fenobarbitalu)
Jest stosowany u psów w dawce 2 mg/kg co 12
godzin..
POCHODNE HYDANTOINY
FENYTOINA
Jest stosowana w terapii wszystkich rodzajów
drgawek z wyjątkiem drgawek tężcowych i
powstałych w przebiegu zatruć
U psów jest mniej skuteczna niż fenobarbital i
primidon
Nie należy łączyć z fenobarbitalem i
primidonem nasilona hepatotoksyczność
Skuteczność terapeutyczna przy stosowaniu
jako pojedynczego leku ograniczona
MECHANIZM DZIAŁANIA FENYTOINY
Podwyższenie progu pobudliwości drgawkowej
i hamowanie rozprzestrzeniania się wyładowań
na otaczające neurony stabilizacja błon
neuronalnych na skutek zmniejszenia
przepływu jonów Na.
Hamujące działanie na przepływ jonów Ca i K
Hamowanie fosforylacji białek
Hamowanie uwalniania niektórych
neuromediatorów
FENYTOINA
Stosuje się doustnie, nie powinno się podawać dożylnie
indukcja hipotonii u psów
Nie stosować u kotów długi okres półtrwania do 100 godzin
Słaba biodostępność (36%)
Krótki okres półtrwania (2-6 godzin)
Zmienne wchłanianie, szybki metabolizm oraz krótki okres
półtrwania trudność w osiągnięciu i utrzymaniu stałego
stężenia we krwi psów.
Stężenie terapeutyczne 10ug/ml 20-33 mg/kg do 100
mg/kg (po kilku tygodniach)
Jest induktorem enzymatycznym
Działanie uboczne:
sedacja, przejściowy brak koordynacji
poliuria, polifagia, polidypsja
POCHODNE KWASU
WALPROINOWEGO
Kwas walproinowy
Mechanizm:
Zwiększenie stężenia GABA w OUN ???
Stabilizacja błon neuronalnych poprzez wpływ
na kanały Na ????
Stosuje się doustnie walproinian sodu – w
żołądku następuje konwersja do kwasu
walproinowego
KWAS WALPROINOWY
Krótki okres półtrwania u psów (10-15 godzin)
dłuższy u kotów
Okres półtrwania może ulegać skróceniu jeżeli
są równocześnie stosowane inne leki
przeciwdrgawkowe
Jest rzadko stosowany u psów
Jedynie wtedy gdy wcześniejsza terapia lekami
przeciwdrgawkowymi była nieskuteczna
Zalecana dawka 180 mg/kg co 8 godzin
POCHODNE KWASU
BURSZTYNOWEGO
ETOSUKSYMID
Jedynie w terapii padaczki z napadami stanów
nieświadomości bardzo rzadka postać u psów
Hamuje prąd wapniowy w kanałach typu T w
neuronach wzgórzowych skuteczność w
napadach z nieświadomością
Skuteczny w terapii napadów mioklonicznych i
znoszeniu skurczu zginaczy (
objaw występujący
w przebiegu chorób wirusowych u psów).
Zalecane dawki per os 40 mg/kg/dobę 1 raz
dziennie później 45-75 mg/kg/dobę.
TERAPIA PADACZKI LEKOOPORNEJ
U PSÓW I KOTÓW
LEWETYRACETAM
Mechanizm nie wyjaśniony
Doskonale się wchłania po doustnym podaniu.
Jest stosowany przy złej tolerancji
fenobarbitalu lub przy braku reakcji na
standardowe leki przeciwpadaczkowe.
Jeżeli po stosowaniu fenobarbitalu doszło do
uszkodzenia wątroby to podawanie
lewetyracetamu pozwala na istotne
zmniejszenie dawki fenobarbitalu.
Lek dobrze tolerowany
Nie stosować u samic ciężarnych
Psy:
10-20 mg/kg p.o co 8 godz.
Koty:
20
mg/kg p.o co 8 godz.
TERAPIA PADACZKI LEKOOPORNEJ
U PSÓW I KOTÓW
ZONISAMID
Mechanizm:
blokada kanałów wapniowych i/lub
sodowych, zmiana metabolizmu dopamiyy w OUN,
usuwanie wolnych rodników, nasilenie działania
GABA
Stosowany jako lek uzupełniający .
Stężenie terapeutyczne: 10-40 ug/ml
Umiarkowanie dobrze tolerowany:
u psów
sedacja, brak apetytu, efekt teratogenny, u kotów
brak apetytu, wymioty, biegunka i ataksja.
Psy:
5-10 mg/kg p.o co 12 godz.
Koty:
5 mg/kg
p.o co 12 godz.
TERAPIA PADACZKI LEKOOPORNEJ
U PSÓW I KOTÓW
TOPIRAMID:
Mechanizm:
nasilenie przekaźnictwa GABA i
ograniczenie aktywności aminokwasów
pobudzających.
Może być stosowany samodzielnie jako lek
alternatywny.
Dobrze tolerowany przez psy i koty
Może wystąpić brak apetytu i sedacja.
Nie stosować u samic ciężarnych i karmiących.
Leki z innych grup działające depresyjnie na
OUN nasilają działania niepożądane topiramidu.
Psy:
5-10 mg/kg p.o. co 8-12 godz.
Koty:
12,5-
25 mg/kota p.o co 8-12 godzin.
