background image

 

 

FARMAKOLOGIA

Prof. nadzw. dr hab. Ireneusz Majsterek 

Zakład Chronofaramakologii

Wydział Fizjoterapii

Uniwersytet Medyczny w Łodzi

background image

 

 

Literatura

1.

Dobrogowski J, Wordliczek J, Medycyna bólu. Red. 
Dobrogowski J, Wordliczek J, PZWL, Warszawa 2004.

2.

Januszewicz W, Kokot F. Interna. PZWL, Warszawa 
2002.

3.

Kinalski R. Kompendium rehabilitacji i fizjoterapii 
Urban & Prtner, Wrocław 2002.

4.

Kostowski W, Herman Z, Farmakologia. Podstawy 
farmakoterapii. Red. PZWL, Warszawa 2005.

5.

Kwolk A, Rehabilitacja medyczna. Red. Urban & Prtner, 
Wrocław 2004.

6.

Szulc R., Uprawnianie lecznicze krytycznie chorych. 
Red. Szulc R., Urban & Prtner, Wrocław 2001.

background image

 

 

Środki 

znieczulające

background image

 

 

Środki znieczulające miejscowo

Środki  znieczulające  miejscowo  działają  poprzez 
zniesienie przewodzenia bodźców zarówno czuciowych, 
jak i ruchowych w celu uzyskania czasowego zniesienia 
czucia bez utraty świadomości.
W przeciwieństwie do środków znieczulenia ogólnego 
zwykle nie powodują depresji ośrodkowego układu 
nerwowego (OUN).

background image

 

 

Środki znieczulające ogólnie

Środki znieczulające ogólnie działają na OUN lub na 

autonomiczny  układ  nerwowy,  aby  dać  w  efekcie 

zniesienie czucia bólu, niepamięć, sen. Użyte same lub 

w  połączeniu  z  innymi  środkami  (np.  lekami 

stosowanymi  w  premedykacji)  umożliwiają  osiągnięcie 

optymalnej 

głębokości 

znieczulenia 

różnych 

zabiegach chirurgicznych.

Środki  wziewne  znieczulenia  ogólnego,  szczególnie 

eter  i  podtlenek  azotu,  zrewolucjonizowały  chirurgię  po 

roku  1846,  kiedy  ich  właściwości  znieczulające  zostały 

uznane przez medycynę.
Środki  dożylne  znieczulenia  ogólnego  są  używane 

głównie  do  indukcji  znieczulenia  przed  podaniem 

silniejszych  środków  anestetycznych;  mogą  jednak  być 

użyte przy niektórych dłuższych zabiegach.

background image

 

 

Znieczulenie dożylne

Znieczulenie 

zdysocjowane, 

np. 

znieczulenie 

wywoływane  ketaminą,  powoduje  szybkie  zniesienie 
bólu  i  niepamięć,  przy  zachowanych  odruchach 
krtaniowych. 
Neuroleptoanalgezja 

jest 

wywoływana 

przez 

łączenie 

silnego 

narkotycznego 

środka 

przeciwbólowego  z  neuroleptykiem  oraz  podawanymi 
wziewnie podtlenkiem azotu i tlenem.
Premedykacja może obejmować podawanie środków 
uspokajających, opioidów, środków przeciwlękowych 
(ataraktyków) i cholinolitycznych.

background image

 

 

ŚRODKI ZNIECZULAJĄCE 

MIEJSCOWO 

background image

 

 

Budowa chemiczna

1.  Pod  względem  budowy  każdy  środek  znieczulenia  miejscowego 
zawiera  w  cząsteczce  hydrofilną  grupę  aminową,  połączoną 
łańcuchem pośrednim z lipofilną grupą aromatyczną.

Jeżeli łańcuch pośredni łączy się z grupą aromatyczną wiązaniem 
estrowym, to związek taki jest hydrolizowany przez osoczową 
pseudocholinesterazę.
Jeżeli wiązanie jest amidowe, to hydroliza następuje w wątrobie.
Im większa długość łańcucha pośredniego i grupy aminowej, tym 
silniejsze działanie i większa toksyczność środka znieczulenia 
miejscowego.

2. Środki znieczulające miejscowo należą do słabych zasad, dlatego 
są zwykle nierozpuszczalne w wodzie. Leki te mogą być dostępne w 
postaci  krystalicznej,  zwykle  jednak  są  przygotowywane  jako 
roztwory kwaśnych soli - bardzo dobrze rozpuszczalnych w wodzie i 
trwałych.

background image

 

 

cd.

3. Przy pH panującym w tkankach leki mogą 
występować, w zależności od swojego pKa, zarówno 
jako niezjonizowane trzecio- lub drugorzędowe aminy, 
jak i w postaci kationu amonowego o ładunku 
dodatnim. W pierwszej postaci leki te są lipofilne i 
przenikają przez tkankę łączną oraz wnikają do 
komórek nerwowych. Kationy zaś - jak się przypuszcza 
- są odpowiedzialne za blokowanie powstawania 
potencjału czynnościowego przez tworzenie kompleksu 
z receptorem błonowym.

background image

 

 

Mechanizm działania

1.  Środki  znieczulające  miejscowo  zwalniają  przewodzenie 

impulsów  nerwowych  przez  zmniejszenie  szybkości  narastania 

potencjału czynnościowego i szybkości re-polaryzacji.
2.  Podniesienie  progu  pobudliwości  elektrycznej  powoduje 

całkowity blok przewodzenia.
3. 

Środki 

znieczulające 

miejscowo 

blokują 

wybiórczo 

przewodzenie 

przez 

wpływ 

na 

przepuszczalność 

błony 

komórkowej dla sodu, szczególnie na zależne od napięcia kanały 

sodowe.  Dwie  teorie  mogą  tłumaczyć  mechanizm  wpływu  na 

przepuszczalność błony komórkowej.

Teoria  swoistego  receptora  sugeruje,  że  środki  znieczulające  miejscowo 

wypierają  jony  Ca

2+

  z  miejsca  położonego  przy  kanale  sodowym  i  przez  to 

blokują przylegly kanał sodowy.
Teoria rozszerzania błony komórkowej sugeruje, że środki znieczulające 

miejscowo włączają się dzięki swoim właściwościom lipofilnym w błonę 

komórkowa. zapobiegają otwieraniu się porów i dzięki temu wpływają na 

przemieszczanie elektrolitów.

background image

 

 

4.  Odkryto  i  opisano  zróżnicowaną  wrażliwość  włókien 
nerwowych  na  działanie  środków  znieczulających 
miejscowo.

Najcieńsze  bezmielinowe  włókna  przewodzące  ból, 
temperaturę 

impulsy 

autonomicznego 

układu 

nerwowego przewodzą powoli i są w pierwszej kolejności 
blokowane przez środki znieczulające miejscowo.
Wrażliwość ta jest odbiciem tzw. długości krytycznej, 
która musi być dostępna dla środka znieczulającego. 
Cieńsze włókna nerwowe mają proporcjonalnie mniejszą 
długość krytyczną konieczną do uzyskania oczekiwanego 
efektu.

cd.

background image

 

 

Leki stosowane

background image

 

 

1. Kokaina

a.  Budowa  chemiczna.

