Charakterystyka
Charakterystyka
odpowiedzi
odpowiedzi
immunologicznej GALT
immunologicznej GALT
Mechanizmy regulujące
Mechanizmy regulujące
powstawanie komórek
powstawanie komórek
plazmatycznych
plazmatycznych
Charakterystyka
Charakterystyka
odpowiedzi
odpowiedzi
immunologicznej GALT
immunologicznej GALT
Mechanizmy regulujące
Mechanizmy regulujące
powstawanie komórek
powstawanie komórek
plazmatycznych
plazmatycznych
Przekształcanie się limfocytów
Przekształcanie się limfocytów
B w komórki plazmatyczne
B w komórki plazmatyczne
wydzielające IgA
wydzielające IgA
Proces wieloetapowy
Zależny od udziału limfocytów T i
innych komórek oraz wytwarzanych
przez nie cytokin
Schemat powstawania komórek plazmatycznych
Schemat powstawania komórek plazmatycznych
wydzielających IgA
wydzielających IgA
Ag – antygen
Bα – limfocyt B wytwarzający łańcuchy ciężkie α
immunoglobulin
Regulacja procesu
Regulacja procesu
przekształcania limfocytów B
przekształcania limfocytów B
w komórki plazmatyczne
w komórki plazmatyczne
Dotyczy głównie procesów:
przełączania klas (switching)
ostatecznego różnicowania się
limfocytów B w komórki
wytwarzające przeciwciała
Proces przełączania klas IgM
Proces przełączania klas IgM
→ IgA
→ IgA
zachodzi w kępkach Peyera (kopuły)
lub bezpośrednio w blaszce
właściwej błony śluzowej
udział komórek dendrytycznych i
limfocytów Th
kluczowa rolę odgrywa TGF-γ
Proces przełączania klas IgM
Proces przełączania klas IgM
→ IgA
→ IgA
może zachodzić jednoetapowo (IgM
→ IgA) lub dwuetapowo (IgM → IgG,
IgG → IgA)
prawdopodobnie uzależniony także
od antygenu (LPS)
Regulacja proliferacji i
Regulacja proliferacji i
różnicowania limfocytów B
różnicowania limfocytów B
Limfocyty B IgA+ przeważają w
kępkach Peyera nad innymi
populacjami limfocytów B
Podlegają one procesów
regulacyjnym doprowadzającym do
ich ostatecznego zróżnicowania i
wydzielania IgA
Powstawanie IgA z tzw.
Powstawanie IgA z tzw.
ukierunkowanych limfocytów
ukierunkowanych limfocytów
B IgA+ jest regulowane na
B IgA+ jest regulowane na
drodze:
drodze:
CYTOKIN wydzielanych przez
limfocyty T pomocnicze (głównie IL-5,
IL-6, IL-2, IL-10, INF-γ oraz pośrednio
IL-1)
KOMÓREK MAJĄCYCH RECEPTORY
DLA FRAGMENTU Fc IgA (FcαR)
-zwłaszcza limfocyty T
Przykłady:
Przykłady:
1.
Limfocyty T FcαR+CD8+ - izolowane ze
śledziony są odpowiedzialne za supresję
wytwarzania IgA na obwodzie (przy
udziale czynnika wiążącego IgABF)
2.
Limfocyty T FcαR+ o fenotypie Th –
izolowane z kępek Peyera są
odpowiedzialne za wzmaganie
preferencyjne odpowiedzi humoralnej IgA
Powstawanie IgA z tzw.
Powstawanie IgA z tzw.
ukierunkowanych limfocytów
ukierunkowanych limfocytów
B IgA+ jest regulowane na
B IgA+ jest regulowane na
drodze:
drodze:
MIEJSCOWE STĘŻENIE IgA
STOSUNEK LIMFOCYTÓW B DO
LIMFOCYTÓW T (na zasadzie
sprzężenia zwrotnego)
LIMFOCYTY KONTRSUPRESOROWE