2011-04-15
1
Leki zwiększające krzepliwość krwi
Leki zwiększające krzepliwość krwi
.
Upośledzenie procesu krzepnięcia krwi może wynikać z:
1.
Niedoboru czynników krzepnięcia krwi
2.
Zmniejszonej liczby płytek krwi (trombocytopenii) lub
wadliwego ich funkcjonowania (trombopatii)
3.
Przyspieszenia procesów rozpuszczania skrzepów krwi
Leki zwiększające krzepliwość krwi
Leki zwiększające krzepliwość krwi
Do zastosowania:
■ ogólnego
Stosowanie ich przy sprawnym układzie krzepnięcia krwi
może powodować powstawanie zatorów i zakrzepów krwi
zagrażających życiu
Zatem: winny być stosowane
tylko w stanach upośledzonego krzepnięcia krwi.
■ miejscowego
Mogą być stosowane
również
przy sprawnie działającym układzie
krzepnięcia krwi w celu zmniejszenia utraty krwi po
zranieniach lub w czasie zabiegów chirurgicznych.
.
Leki przeciwkrwotoczne:
1.
Zwiększające krzepliwość krwi (zwiększenie
zawartości składników biorących udział w
procesie krzepnięcia)
2.
Hamujące fibrynolizę (rozpuszczanie się
wytworzonego skrzepu)
3.
Leki kurczące i uszczelniające naczynia
krwionośne (zwężające naczynia i zmniejszające
przepuszczalność)
Środki stosowane w niedoborach
Środki stosowane w niedoborach
czynników krzepnięcia krwi
czynników krzepnięcia krwi
Niedobór czynników krzepnięcia krwi może być:
1.
Pierwotny (wady genetyczne)
2.
Wtórny, spowodowany:
Brakiem witaminy K
Stosowaniem środków hamujących aktywność wit. K
Chorobami upośledzającymi wytwarzanie czynników
krzepnięcia krwi
Toksycznym uszkodzeniem wątroby
Nadmiernym zużyciem czynników krzepnięcia krwi (np.
wewnątrznaczyniowym wykrzepianiem krwi
spowodowanym zakażeniem bakteryjnym)
■ Pierwotny niedobór czynników krzepnięcia krwi
powoduje hemofilię, która jest wynikiem braku jednego
lub kilku czynników krzepnięcia krwi.
■ Środki stosowane przy niedoborach czynników
krzepnięcia krwi stosuje się w substytucyjnym leczeniu
hemofilii.
■ Preparaty zawierają jeden lub kilka czynników
krzepnięcia krwi
i muszą być stosowane przy dokładnej kontroli krzepnięcia krwi.
■ Bezwzględnymi wskazaniami do ich stosowania są:
Wylewy krwawe uciskające płuca i drogi oddechowe
Wylewy krwawe do mózgu i innych tkanek które mogą
zagrażać życiu
Stany chorobowe wymagające zabiegu chirurgicznego
Środki stosowane w
Środki stosowane w
pierwotnym niedoborze
pierwotnym niedoborze
czynników krzepnięcia krwi
czynników krzepnięcia krwi
(hemofilii)
(hemofilii)
2011-04-15
2
Koncentrat czynnika VII
Koncentrat czynnika VII--
prokonwertyny
prokonwertyny
Liofilizowany preparat białkowy otrzymany z krwi
ludzkiej zawierający mianowaną ilość czynnika VII
1 j.m. czynnika VII jest równoważna ilości
czynnika VII występującego w 1 ml świeżego
osocza ludzi zdrowych.
Preparat podaje się dożylnie, z krwi jest
wychwytywany przez komórki układu
siateczkowato-śródbłonkowego i inaktywowane.
Minimalne stężenie w osoczu niezbędne do
zahamowania krwawienia wynosi 20% stężenia
występującego u ludzi zdrowych.
T1/2 eliminacji wynosi 2.5-7h.
Koncentrat czynnika VIII
Koncentrat czynnika VIII
Czynnik VIII-globulina przeciwhemofilowa A jest zbudowana z 3
podjednostek:
1.
R:AG o właściwościach antygenowych
2.
VIII:C biorącej udział w tworzeniu tromboplastyny osoczowej
3.