  Kokaina  jest  estrem 

kwasu benzoesowego.

b. Farmakokinetyka

Kokaina  jest  szybko  rozkładana  przez  esterazy 
osoczowe,  a  jej  okres  pótrwania  wynosi  około  1 
godziny.
Rozwój  tolerancji,  nadużywanie  i  zatrucie  mogą 
być skutkiem zastosowania nadmiernych dawek.
Kokaina  jest  metabolizowana  we  krwi  przez 
hydrolizę wiązania estrowego na skutek działania 
pseudocholinesterazy.

background image

 

 

Ryc. Kokaina

background image

 

 

c. Działania farmakologiczne. Oprócz 

właściwości miejscowo znieczulając zakres 

działania kokainy obejmuje:

(1) Wpływ na OUN

Kokaina początkowo powoduje euforię, a czasem dysforię.
Po działaniu początkowym następuje depresja.

(2) Wpływ na układ krążenia

Kokaina blokuje wychwyt katecholamin w zakończeniach 

nerwów adrenergicznych.
Powoduje to, wskutek pobudzenia układu współczulnego, 

tachykardię i zwężenie naczyń, prowadzące do 

nadciśnienia. (Skurcz naczyń zmniejsza śródoperacyjne 

krwawienie z błon śluzowych).

(3) Wzrost ciepłoty ciała.
(4) Utrata łaknienia.

cd.

background image

 

 

d. Postać i zastosowania lecznicze

Chlorowodorek kokainy jest stosowany w stężeniach 
4-10% do znieczulenia powierzchniowego nosa, 
gardła, tchawicy i drzewa oskrzelowego.
Kokaina była pierwszym odkrytym środkiem 
znieczulenia miejscowego, jednakże jej działanie na 
OUN (niebezpieczeństwo nadużywania) i 
wprowadzenie silniejszych środków spowodowały 
zmniejszenie jej zastosowania klinicznego.

cd.

background image

 

 

2. Prokaina [Polocainum]

a. Budowa chemiczna

Prokaina jest estrem kwasu paraaminobenzoesowego 

(PABA) i dietylaminoetanolu.

b. Farmakokinetyka

Prokaina wchłania się dobrze po podaniu 

parenteralnym i jest szybko metabolizowana przez 

pseudocholinesterazę. Charakteryzuje się krótkim 

czasem działania.

Lek ten nie działa powierzchniowo.

Prokaina nie powoduje miejscowego podrażnienia i 

cechuje się minimalną toksycznością układową.

c. 

Działanie 

farmakologiczne 

oprócz 

działania 

miejscowo  znieczulającego  obejmuje  też  antagonizm  między 

prokainą  a  sulfonamidami.  Produktem  hydrolizy  prokainy  jest 

PABA, hamujący działanie sulfonamidów.

background image

 

 

 cd.

d. Postacie i zastosowania lecznicze. 

Chlorowodorek prokainy jest dostępny zarówno z 
dodatkiem epinefryny, jak i bez niej. Epinefryna 
zmniejsza szybkość wchłaniania prokainy do 
krwiobiegu i w przybliżeniu dwukrotnie przedłuża czas 
trwania znieczulenia wywołanego podaną dawką

Roztwory 1-2% są stosowane w znieczuleniu 
nasiękowym i w blokadach nerwów obwodowych.
Roztwory 5-20% są używane do znieczulenia 
rdzeniowego.

background image

 

 

Ryc. Prokaina

background image

 

 

3. Tetrakaina

a. Budowa chemiczna.

 Tetrakaina jest estrową 

pochodną PARA.

b. Farmakokinetyka

Jest w przybliżeniu dziesięciokrotnie silniejsza (i bardziej 

toksyczna) od prokainy.

Zaczyna działać po 5 minutach od chwili podania, a czas 

działania wynosi od 2 do 3 godzin.

c

. Postacie i zastosowania lecznicze

Chlorowodorek tetrakainy jest powszechnie używanym 

środkiem do znieczulenia rdzeniowego, zwykle w połączeniu z 

10% dekstrozą; zwiększa to ciężar właściwy roztworu, tak że 

jest on cięższy od płynu mózgowo-rdzeniowego.
Roztwór 2% jest używany w znieczuleniach powierzchniowych 

błon śluzowych

background image

 

 

Ryc. Tetrakaina

background image

 

 

4. Lidokaina [Lignocainum]

a. Budowa chemiczna.

 

Lek ten jest amidowym środkiem znieczulającymi 

pochodną acetanilidu. 

b. Farmakokinetyka

Lidokaina jest szybko wchłaniana po podaniu 

pozajelitowym i jest metabolizowana w mikrosomach 

wątroby przez wieloczynnościową monooksygenazę.

c. Działania farmakologiczne.

szybki początek znieczulenia,
nieznaczne drażnienie miejscowe,
działanie silniejsze i trwające dłużej niż działanie 

prokainy,
umiarkowana aktywność przy znieczuleniach 

powierzchniowych.

background image

 

 

cd.

d. Postacie i zastosowania lecznicze

Głównymi zastosowaniami klinicznymi lidokainy są 
użycie jej jako środka znieczulającego miejscowo oraz 
podanie dożylne jako środka przeciwanimicznego.
Chlorowodorek lidokainy może być stosowany z 
epinefryną lub bez niej.
Roztwór 0,5% stosuje się do znieczulenia nasiękowego.
Roztwór 1-2% jest stosowany do znieczulenia 
powierzchniowego i do znieczulenia przewodowego.
Do znieczulenia rdzeniowego używa się lidokainy 

roztworze 5% lub słabszym.
Do znieczulenia powierzchniowego można stosować 
lidokainy w postaci maści, żelu, kremu i roztworów.

background image

 

 

Ryc. Lidokaina

background image

 

 

5. Dibukaina

a. Budowa chemiczna. 

Lek ten jest podstawionym amidem pochodną chinoliny.

b. Farmakokinetyka

Dibukaina jest silnym środkiem znieczulającym 
o długim czasie działania.
Ma bardzo dużą (ogólnoukładową) toksyczność 
i jest obecnie stosowana jedynie jako środek 
do znieczulenia powierzchniowego.

c. Postacie zastosowania lecznicze. 

Chlorowodorek dibukainy jest stosowany w stężeniu 
0,2% do znieczulania błon śluzowych.

background image

 

 

6. Prylokaina

a. Budowa chemiczna. 

Prylokaina, podobnie jak lidokaina, jest amidowym 

środkiem do znieczulenia miejscowego.

b. Farmakokinetyka.

Początek działania jest nieco pożniejszy, a czas 

działania nieco dłuższy niż lidokainy.

Najważniejszym z działań niepożądanych prylokainy 

jest wywoływanie methemoglobinemii oraz 

przesunięcie krzywej dysocjacji tlenu w lewo 

[utrudniające uwalnianie tlenu przez hemoglobinę].

c. Postacie zastosowania lecznicze. 

Chlorowodorku prylokainy używa się w znieczuleniach 

nasiękowych, przewodowych i rdzeniowych; jest 

dostępny w roztworach o stężeniach 1-3%.

background image

 

 

7. Etydokaina

a. Farmakokinetyka. 

Etydokaina jest podobna do lidokainy, charakteryzuje 

się jednak większą siłą i dłuższym czasem działania.

b. Postacie i zastosowania lecznicze.

Etydokaina jest używana klinicznie w 

znieczuleniach zewnątrzoponowych, nasiękowych 

i przewodowych. Lek ten powoduje zahamowanie 

przewodzenia we włóknach motorycznych 

wcześniejsze niż we włóknach czuciowych.
Chlorowodorek etydokainy jest dostępny zarówno 

z epinefryną, jak i bez niej, w stężeniach od 0,5 

do 1,5%.

background image

 

 

Ryc. Etydokaina

background image

 

 

8. Mepiwakaina

a. Budowa chemiczna. 

