Farmakologia nadciśnienia

Wykład 2009 gr. 7 Klaudia

Początkowa farmakologia chorego z nadciśnieniem:

 leki moczopędne

 Β adrenolityki

 inhibitor ACE

 antagoniści wapnia

 antagoniści receptorów a-adrenergicznych

 antagoniści receptorów dla angiotensyny II

 antagoniści receptora dla aldosteronu (spironolakton, eprelenon)



koniecznośd politerapii u większości chorych



mniejsze znaczenie początkowego wyboru



rozpoczęcie leczenia oparte na ocenie łącznego ryzyka

1. DIURETYKI TIAZYDOWE

a/ mechanizm działania

zahamowanie resorpcji Na w cewce dalszej

↓

zwiększone wydalanie H2O

↓

zmniejszenie objętości osocza

↓

spadek RR

Wykład 2009 gr. 7 Klaudia

b/ zalety:

 wysoka skutecznośd hipotensyjna

 ograniczenie powikłao NT

 zmniejszenie liczby zgonów

 regresja przerostu LK

 przeciwdziałanie osteoporozie

 korzystne działanie w niewydolności serca

 niska cena

c/ wady:

 zaburzenia elektrolitowe:

-hipokaliemia

-hipomagnezemia

 zwiększone ryzyko arytmii

 wzrost stężenia cholesterolu i TG

 pogorszenie tolerancji glukozy

 osłabienie

 impotencja

d/ przeciwwskazania:

 dna moczanowa

 dyslipidemia

 przerost gruczołu krokowego

 ciąża (?) odklejenie łożyska, niedotlenienie płodu, zaburzenia akcji serca

 cukrzyca, zespół metaboliczny lub nieprawidłowa Glikemia na czczo lub nieprawidłowa tolerancja glukozy

UWAGA:

zdiagnozowana i leczona cukrzyca nie jest p/wskazaniem do małej dawki tiazydów, które

pomogą usunąd obrzęki w cukrzycy. Należy jednak stale kontrolowad poziom K i glikemię

e/ wskazania:

Wykład 2009 gr. 7 Klaudia

 osoby starsze (z izolowanym nadciśnieniem skurczowym)

 kobiety – menopauza

 nadciśnienie tętnicze + niewydolnośd serca (uniknięcie obrzęku płuc)

 uzupełnienie nieskutecznej terapii – mogą byd łączone ze wszystkimi innymi

2. ß BLOKERY

a/ mechanizm działania

 blokują receptory α1, β1, β2- adrenergiczne, odcinając możliwośd działania amin katecholowych na nie

(NA, A)

Pobudzenie receptora:

α1 – skurcz mięśni gładkich naczyo krwionośnych→

β1 – przyspieszenie czynności serca

- wzrost siły skurczu serca

- przyspieszenie przewodzenia

ß2 – rozkurcz mięśni gładkich naczyo krwionośnych

- rozkurcz mięśni gładkich oskrzeli

 działanie ośrodkowe: hamują ośrodek ukł. Współczulnego w podwzgórzu (w drżeniu rąk stosowany)

 przestrzegają próg pobudliwości baroreceptorów

 hamują uwalnianie reniny z aparatu przykłebuszkowego

b/ zalety:

 wysoka skutecznośd

 mała liczba powikłao

 zmniejszenie liczby zgonów

 redukcja zaburzeo rytmu serca

Wykład 2009 gr. 7 Klaudia

 kardioprotekcja

 korzyści w niewydolności serca

 niska cena

c/ wady/działania uboczne:

 depresja, spadek nastroju (wpływają na ukł. Limniczny i zakręt hipokampa- przenikają przez

barierę krew- mózg)

 zaburzenia snu (koszmary nocne)

 ↓ HDL

 ↑ TG

 zaburzenia tolerancji glukozy

 osłabienie

 impotencja

d/ przeciwwskazania:

 astma, POCHP (przy częstych napadach duszności)

 miażdżyca tętnic kooczyn dolnych (może dojśc do silnego skurczu naczyo tętniczych ) = zespół

zimnych nóg

 zaburzenia przewodzenia P-K (chyba że jest rozrusznik)

 bradykardia

e/ wskazania:

- nadciśnienie tętnicze współistniejące z:

 chorobą wieocową

 krążeniem hiperkinetycznym

 zaburzeniami rytmu (nadkomorowe)

 nadczynnością tarczycy

 chwiejnością emocjonalną

 jaskrą

 przerostem mięśnia lewej komory

Wykład 2009 gr. 7 Klaudia

 niewydolnością serca u wybranych (NYHA II-III)