VIII:W F
(czynnik von Willebranda-Jurgensa)
kofaktor agregacji płytek
Niedobór czynnika VIII powoduje wystąpienie 2 postaci hemofilii:
Choroby von W illebranda w której dochodzi do upośledzenia
krzepnięcia krwi wskutek upośledzenia agregacji płytek (z
powodu braku czynnika VIII:W F)
Hemofilii typu A, spowodowanej upośledzonym
wytwarzaniem tromboplastyny na skutek niedoboru czynnika
VIII:C
Preparaty koncentratów czynnika VIII mogą
zawierać czynnik VIII:C lub czynnik VIII:C
wzbogacony czynnikiem VIII:WF
Czas eliminacji czynnika VIII z krwi u osób z
hemofilią wynosi 12.5h
Miano czynnika VIII określa się w jednostkach
międzynarodowych. 1 j.m. czynnika VIII jest równa
ilości tego czynnika w 1 ml świeżego osocza ludzi
zdrowych.
Koncentrat czynnika IX
Koncentrat czynnika IX
Globulina przeciwhemofilowa B (Christmasa)
Preparaty czynnika IX zawierają zwykle także
czynnik II-protrombinę i czynnik X Stuarta-Prowera
Stężenie niezbędne do hamowania skazy
krwotocznej wynosi 20% stężenia u ludzi
zdrowych
Preparat podawany dożylnie
Wychwytywany przez komórki układu
siateczkowato-śródbłonkowego i metabolizowany
w wątrobie
Czas połowicznej eliminacji wynosi 20-30h
Koncentrat czynników zespołu
Koncentrat czynników zespołu
protrombiny
protrombiny
Zawiera czynniki których synteza jest uwarunkowana wit.K:
czynnik II-protrombinę, czynnik VII-prokonwertynę, czynnik
IX-Christmasa, czynnik X-Stuarta-Prowera
Jest stosowany w przypadku niedoboru czynników
krzepnięcia gdy podawanie witaminy K jest nieskuteczne lub
gdy stan chorego wymaga natychmiastowej interwencji
Po podaniu dożylnym działanie jest uzależnione od szybkości
eliminacji poszczególnych czynników
Miano czynników jest określane w j.m. 1j.m. jest równoważna
ilości tego czynnika w 1 ml świeżego osocza ludzi zdrowych
Podanie dożylne j.m./kg mc. Czynników zespołu protrombiny
zwiększa w plazmie o 1% ilość czynnika IX a o2% czynników
II, VII i X.
Aktywowane czynniki zespołu
Aktywowane czynniki zespołu
protrombinowego (FEIBA)
protrombinowego (FEIBA)
Preparat FEIBA zawiera czynniki II, IX i X w
postaci nieaktywnej i VIII aktywowany
Stosuje się je u chorych którzy wytwarzają
przeciwciała przeciw czynnikowi VIII
Po podaniu dożylnym aktywują proces
krzepnięcia krwi z pominięciem czynnika VIII
2011-04-15
3
Koncentrat czynnika I
Koncentrat czynnika I--fibrynogenu
fibrynogenu
Stosowany w przypadku:
Wrodzonego braku fibrynogenu
Jego zmniejszonym wytwarzania
Wytwarzania fibrynogenu o nieprawidłowej budowie
Wtórnego braku fibrynogenu
Stężenie fibrynogenu u ludzi zdrowych: 200-400mg/dl
Czas połowicznej eliminacji z krwi wynosi 3-4 dni.
Osocze grupowe lub świeżo
Osocze grupowe lub świeżo
mrożone
mrożone
Środek stosowany w leczeniu hemofilii z niedoboru czynników
krzepnięcia krwi
Zawiera czynniki I, II, V, VII, X, XI, XII, XIII
Przygotowuje się go przez zamrożenie do -60 stopni C i stopniowe
odmrażanie. Podczas zamrażania dochodzi do częściowej
inaktywacji czynników krzepnięcia i ich ilość w gotowym
preparacie zależy od sposobu przygotowania
Koncentraty płytek krwi
Stosowane w ostrych stanach trombocytopenii lub
trombopatii
Środki stosowane we wtórnym
Środki stosowane we wtórnym
niedoborze czynników krzepnięcia
niedoborze czynników krzepnięcia krwi
krwi
Witamina K zwiększa syntezę czynników II, VII,
IX i X w wątrobie - wzmaga wytwarzanie protrombiny
Leki zwiększające liczbę płytek krwi – etamsylat:
• uszczelnia naczynia krwionośne powodując zmniejszenie
ich łamliwości i przepuszczalności
• skraca czas krwawienia, nie powodując zaburzeń
w układzie krzepnięcia
Leki hamujące fibrynolizę
Leki hamujące fibrynolizę
Są stosowane w stanach chorobowych w których następuje
nadmierne uwalnianie aktywatorów tkankowych
plazminogenu i nadmiernego przekształcania fibrynogenu w
fibrynę.