Mepiwakaina, podobnie jak lidokaina, jest środkiem 

znieczulającym miejscowo typu amidowego.

b. Farmakokinetyka

Mepiwakaina jest podobna do lidokainy, nie ma jednak jej 

właściwości przeciwarytmicznych.
Mepiwakaina zaczyna działać szybciej niż lidokaina, a czas jej 

działania jest dłuższy o 20%.
Mepiwakaina jest rzadko stosowana z epinefryną.

c. Postacie i zastosowania lecznicze

Mepiwakaina jest używana głównie w znieczuleniach 

nasiękowych i przewodowych. Może być użyta także w 

znieczuleniu rdzeniowym.
Chlorowodorek mepiwakainy jest używany w stężeniach od 1 do 

4%.

background image

 

 

Ryc. Mepiwakaina

background image

 

 

9. Bupiwakaina

a. Budowa chemiczna. 

Bupiwakaina jest znieczulającym miejscowo amidowym 

środkiem, pod względem budowy chemicznej zbliżonym do 

mepiwakainy.

b. Farmakokinetyka.

Bupiwakaina jest silniejsza od mepiwakainy, działa również 

dłużej, w niektórych sytuacjach ponad 24 godziny. Być może 

wynika to ze zwiększonego wiązania przez tkanki. Także początek 

działania występuje później niż w razie podania mepiwakainy.

Toksyczność jest zbliżona do toksyczności tetrakainy, donoszono 

jednak o przypadkach zatrzymania akcji serca związanych z 

podaniem w położnictwie 0,75% roztworu bupiwakainy 

zewnątrzoponowo.

c. Postacie i zastosowania lecznicze. 

Chlorowodorek bupiwakainy jest stosowany glównie w 

znieczuleniach przewodowych, w stężeniach od 0,25% do 0,75%.

background image

 

 

Uogólnione 

działania 

niepożądane 

środków 

znieczulających miejscowo 

wynikają z wchłonięcia toksycznej ich ilości do 

krwiobiegu.  Dodanie  epinefryny  -  środka  zwężającego  naczynia  -  do  optymalnego  stężenia 

środków  znieczulających  miejscowo  zmniejsza  ilość  wchłanianego  środka  i  może  osłabić 

toksyczny wpływ na organizm.

Napady drgawek, wynik wchłonięcia się środków znieczulających miejscowo i 

pobudzenia OUN, są najważniejszym działaniem niepożądanym. Drgawki, jeżeli 

stąpią, leczy się podstawowymi środkami, m.in. wentylacją, natlenianiem i 

diazepamem, podanym dożylnie.
Niewydolność oddechowa, wtórny skutek depresji OUN, pojawia się w późniejszym 

stadium zatrucia.
Środki znieczulenia ogólnego mogą wywierać na mięsień sercowy działanie podobne 

do działania chinidyny.
Hipotensja  jest  późnym  efektem;  może  pojawić  się  w  wyniku  depresji  mięśnia 

sercowego  i  rozszerzenia  obwodowych  naczyń  krwionośnych;  leczenie  polega  na 

stosowaniu odpowiednich leków kurczących naczynia.
Uczulenie na prokainę zdarza się dość często, na pozostałe anestetyki lokalne - 

raczej rzadko.

background image

 

 

ŚRODKI ZNIECZULENIA 

OGÓLNEGO

background image

 

 

Środki wziewne znieczulenia 

ogólnego

1. Rozważania ogólne

Zależność  pomiędzy  podaną  dawką  środka  wziewnego 

znieczulenia ogólnego a efektem ilościowym jest opisywana 

jako  najmniejsze  stężenie  anestetyczne,  tzw.  MAC 

(minimum  alveolar  concentration).  MAC  jest  takim 

stężeniem środka znieczulającego w powietrzu pęcherzyków, 

przy ciśnieniu powietrza równym 1 atmosferze, przy którym 

50%  znieczulanych  osób  nie  poruszy  się  podczas 

zastosowania  standardowego  bodźca  bólowego.  MAC  jest 

używany  jako  miara  siły  działania  wszystkich  środków 

wziewnych znieczulenia ogólnego.
Stężenie osiągnięte przez środek wziewny znieczulenia 

ogólnego we krwi lub w tkankach wynika z jego 

rozpuszczalności i ciśnienia cząstkowego. Rozpuszczalność 

środka jest wyrażana najczęściej za pomocą takich terminów 

jak współczynnik rozdziału krew : gaz lub tkanka : krew.

background image

 

 

Środek  mający  współczynnik  rozdziału  krew  :  gaz  równy  2  osiągnie 

dwukrotnie  większe  stężenie  we  krwi  niż  w  fazie  gazowej,  jeśli  ciśnienie 

cząstkowe  będzie  takie  samo  w  obu  fazach,  tzn.  jeśli  będzie  w  stanie 

równowagi. 

Współczynnik  rozdziału  krew  :  gaz  cechujący  bardzo  dobrze  rozpuszczalne 

środki  znieczulające,  np.  eter,  sięga  nawet  12.  W  stosunkowo  słabo 

rozpuszczalnych, np. w podtlenku azotu, współczynnik ten jest mniejszy niż 

1. 

Im  niższy  współczynnik  rozdziału  krew  :  gaz  anestetyku,  tym 

szybciej  nastąpi  indukcja  znieczulenia  wywołana  przez  ten  środek, 

ponieważ  wysoka  rozpuszczalność  w  sposób  ciągły  obniża  pęcherzykowe 

ciśnienie gazu.

Stopień rozpuszczalności większości środków wziewnych w tkankach nie 

zawierających tłuszczu jest zbliżony do stopnia rozpuszczalności tych 

środków we krwi, wskutek czego współczynnik rozdziału tkanka : krew 

często zbliża się do 1.

Z drugiej strony większość środków znieczulających osiąga w stanie 

równowagi znacznie większe stężenie w tkance tłuszczowej niż we krwi.

cd.

background image

 

 

2. Halotan

a. Farmakokinetyka

Halotan o współczynniku MAC równym 0,75% jest silnym środkiem znieczulenia 

ogólnego.

Halotan nie ma wyraźnych zdolności znoszenia bólu, dlatego najczęściej jest 

używany razem z innym środkiem znieczulającym.

b. Działanie farmakologiczne

(1) Wpływ na układ krążenia

Halotan powoduje zależnie od dawki obniżenie ciśnienia tętniczego.
Przepływ krwi przez skórę może wzrosnąć na skutek rozszerzenia naczyń 

krwionośnych.
Kurczliwość mięśnia sercowego jest osłabiona.
Halotan upośledza działanie norepinefryny, dlatego przeciwdziała reakcji 

współczulnej na niskie ciśnienie tętnicze.
Znieczulenie z użyciem halotanu tłumi czynność współczulną w sercu; w rezultacie 

może to zwolnić akcję serca.
Chociaż niemiarowość jest rzadka, halotan może nasilić automatyzm serca. Stan 

taki mogą zaostrzyć: agoniści układu adrenergicznego, choroby serca, 

niedotlenienie i nieprawidłowe stosunki elektrolitowe.

background image

 

 

(2) Wpływ na układ oddechowy

Oddech staje się szybki i płytki, następuje więc zmniejszenie objętości 

minutowej.
Powoduje to zmniejszenie reakcji oddychania na dwutlenek węgla. Działanie 

to jest uważane za wynik zahamowania ośrodkowych chemoreceptorów.
Halotan wywołuje rozszerzenie oskrzelików.