GABAPENTYNA i PREGABALINA
Gabapentyna i pregabalina to leki strukturalnie
podobne do kwasu γ-aminomasłowego (GABA).
Wiążą się z podjednostką alfa
2
-delta
potencjałozależnych kanałów wapniowych w
neuronach i poprzez obniżanie przepływu jonów
wapnia hamują uwalnianie neuroprzekaźników
pobudzających
kwasu glutaminowego i
asparaginowego, noradrenaliny, substancji P.
Wynika z tego ich działanie przeciwpadaczkowe
i przeciwbólowe.
Stężenie terapeutyczne gabapentyny wynosi ok. 4-
16 μg/ml
Ze względu na działanie przeciwbólowe gabapentyna może
być stosowana w leczeniu bólu przewlekłego, zwłaszcza
bólu neuropatycznego, przeciwdziała hiperalgezji.
Stężenia terapeutyczne pregabaliny u ludzi: ok. 2,8-
8,2 μg/ml
U psów i kotów najczęstsze działania niepożądane to
uspokojenie i ataksja, jak również zaburzenia ze strony
przewodu pokarmowego.
Gabapentyna i pregabalina to leki, które w padaczce
lekoopornej mogą stanowić alternatywę przy wyborze leku
dodatkowego, wspomagającego terapię fenobarbitalem
i/lub bromkami.
U PSÓW I KOTÓW CHORYCH NA
PADACZKĘ NIE NALEŻY STOSOWAĆ:
NEUROLEPTYKÓW - pochodnych fenotiazynowych i
butyrofenonu
PROKINETYKÓW DZIAŁAJĄCYCH PRZECIWWYMIOTNIE
– metoklopramidu i domperidonu
MORFINY I INNYCH OPIOIDÓW
LIDOKAINY
FLUOROCHINOLONÓW
METYLOKSANTYN – aminofiliny, diprofiliny, pentoksyfiliny
DOKSAPRAMU
CHLORAMFENIKOLU
LEKI TE OBNIŻAJĄ PRÓG DRGAWKOWY LUB DZIAŁAJĄ
POBUDZAJĄCO NA OUN.
LEKI HAMUJĄCE WYDZIELANIE
PROLAKTYNY O DZIAŁANIU
OŚRODKOWYM
ANTAGONIŚCI PROLAKTYNY:
Bromokryptyna (
prep.
Pseudogravin
)
Kabergolina (
prep. Galastop
)
Metergolina (
prep. Contralac
)
BROMOKRYPTYNA
Agonista receptora dopaminowego D2
Hamuje uwalnianie prolaktyny z przysadki
mózgowej co w konsekwencji prowadzi do
hamowania syntezy progesteronu
Obniża sekrecję ACTH może być stosowana w
nadczynności przysadki
W akromegalii wpływa na wydzielanie hormonu
wzrostu
W warunkach prawidłowych dopamina i agoniści
receptorów dopaminowych wpływają pobudzająco
na wydzielanie hormonu wzrostu
W akromegalii, wskutek zmian wrażliwości i
konfiguracji receptorów dopaminowych, agoniści
tych receptorów hamują wydzielanie hormonu
wzrostu.
BROMOKRYPTYNA
Bromokryptyna jest stosowana u suk w
leczeniu ciąży rzekomej oraz w celu
przerwania laktacji, może prowadzić do
aborcji (do 42 dnia ciąży)
Dawkowanie: per os 10 ug/kg 2 x dziennie przez
10 dni lub 30 ug/kg 1 x dziennie przez 16 dni
Działania niepożądane:
Wymioty
Brak apetytu
Depresja
Zmiany w zachowaniu
BROMOKRYPTYNA
INTERAKCJE
Neuroleptyki
Metoklopramid lek przeciwymiotny i
prokinetyczny
Domperidon lek przeciwymiotny i
prokinetyczny
Antagoniści receptorów dopaminergicznych
znoszą hypoprolaktemiczne działanie
bromokryptyny
KABERGOLINA
Agonista receptora dopaminowego D2
Hamuje uwalnianie prolaktyny i laktację u
suk
Stosowana per os w terapii ciąży
rzekomej oraz dla hamowania laktacji
oraz skrócenia ciąży (poronienie)
Dawkowanie: 5 ug/kg 1 x dziennie przez
4-6 dni
Działania niepożądane:
senność, brak
apetytu, wymioty
Interakcje:
antagoniści receptorów
dopaminowych
(neuroleptyki,
domperidon, metoklopramid)
hamują
hypoprolaktemiczne działanie karbegoliny
METERGOLINA
Agonista receptora serotoninowego 5HT1C
zablokowanie czynności neuronów
serotoninergicznych,
zmniejszenie wytwarzania i uwalniania
serotoniny w mózgu.
efekt przeciwserotoninowy
zmniejszenie
wydzielania prolaktyny i somatotropiny
(terapia akromegalii) oraz terapia
rakowiaka jelit z nadmiernym uwalnianiem
serotoniny
METERGOLINA
Lek jest stosowany do hamowania
laktacji u suk i kotek
Podawany per os w dawce 0,2 mg/kg
przez 10 – 14 dni
Nie należy podawać samicom ciężarnym –
możliwość poronienia
Działanie niepożądane:
niechęć do
przyjmowania pokarmu, wymioty,
osowiałość