Uwolniona fibryna rozkłada skrzepy i wywołuje skazę
krwotoczną przez rozkład czynników krzepnięcia krwi
Fibrynolizę można zatrzymać :
hamując przekształcanie plazminogenu do plazminy
lub
hamując aktywność plazminy
■ Inhibitory plazminy :
1.
Endogenne
: alfa2-antyplazmina, inhibitor trypsyny, inhibitory
występujące w płytkach krwi i erytrocytach
2.
Egzogenne
: syntetyczne, podawane jako leki, hamujące
wytwarzanie plazminy i jej aktywność.
Kwas
Kwas epsilono
epsilono--aminokapronowy
aminokapronowy
(EACA)
(EACA)
W mniejszych dawkach hamuje wytwarzanie plazminy a w
większych dawkach hamuje jej aktywność
Analog lizyny, hamujący kompetycyjnie działanie enzymów
rozszczepiających wiązania lizynowe
Dobrze wchłaniany z jelit
Czas połowicznej eliminacji wynosi ok.2h
Wydalany przez nerki
Ze względu na drogę wydalania, dawki należy skorygować w
przypadku ich niewydolności
Działania niepożądane:
Działania niepożądane:
Spadek ciśnienia krwi
Swędzenie skóry
Pokrzywka
Podrażnienie spojówek i błon śluzowych nosa
Zwiększona diureza
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Przy dłuższym stosowaniu - uszkodzenie mięśni szkieletowych
2011-04-15
4
Kwas
Kwas traneksamowy
traneksamowy
Występuje w postaci izomerów cis/trans
ale
aktywność hamowania fibrynolizy ma tylko izomer
trans
10x silniejszy od kwasu aminokapronowego
Może być podawany doustnie i dożylnie
Czas połowicznej eliminacji z krwi wynosi ok. 80min
Wydalany w postaci niezmienionej z moczem
Aprotynina
Aprotynina
Polipeptyd otrzymywany z płuc wołowych
Inhibitor proteaz serynowo-treoninowych.
Hamuje aktywność plazminy, trypsyny i kalikreiny
Hamuje plazminę wolną i związaną w kompleksie
ze streptokinazą
Podawana dożylnie bo jest rozkładana w
przewodzie pokarmowym
Czas połowicznej eliminacji wynosi 2h
Rozkładana w nerkach do nieaktywnych
metabolitów
Preparaty zwiększające krzepliwość
Preparaty zwiększające krzepliwość
krwi do stosowania miejscowego
krwi do stosowania miejscowego
Stosowane do tamowania krwawień zewnętrznych
Są to preparaty trombiny z osocza zwierzęcego lub
ludzkiego, w postaci:
● zasypek,
● gąbek fibrynowych,
● roztworów nawilżających
Ponadto stosowane w chirurgii:
● błony fibrynowe
● gąbki fibrynowe nasączone trombiną
● kształtki zawierające fibrynogen, trombinę i inne czynniki
biorące udział w krzepnięciu krwi (w chirurgii kostnej)
zestaw
zestaw
Beriplast
Beriplast
koncentrat ludzkiego fibrynogenu + cz.XII
aprotynina
trombina
CaCl
2
Wskazania
● krwawienia z niewielkich naczyń tętniczych i żylnych
● opatrywanie ran
Przeciwwskazania
:
● krwawienia tętnicze i masywne krwawienia żylne
(możliwość aspiracji leku do krążenia)
● nadwrażliwość na białko ludzkie/wołowe
Środki uszczelniające naczynia
Środki uszczelniające naczynia
Preparaty wapnia
Witamina C
Rutyna
Noradrenalina, adrenalina