(3) Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy

W zapisie EEG w miarę pogłębiania się znieczulenia halotanem fale szybkie o 

niskim napięciu są zastępowane falami wolnymi o wysokim napięciu.
Naczynia  krwionośne  mózgu  rozszerzają  się,  zwiększając  przepływ  mózgowy 

krwi  i  ciśnienie  płynu  mózgowo-rdzeniowego.  Mogą  wystąpić  nieprawidłowa 

dystrybucja mózgowego przepływu krwi i nieprawidłowy metabolizm.
Bardzo często występują dreszcze.

(4) Wpływ na nerki

Halotan  powoduje  zmniejszenie  przepływu  krwi  przez  nerki  i  w  efekcie 

obniżenie filtracji kłębuszkowej do 50% wartości normalnych.
Skutki te mogą być łagodzone przez odpowiednie nawodnienie organizmu.

cd.

background image

 

 

(5) Wpływ na wątrobę

Halotan upośledza funkcje wątroby. Działanie to jest szybko odwracane z chwilą 

zakończenia podawania halotanu.
Po zastosowaniu znieczulenia halotanem może wystąpić martwica wątroby, której 

nie potrafimy powiązać z żadną znaną etiologią.

Po upływie 2-5 dni od zabiegu u zaatakowanych pacjentów rozw jają się: gorączka, brak 

łaknienia i wymioty. Zespół ten jest znam jako pohalotanowe zapalenie wątroby 

(halothane hepatitis).

Pojawiają się charakterystyczne dla zapalenia wątroby zaburzenia biochemiczne i 

eozynofilia.

Pohalotanowe zapalenie wątroby występuje u jednej na 7000 osób znieczulanych z 

użyciem halotanu, a umieralność wynosi 20-50%

Jest prawdopodobne, że wywołane przez halotan uszkodzenie wątroby jest pochodzenia 

metabolicznego. Sugeruje się możliwość genetycznie uwarunkowanej wrażliwości; być 

może okaże się, że metabolizm halotanu jest zdeterminowany genetycznie.

Cechami  zwiększającymi  prawdopodobieństwo  wystąpienia  uszkodzenia  wątroby  są: 

średni wiek, powtarzane w krótich odstępach czasu podawanie halotanu, otyłość, płeć 

żeńska.  Wcześniej  istniejące  schorzenia  wątroby  nie  zaostrzają  się  pod  wpływem 

halotanu.

Wydaje się, iż dzieci nie są wrażliwe na uszkodzenia wątroby powodowane przez halotan.

cd.

background image

 

 

(6) Wpływ na mięśnie

Halotan powoduje zwiotczenie mięśni szkieletowych za 

pośrednictwem mechanizmu zarówno ośrodkowego, jak i 

obwodowego.
Wydaje się, że halotan zwiększa wrażliwość płytki nerwowo-

miçśniowcj na działanie środków blokujących kompetycyjnie 

przewodzenie nerwo-mięśniowe.
Halotan powoduje zmniejszenie kurczliwości mięśnia 

gładkiego macicy.
Halotan, podobnie jak wszystkie silnie działające środki 

wziewne znitczulenia ogólnego, może wyzwolić złośliwą 

hipertermię, stan potencjnie śmiertelny; możliwość jego 

wystąpienia ma być dziedziczona jako cecha autosomalna, 

dominująca. Polega ona na gwałtownym podniesieniu 

ciepłoty ciała i wystąpieniu objawów nasilenia metabolizmu 

w mięśniach w odpowiedzi na znieczulenie.

cd.

background image

 

 

c. Wydalanie

W  przybliżeniu  70%  halotanu  jest  eliminowanych  z  organizmu  w  ciągu 

pierwszych  24  godzin  po  podaniu,  w  postaci  nie  zmienionej,  razem  z 

wydychanymi gazami.
W  przybliżeniu  5%  halotanu  jest  metabolizowanych  przez  układ 

cytochromu  P-450,  znajdujący  się  w  siateczce  endoplazmatycznej 

wątroby.

d. Zastosowania lecznicze

Halotan  jest  silnie  działającym,  niepalnym  środkiem  znieczulenia 

ogólnego, ze stosunkowo wysokim współczynnikiem rozdziału krew : gaz. 

Wskutek  tego  wprowadzenie  do  znieczulenia  oraz  wybudzenie  z  niego 

mogą być przedłużone.
Halotan  nie  drażni  krtani,  dlatego  wprowadzenie  do  znieczulenia  za 

pomocą tego środka jest łagodne, a skurcz oskrzeli występuje rzadko.
Stosowanie halotanu jest często uzupełniane przez podanie tiopentalu w 

celu  indukcji  znieczulenia.  Zwykle  razem  z  halotanem  stosuje  się 

podtlenek azotu, tlen i środki zwiotczające mięśnie.
Halotan jest środkiem znieczulającym bezpiecznym dla dzieci.

cd.

background image

 

 

3. Enfluran

a. Farmakokinetyka

Enfluran ma MAC równy 1,68%.
Enfluran łagodnie pobudza wydzielanie śliny i śluzu w tchawicy 

oskrzelach, 

powoduje 

zahamowanie 

odruchów 

krtaniowych.

b. Działanie farmakologiczne

(1) Wpływ na układ oddechowy

Enfluran powoduje zależną od dawki depresję oddychania.
Przy dawce enfluranu odpowiadającej poziomowi 1 MAC 
reakcje układu oddechowego na niedotlenienie i 
hiperkapnię są słabsze niż w razie zastosowania halotanu.
Enfluran powoduje rozszerzenie oskrzeli i zapobiega ich 
skurczowi.

background image

 

 

(2) Wpływ na układ krążenia

Zależne  od  dawki  obniżenie  ciśnienia  tętniczego  krwi  oraz  zahamowanie 

odpowiedzi z baroreceptorów są podobne do wywoływanych przez halotan.
Zmniejszenie  kurczliwości  mięśnia  sercowego  jest  zależne  od  dawki  i 

zbliżone do powodowanego przez halotan.
Zwykle  nie  dochodzi  do  zwolnienia  akcji  serca  w  trakcie  stosowania 

enfluranu,  a  pojemność  minutowa  serca  maleje  w  mniejszym  stopniu  niż 

po zastosowaniu halotanu.
Enfluran  rzadziej  wywołuje  niemiarowość  serca  i  słabiej  uczula  mięsień 

sercowy na działanie amin katecholowych niż halotan.

(3) Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy

(a)  Znieczulenie  enfluranem  może  prowadzić  do  wystąpienia  cech 

elektroencefalograficznych 

charakterystycznych 

dla 

aktywności 

drgawkowej lub do jawnych napadów drgawkowych.
(b) Enfluran powoduje rozszerzenie naczyń mózgowych i podnosi ciśnienie 

wewnątrzczaszkowe, dopóki ciśnienie tętnicze pozostaje na normalnym 

poziomie.

cd.

background image

 

 

(4) Wpływ na nerki

Na poziomie 1 MAC znieczulenie za pomocą enfluranu powoduje 

zmniejszeniu przepływu krwi przez nerki i zmniejszenie filtracji 

kłębuszkowej, zbliżone do powodowanego przez halotan.
Fluorek, będący produktem biotransformacji enfluranu, wykazuje 

małą toksyczność wobec nerek lub nie wykazuje jej w ogóle.

(5) Wpływ na wątrobę

Opisano upośledzenie funkcji wątroby, ale jest ono zwykle 

odwracalne.
Spotyka się również doniesienia o przypadkach martwicy wątroby, 

zwłaszcza po powtarzanym podawaniu enfluranu.

(6) Wpływ na mięśnie

Enfluran powoduje zniesienie napięcia mięśni poprzecznie 

prążkowanych, wystarczające do przeprowadzenia większości 

zabiegów chirurgicznych; działa on bezpośrednio na płytkę ruchową.
Enfluran zwiotcza mięsień gładki macicy.

cd.

background image

 

 

c. Wydalanie

Około 80% enfluranu jest wydalanych w postaci nie 

zmienionej wraz z wydychanym powietrzem.
Właściwy enfluranowi współczynnik rozdziału tłuszcz : gaz 

jest mniejszy niż innych halogenowych środków 

znieczulających; dzięki temu enfluran jest szybciej usuwany 

z tkanki tłuszczowej.
Około 5% enfluranu jest metabolizowanych w wątrobie. Przy 

tym uwalniany jest jon fluorkowy.

d. Zastosowania lecznicze

Enfluran jest silnym środkiem znieczulenia ogólnego. 

Częstość występowania niemiarowości serca jest przy jego 

stosowaniu mniejsza niż przy stosowaniu halotanu.
Enfluran jest środkiem skuteczniej zwiotczającym mięśnie 

szkieletowe niż halotan; w przeciwieństwie do halotanu 

może jednak powodować aktywność drgawkową.

cd.

background image

 

 

4. Izofluran [Forane

] jest anestetykiem z wyboru spośród 

dwualkilohaloeterów  (lotnych  środków  znieczulających,  takich 

jak Enfluran i Izofluran).

a. Działanie farmakologiczne

Izofluran jest izomerem enfluranu i ma podobne do niego właściwości 

fizyczne.
Powoduje znaczne upośledzenie oddychania.
Objçtośé minutowa serca może wzrosnąć z powodu hiperkapnii, 

będącej z kolei efektem upośledzenia oddychania.
Izofluran, zmniejsza opór obwodowych naczyń krwionośnych; 

rezultatem jest spadek ciśnienia tętniczego.
Izofluran nie uczula mięśnia sercowego na działanie amin 

katecholowych i rzadko powoduje niemiarowość serca.
Jest lepszym środkiem zwiotczającym mięśnie niż halotan i enfluran.

b. Zastosowania lecznicze. W przeciwieństwie do enfluranu 

izofluran nie powoduje aktywności drgawkowej; w przeciwieństwie 

do halotanu - nie uczula mięśnia sercowego na działanie 

epinefryny i nie wywołuje niemiarowości.

background image

 

 

Ryc. Budowa dwualkilohaloeterów. 
Halogenem (X) może być zarówno 
chlor, jak i fluor

background image

 

 

5. Podtlenek azotu

a. Farmakokinetyka

Podtlenek  azotu  (N

2

0)

 

jest  nieorganicznym,  obojętnym  gazem 

podtrzymującym spalanie.

MAC  podtlenku  azotu  wynosi  105,2%.  Oznacza  to,  że  aby  można 

było  osiągnąć  poziom  1  MAC  tego  leku,  wymagane  jest 

nadciśnienie.  Do  podtrzymania  znieczulenia  potrzebne  jest 

stężenie podtlenku azotu wynoszące 75-80%.

Podtlenek  azotu,  użyty  jako  jedyny  środek  znieczulający,  nie  jest 

skuteczny w anestezji. Próba użycia go w ten sposób prowadzi do 

niedotlenienia.  Żeby  za  pomocą  tego  środka  osiągnąć  całkowite 

znieczulenie, należy podać opioidy (w celu uzupełnienia działania 

przeciwbólowego),  tiopental  (aby  spowodować  uśpienie)  oraz 

zastosować  środki  blokujące  przewodnictwo  nerwowo-mięśniowe 

(w celu uzyskania zwiotczenia mięśni).

Podtlenek  azotu  zapewnia  wyraźne  zniesienie  bólu,  jeżeli  jest 

łączony z silniejszymi środkami wziewnymi znieczulenia ogólnego, 

np. z enfluranem lub halotanem.

background image

 

 

b. Działanie farmakologiczne

(1) Wpływ na układ oddechowy

Wpływ  podtlenku  azotu  na  układ  oddechowy  jest 

minimalny, dopóki jego stężenie nie przekracza 50%.
Jeżeli  jednak  podtlenek  azotu  jest  łączony  z  tiopentalem 

lub  z  innym  środkiem  anestetycznym  w  celu  indukcji 

znieczulenia,  to  reakcja  oddychania  na  pobudzenie 

dwutlenkiem  węgla  jest  hamowana  w  większym  stopniu, 

niż  gdy  stosowany  jest  wyłącznie  tiopental  lub  wyłącznie 

inny środek znieczulający.

(2) Wpływ na układ krążenia. 

Jeżeli podtlenek azotu jest łączony z silnym środkiem 

wziewnym znieczulenia ogólnego, to pobudzenie układu 

współczulnego powoduje podniesienie ciśnienia 

tętniczego, zwiększenie oporu obwodowych naczyń 

krwionośnych i zmniejszenie pojemności minutowej serca.

cd.

background image

 

 

c. Wydalanie

Podtlenek  azotu  jest  eliminowany  przede  wszystkim 

przez płuca.
Nie  wiadomo,  jaka  część  podtlenku  azotu  ulega 

biotransformacji.

d. Zastosowania lecznicze

Podtlenek  azotu  jest  silnym,  ważnym  i  -  co 

najistotniejsze  -  dobrze  tolerowanym  środkiem 

znoszącym  ból.  Początek  działania,  podobnie  jak  i 

wybudzenie,  następuje  szybko.  Z  tego  powodu  środek 

ten  jest  często  stosowany  w  ambulatoryjnych 

zabiegach stomatologicznych.
Podtlenek  azotu  jest  używany  jako  uzupełnienie 

silniejszych  środków  znieczulających.  W  tej  roli  jest 

prawdopodobnie  najszerzej  stosowanym  środkiem 

znieczulenia ogólnego.

cd.

background image

 

 

e. Działania niepożądane

(1)  Z  powodu  wysokiego  ciśnienia  cząstkowego  we  krwi  oraz  niskiego  współczynnika 

rozdziału krew : gaz, podtlenek azotu dyfunduje do jam ciała zawierających powietrze i 

może  zwiększyć  ciśnienie  w  nich  panujące  lub  powiększyć  objętość  gazu  w 

przestrzeniach powietrznych. Może to spowodować:

rozdęcie jelit,

powiększenie lub pęknięcie torbieli płucnej,

pęknięcie błony bębenkowej w przypadku niedrożności ucha środkowego,
obecność gazu w czaszce (pneumocephalus).
Gdy podtlenek azotu jest rozpuszczony we krwi, może zwiększyć objętość zatorów 

powietrznych.
Niedotlenienie  dyfuzyjne  (diffusion  hypoxia)  może  nastąpić  pod  koniec  znieczulenia  z 

zastosowaniem  podtlenku  azotu,  jeżeli  pacjent  nagle  zacznie  oddychać  powietrzem 

atmosferycznym.  Niedotlenienie  to  jest  powodowane  przez  nagłą  dyfuzję  podtlenku  azotu  z 

tkanek do krwiobiegu i dalej do pęcherzyków płucnych, gdzie obniża ciśnienie pęcherzykowe i 

w wyniku tego zmniejsza nasycenie tlenem krwi tętniczej. Tej sytuacji można zapobiec przez 

podawanie 100% tlenu przez krótki czas w końcowej fazie znieczulenia z użyciem podtlenku 

azotu.
Użyciu podtlenku azotu towarzyszą bardzo często pooperacyjne mdłości i wymioty.

Może nastąpić inaktywacja witaminy B12.
Opisano leukopenię związaną z nadużywaniem podtlenku azotu.
Podtlenek azotu jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży oraz u pacjentów poddanych 

immunosupresji i pacjentów z anemią złośliwą.

cd.

background image

 

 

6. Eter dietylowy

a.  Farmakokinetyka.  Eter  dietylowy  jest  bardzo  łatwo  palnym,  wybuchowym 

środkiem znieczulenia ogólnego, który właściwie został zastąpiony anestetykami 

halogenowymi.
b. Działanie farmakologiczne

(1) Wpływ na układ oddechowy

Eter dietylowy nasila aktywność układu współczulnego, co prowadzi do 

rozszerzenia oskrzeli.
Reakcja układu oddechowego na dwutlenek węgla, choć zmniejszona, jest 

podtrzymywana przez odruchowe pobudzenie pochodzące z obwodu.

(2) Wpływ na układ krążenia

Chociaż eter dietylowy jest środkiem działającym depresyjnie na mJesieú 

sercowy, pojemność minutowa serca i ciśnienie tętnicze krwi utrz

y

mują się 

na stałym poziomie dzięki pobudzeniu układu współczulnego_

Podawanie eteru powoduje blokadę nerwów błędnych, prowadzącą do 
przyspieszenia akcji serca

.

(3) Wpływ na nerki. Eter dietylowy jest środkiem silnie stymulującym 

wytwarzanie hormonu antydiuretycznego.

background image

 

 

4) Wpływ na wątrobę. 

Pobudzenie układu współczulnego powoduje nasilenie 

glikogenolizy w wątrobie.

(5) Wpływ na mięśnie

Eter dietylowy jest środkiem dobrze zwiotczającym mięśnie 

szkieletowe, ponieważ wywiera depresyjny wpływ na 

ośrodkowy układ nerwowy - szlaki przewodzące bodżce w 

obrębie rdzenia kręgowego.

Dodatkowo eter ma właściwości kuraropodobne, 

pozwalające obniży: dawki środków blokujących 

przewodnictwo nerwowo-mięśniowe. Wiele antybiotyków 

aminoglikozydowych potęguje to działanie.

c. Działania niepożądane. Gdy eter jest wykorzystywany 

jako  jedyny  środek  wywołujący  indukcję  znieczulenia, 

powoduje  nasilenie  wydzielania  śliny,  wymioty  i  skurcz 

krtani.

cd.

background image

 

 

Znieczulenie dożylne

background image

 

 

Neuroleptoanestezja

a. Rozważania ogólne

Neuroleptoanalgezja jest stanem osiąganym 
przez zastosowanie środka neuroleptycznego w 
połączeniu z silnym środkiem narkotycznym. 
Dodanie do tego połączenia podtlenku azotu i 
tlenu wywołuje stan nazwany 
neuroleptoanestezją.
Środkami najczęściej używanymi w celu 
osiągnięcia neuroleptoanalgezji są droperydol 
(pochodna butyrofenonu) i fentanyl (opioid). 
Lekiem gotowym, będącym połączeniem tych 
dwóch środków, jest preparat Innovar 
[Thalamonal].

background image

 

 

b. Działanie farmakologiczne

(1) Wpływ na układ oddechowy

Droperydol w niewielkim stopniu zmniejsza częstość 

oddechów, lecz jednocześnie zwiększa objętość 

oddechową.
Fentanyl zmniejsza zarówno częstość oddechów, jak i 

objętość oddechową. 
Silne hamowanie czynności układu oddechowego w 

działaniu tych dwóch leków trwa dłużej niż ich działanie 

przeciwbólowe.

(2) Wpływ na układ krążenia

Droperydol może wywoływać umiarkowaną blokadę 

receptorów a układu adrenergicznego, powodując spadek 

ciśnienia tętniczego. 
Fentanyl ma działanie parasympatykomimetyczne, mogące 

powodować zwolnienie akcji serca i obniżenie ciśnienia 

tętniczego. 
Innovar [Thalamonal] może powodować zwolnienie akcji 

serca. Jednakże rzadko wywołuje inne zaburzenia rytmu. 

Na ogół jego działanie na układ krążenia jest niewielkie.

cd.

background image

 

 

c. Zastosowania lecznicze

Fentanyl powinien być podawany w powolnym wlewie 

dożylnym (trwającym ponad 5-10 minut), ponieważ szybkie 

wstrzyknięcie może spowodować skurcz mięśni oddechowych. 
Często występuje depresja oddychania. Zapewnienie 

odpowiedniego oddychania i natlenienia pacjenta może 

wymagać zastosowania środków technicznych 

podtrzymujących oddychanie. 
Po wprowadzeniu do neuroleptoanalgezji rozpoczyna się 

podawanie podtlenku azotu. W celu przedłużenia znieczulenia 

może być potrzebne podawanie dawek podtrzymujących 

fentanylu, gdyż jego czas działania jest stosunkowo krótki. 

d. Działania niepożądane

Splątanie i depresja są najczęściej spotykanymi objawami 

niepożądanymi po neuroleptoanestezji.

cd.

background image

 

 

a. Rozważania ogólne

Znieczulenie zdysocjowane jest stanem podobnym do neuroleptoanalgezji, 

podczas którego znieczuleni pacjenci czują się całkowicie odseparowani od 

swojego otoczenia. Fencyklidyna była pierwszym środkiem używanym do 

znieczulenia zdysocjowanego. Obecnie jedynym wykorzystywanym klinicznie 

lekiem jest ketamina, podobna do fencyklidyny pod względem budowy 

chemicznej. 
Ketamina wywołuje głęboką analgezję i amnezję.
Nie ma wpływu na odruchy krtaniowe.
Ketamina może zwiększać napięcie mięśni szkieletowych, częstość akcji serca, 

ciśnienie tętnicze krwi oraz ciśnienie płynu mózgowo-rdzeniowego.
Oddychanie nie podlega większym zmianom.

b. Zastosowania lecznicze

Premedykacja atropiną zmniejsza wydzielanie śliny, a premedykacja narkotycznym 

środkiem przeciwbólowym zmniejsza dawkę ketaminy potrzebną do znieczulenia.
Ketamina jest stosowana w zabiegach o krótkim czasie trwania głównie do 

znieczulania dzieci i młodych dorosłych.

Znieczulenie zdysocjowane

background image

 

 

b. Zastosowania lecznicze

Premedykacja atropiną zmniejsza wydzielanie śliny, a 

premedykacja narkotycznym środkiem przeciwbólowym zmniejsza 

dawkę ketaminy potrzebną do znieczulenia.
Ketamina jest stosowana w zabiegach o krótkim czasie trwania 

głównie do znieczulania dzieci i młodych dorosłych.

c. Działania niepożądane

Z  powodu  swej  budowy,  zbliżonej  do  budowy  środków 

halucynogennych.  ketamina  często  powoduje  powstawanie 

nieprzyjemnych  wizji  i  snów,  szczególnie  u  dorosłych  pacjentów. 

Wybudzaniu  ze  znieczulenia  ketaminą  często  towarzyszą 

gwałtowne halucynacje i aktywność psychoruchowa.
Przeciwwskazaniem do użycia ketaminy są: zaburzenia psychiczne, 

obciążenia  chorobami  naczyniowo-mózgowymi  stwierdzone  w 

wywiadzie  (aby  można  było  uniknąć  ryzyka  udaru  wywołanego 

nadciśnieniem) oraz infekcje dróg oddechowych.

cd.

background image

 

 

Barbiturany

a. Rozważania ogólne

Tiopental  [Pentothal]  jest  barbituranem  najczęściej 
używanym  w  znieczuleniach  ogólnych.  Ponieważ 
zapewnia  szybkie  i  przyjemne  wprowadzenie  do 
znieczulenia,  jest  często  stosowany  przed  podaniem 
silniejszego  środka.  Może  być  użyty  jako  jedyny 
środek  pozwalający  uzyskać  znieczulenie  podczas 
krótkich zabiegów, jednak tiopental, podobnie jak inne 
barbiturany, jest słabym analgetykiem.
Kiedy  barbituran  został  już  wstrzyknięty,  niewiele 
można  zrobić  w  celu  ułatwienia  jego  usunięcia  z 
organizmu. Zakończenie jego działania jest zależne od 
redystrybucji  leku  z  mózgu  do  innych  tkanek  oraz,  w 
mniejszym stopniu. od jego biotransformacji.

background image

 

 

Propofol

a. Rozważania ogólne.

Propofol  jest  krótko  działającym,  dożylnym  środkiem  znieczulenia 

ogólnego.  Może  służyć  do  wprowadzenia  do  znieczulenia  lub 

stanowić część znieczulenia złożonego.

Utrata przytomności następuje przed upływem 1 minuty od podania 

leku:  czas  trwania  znieczulenia  -  na  skutek  szybkiej  redystrybucji  - 

wynosi jednienie 3-5 minut.

Jasność  umysłu  natychmiast  po  wybudzeniu  czyni  propofol 

szczególnie  użytecznym  w  znieczulaniu  pacjentów  poddawanych 

ambulatoryjnym zabiegom chirurgicznym.

b. Działanie farmakologiczne

Wpływ na hemodynamikę krążenia i układ oddeche- wy jest 

podobny do występującego przy indukcji za pomocą barbituranów.

c. Działania niepożądane.

 

Obniżenie ciśnienia tętniczego może być szczególnie
 poważne u pacjentów w starszym wieku.

background image

 

 

Midazolam

a. Rozważania ogólne

Midazolam  jest  benzodwuazepiną,  podawaną  pozajelitowo, 

używaną  jako,  środek  uspokajający  w  krótkich  zabiegach,  przed 

znieczuleniem  ogólnym-do  indukcji  znieczulenia  ogólnego  oraz 

jako środek nasenny w znieczuleniu złożonym.

Midazolam jest środkiem 3-4 razy silniejszym od diazepamu, lecz 

w  przeciwieństwie  do  niego  nie  powoduje  podrażnienia 

miejscowego po wstrzyknięciu domięśniowym lub dożylnym.

b. Farmakokinetyka

Jest  w  wysokim  stopniu  rozpuszczalny  w  tłuszczach  i  szybko 

przedostaje przez barierę krew-mózg.
Podlega  biotransformacji  w  wątrobie,  a  jego  okres  półtrwania 

wynosi 1 do 4 godzin.

c. Działania niepożądane. 

Może powodować depresję oddechową i niepamięć następczą, 

trwającą co najmniej dwie godziny.

background image

 

 

Etomidat

a. Rozważania ogólne

Etomidat jest ultrakrótko działającym środkiem 
nasennym, używanym w indukcji znieczulenia.
Jest właściwie pozbawiony wpływu na układ 
krążenia.

b. Działania niepożądane

Częstymi  działaniami  niepożądanymi  są:  ból  przy 
wstrzykiwaniu, 

ruchy 

miokIoniczne 

oraz 

pooperacyjne  nudności  i  wymioty,  zwłaszcza  w 
razie jednoczesnego stosowania opioidów.
Etomidat ma właściwości embriotoksyczne.

background image

 

 

Premedykacja

Premedykacja może wspomagać niepowikłany przebieg 
znieczulenia i zabiegu operacyjnego dzięki sprawnemu i 
szybkiemu wprowadzeniu w znieczulenie, zmniejszeniu 
niepokoju, zapewnieniu niepamięci, zniesieniu bólu, 
przeciwdziałaniu nadmiernemu wydzielaniu śliny i zwolnieniu 
akcji serca oraz innym działaniom niepożądanym wynikającym 
ze znieczulenia. Do środków używanych w premedykacji należą:

 

leki uspokajające, 
nasenne, 
opioidy, 
leki ataraktyczne 

i cholinolityczne.

 

background image

 

 

Barbiturany,  np.  sekobarbital  i  pentobarbital,  należą  do  najczęściej  wykorzystywanych 

środków  uspokajających  stosowanych  przed  zabiegiem.  Wywołują  one  nudności  i  wymioty 

rzadziej niż opioidy.
Opioidy - morfina, fentanyl czy alfentanil - są często podawane pacjentom znieczulanym 

za  pomocą  anestetyków  ogólnych  o  stosunkowo  niewielkiej  sile  działania,  takich  jak 

połączenie  podtlenku  azotu  i  tiopentalu.  Ponadto  mogą  one  być  podawane  z  barbituranami 

lub  diazepamem  w  znieczuleniu  miejscowym.  W  obu  przypadkach  zapewniają  zniesienie 

bólu.  Przy  zastosowaniu  w  dłużej  trwających  zabiegach  alfentanil  wykazuje  przewagę  nad 

fentanylem; początek i koniec działania pojawiają się szybciej.
Pochodne  fenotiazyny,  np.  prometazyna  [Diphergan]  i  działająca  przeciwhistaminowo 

hydroksyzyna, są często podawane łącznie z opioidami, ponieważ zwiększają siłę działania 

przeciwbólowego bez nasilania działań niepożądanych.
Środki  ataraktyczne  (przeciwlękowe),  np.  diazepam,  są  użyteczne  w  różnego  rodzaju 

przypadkach przy znieczuleniu. Mogą zapewniać uspokojenie przed zabiegiem, pomagają w 

zapobieganiu i leczeniu pobudzenia ośrodkowego układu nerwowego spowodowanego przez 

środki znieczulenia miejscowego oraz zapewniają niepamięć.
Środki cholinolityczne. Atropina hioscyna (skopolamina), podobnie jak czwartorzędowy 

związek amoniowy glikopironium, są rutynowo używane w celu zmniejszenia wydzielania 

śliny. Z powodu mniejszej częstości występowania działań niepożądanych glikopironium jest 

polecany jako środek cholinolityczny z wyboru w bronchoskopii.

cd.

background image

 

 

background image

 

 

Pytania

background image

 

 

1.

Pacjent chorujący na nieuleczalnego raka 
wątroby musi zostać poddany zabiegowi 
chirurgicznemu w obrębie stopy. Na 
podstawie przeszłości chorobowej tego 
pacjenta wnioskujemy, że wszystkie niżej 
wymienione środki znieczulające miejscowo 
mogą być szkodliwe Z WYJĄTKIEM jednego:

(A)

Lidokaina

(B)

Prylokaina

(C)

Mepiwakaina

(D)

Prokaina

(E)

Etydokaina

background image

 

 

 

Odpowiedź D
Prokaina jest metabolizowana układowo przez 

pseudocholinesterazę, a lidokaina, prylokaina, 
mepiwakaina i etydokaina są metabolizowane 
w mikrosomach wątroby przez 
monooksygenazy wątrobowe.

background image

 

 

 

2.

Środkiem znieczulającym miejscowo o 
najkrótszym czasie działania jest:

(A)

Prokaina

(B)

Bupiwakaina

(C)

Lidokaina

(D)

Mepiwakaina

(E)

Tetrakaina

background image

 

 

Odpowiedź A
Środki znieczulające miejscowo (uszeregowane 

w zależności od czasu ich działania: od 
najkrótszego do najdłuższego ) to: 
Prokaina, Lidokaina, Tetrakaina, 
Mepiwakaina, Bupiwakaina. Prokaina jest 
szybko metabolizowana przez 
pseudocholinesterazę i nie działa 
powierzchniowo.

background image

 

 

 

3.

Pacjent z niedoborem pseudocholinesterazy 
wymaga niewielkiego zabiegu chirurgicznego. 
Zastosowany zostanie środek znieczulający 
miejscowo. Wybór środka anestetycznego 
będzie zależał od wszystkich wymienionych 
niżej czynników Z WYJĄTKIEM :

(A)

Prokaina nie powinna być stosowana u tego 
pacjenta, ponieważ niedobór 
pseudocholinesterazy może przedłużyć czas 
trwania znieczulenia

(B)

Tetrakaina nie powinna być stosowana, gdyż 
jest najczęsciej używana w znieczuleniu 
rdzeniowym

(C)

Budowa chemiczna lidokainy najlepiej 
wyjaśnia jej przydatność leczniczą w tym 
przypadku

(D)

Dibukaina nie byłąby przeciwwskazana, 
ponieważ jest środkiem znieczulenia 
powierzchniowego

(E)

Chociaż kokaina może spowodować 
powstanie uzależnienia, jako lek 
metabolizowany w wątrobie będzie miała w 
tym przypadku wartość terapeutyczną

background image

 

 

Odpowiedź E
Pacjenci z niedoborem  cholinesterazy będą mieli 
trudności z metabolizowaniem środków 
znieczulających miejscowo, zawierających wiązanie 
estrowe. Natomiast kokaina, która jest estrem 
kwasu benzoesowego, jest metabolizowana we krwi 
przez hydrolizę wiązania estrowego na skutek 
działania pseudocholinesterazy osoczowej; nie jest 
metabolizowana w wątrobie.

background image

 

 

 

4.

Lidokaina odznacza się wszystkimi 
wymienionymi niżej właściwościami  Z 
WYJĄTKIEM  jednej:

(A)

Jest użytecznym leczniczo środkiem 
znieczulającym miejscowo

(B)

Początek działania występuje szybko

(C)

Zawiera wiązanie estrowe

(D)

Jest metabolizowana w wątrobie

(E)

Przy jej podawaniu nie jest wymagane 
dodawanie epinefryny

background image

 

 

Odpowiedź C
Lidokaina ma wiązanie amidowe, a nie estrowe. 
Posiadanie wiązania amidowego daje czas działania 
dłuższy niż w przypadku prokainy, metabolizowanej 
przez hydrolizę wiązania estrowego. Lidokaina jest 
użytecznym leczniczo środkiem znieczulającym 
miejscowo, z szybkonastępującym początkiem działania. 
Biotransformacja zachodzi w wątrobie. Może być 
podawana z epinefryną lub bez niej. 

background image

 

 

 

5.

Wszystkie przedstawione poniżej twierdzenia 
dotyczące anestetyku wziewnego halotanu są 
prawdziwe Z WYJĄTKIEM :

(A)

Może on powodować głębokie zahamowanie 
siły skurczu mięśnia sercowego 

(B)

Może spowodować czasowe hamowanie 
czynności nerek i wątroby 

(C)

Może powodować depresję oddechową 
doprowadzającą nawet do kwasicy 
oddechowej, jeżeli oddech nie jest sztucznie 
podtrzymywany

(D)

Ma wyraźne działanie przeciwbólowe

(E)

Nie ma działania przeciwzapalnego w obrębie 
układu oddechowego

background image

 

 

Odpowiedź D
Wszystkie wziewne środki znieczulające ogólnie działają 
depresyjnie na mięsień sercowy. Mogą one przejściowo 
hamować funkcje wątroby i nerek. Jeżeli oddychanie nie 
jest wspomagane, może wystąpić kwasica oddechowa. 
Nie mają one żadnego działania przeciwzapalnego. 
Halotan nie ma wyraźnego działania przeciwbólowego, 
dlatego jest najczęściej stosowany z innym środkiem 
znieczulającym.

background image

 

 

 

6.

Wszystkie wymienione niżej czynniki  Z 
WYJĄTKIEM  jednego nasilają 
niebezpieczeństwo wystąpienia uszkodzenia 
wątroby spowodowane przez halotan :

(A)

Istniejąca uprzednio choroba wątroby 

(B)

Stosowanie w nieodległej przeszłości  
halotanu

(C)

Otyłość

(D)

Płeć żeńska

(E)

Wiek średni 

background image

 

 

Odpowiedź A
Istniejące wcześniej schorzenie wątroby nie jest 
zaostrzane przez halotan. Również dzieci nie są podatne 
na uszkodzenie wątroby przez halotan. Istotnymi 
cechami pacjenta zwiększającymi ryzyko wystąpienia 
uszkodzenia wątroby są: średni wiek, powtarzane w 
krótkich odstępach czasu podawanie halotanu, otyłość, 
płeć żeńska. Prawdopodobnie więc pohalotanowe 
zapalenie wątroby ma pochodzenie metaboliczne.

background image

 

 

 

7.

Wszystkie następujące twierdzenia dotyczące 
neuroleptoanalgezji są prawdziwe Z 
WYJĄTKIEM  :

(A)

Jest stosowana głównie w zabiegach 
diagnostycznych i w mniejszych zabiegach 
chirurgicznych

(B)

Środkami powszechnie stosowanymi w celu 
wywołania tego stanu są droperydol i fentanyl

(C)

Jej częstym następstwem jest nadciśnienie

(D)

Może być stosowana wraz z podtlenkiem 
azotu

(E)

Depresja jest jednym z działań niepożądanych

background image

 

 

Odpowiedź C
Neuroleptoanalgezja to stan osiągany przez zastosowanie 
neuroleptyku w połączeniu z silnym środkiem 
narkotycznym. Środkami najczęściej używanymi w celu 
osiągnięcia neuroleptoanalgezji są droperydol (pochodna 
butyrofenonu) i fentanyl (opioid). Jeżeli po uzyskaniu 
neuroleptoanalgezji dodamy podtlenek azotu i tlen, to 
powstanie stan zwany neuroleptoanestezją. Zarówno 
droperydol, jak i fentanyl  mogą powodować obniżenie, a 
nie podwyższenie ciśnienia tętniczego krwi, jednakże 
zastosowanie tych środków w neuroleptoanalgezji  słabo 
pływa na układ sercowo-naczyniowy. Najczęstszymi 
objawami niepożądanymi są splątanie i depresja. 
Neuroleptoanalgezja jest stosowana głównie w zabiegach 
diagnostycznych (np. w  endoskopii) i w mniejszych 
zabiegach chirurgicznych. 


Document Outline