B-adrenolityki III generacji = HYBRYDOWE

NEPIWOLOL

 Pobudza konstytutywną syntezę NO – wzrost NO –lokalne rozszerzenie naczyo

KARWEDILOL

 B broker

 hamuje kanały Ca

 słaba aktywnośd antagonistyczna na A1

 właściwości antyoksydacyjne- blokuje oksydazę sdiany naczyo

SOTALOL

 lek antyarytmiczny

 wydłuża czas trwania potencjału czynnościowego

3. ANTAGONIŚCI WAPNIA

a/ mechanizm działania

 blokuje kanały wapniowe L co powoduje niedobór Ca w

1) sercu

- zwolnienie czynności

- zwolnienie przewodzenia

- spadek siły skurczu

2) naczyniach naczyniach i ich rozkurcz

 hamuje przerost naczyo na grubośd grubośd przebiegu NT bo hamuje proliferację – nie przerasta intima

medii

b/ zalety

Wykład 2009 gr. 7 Klaudia

 neutralnośd metaboliczna

 nefroprotekcja

 efekt antyarytmiczny

 efekt przeciwniedokrwienny

 regresja przerostu LK

c/ wady

NIEHYDROPIRYDYNOWE

 spadek siły skurczu mięśnia sercowego

 zaparcia

 impotencja

DIHYDROPIRYDYNOWE

 obrzęki

 bóle głowy

 zaczerwienienie twarzy

d/ przeciwwskazania

 zaburzenia przewodzenia

 niewydolnośd serca

 ostry zawał serca

 niestabilna choroba wieocowa

 zespół tachykardia- bradykardia

e/ wskazania

nadciśnienie współistniejące z :

 cukrzycą

 miażdżycą zarostową tętnic kooczyn dolnych

 dławicą naczynioskurczową

 dyslipidemią

Wykład 2009 gr. 7 Klaudia

 zaburzeniami rytmu

 zespołem metabolicznym

 astmą, POCHP

4. INHIBITORY ACE

a/ wady:

 kaszel

 hipotonia

 zaburzenia smaku

 obrzęk Quinkiego

 nefropatia (zapalenie śródmiąższowe)

 agranulocytoza

b/ przeciwwskazania:

 ciążą

 obustronne zwężenie tt. nerkowych lub 1 nerka

 ciężka niewydolnośc nerek

 stenoza aortalna/mitralna

c/ wskazania:

Nadciśnienie tętnicze współistniejące z:

 niewydolnością serca

 chorobą wieocową

 cukrzycą

 białkomoczem

 dyslipidemią

5. α1 ADRENOLIOTYKI:

a/ mechanizm działania:

Wykład 2009 gr. 7 Klaudia

 uwalnianie Ca wewnątrzkomórkowego

 umożliwiaja generowanie NO w ścianach naczyo

 powodują wzrost HDL

 poprawiają tolerancję glukozy (ale nie leczy zaburzeo tolerancji glukozy)

b/ przeciwwskazania:

 niewydolnośd serca

 stenoza aortalna/mitralna

 nadwrażliwośd

Ostrożnie u osób z zaburzeniami krążenia mózgowego

Stosuje się w rzucawce (przełom nadciśnieniowy), bo nie ma działania teratogennego

Nie powinna byd stosowana u osób z tętniakiem aorty brzusznej

Todralazynę się wycofuje, może wywoład reakcję immunologiczną przypominającą toczeo, podobnie u osób długo
przyjmujących hydralazynę

Lek z wyboru w nadciśnieniu ciężkim lub złośliwym

Nitroprusydek sodu – dawniej podawano go w rzucawce, teraz w MEGA ciężkim nadciśnieniu

Diazoksyd – doraźnie, szybko ↓ ciśnienie

- mocno i niedługo,

- podnosi glikemię, bo hamuje wydzielanie insuliny

c/ zalety:

 korzystny profil metaboliczny

 poprawa parametrów lipidowych

 poprawa tolerancji glukozy

d/ wady/działania uboczne:

 hipotonia ortostatyczna

 zaostrzenie niewydolności serca (↑ retencji Na i H2O)

 osłabienie

 męczliwośd

Wykład 2009 gr. 7 Klaudia

 poprawiają mikcję u osób z przerostem gruczołu krokowego

 suchośd wszystkich błon śluzowych (wrażenie duszenia)

e/ wskazania:

zalecamy w nadciśnieniu z:

1) przerostem prostaty

2) astmą, POCHP

3) miażdżycą zarostową kooczyn dolnych

4) dyslipidemią

5. ANTAGONIŚCI RECEPTORÓW IMIDAZOLOWYH:

Rylmanidyna, moksonidyna

a/ wskazania:

 dla osób, które nie mogą przyjmowad innych leków

 podejrzewanych o nadciśnienie spowodowane wygórowaną reakcjami

psychicznymi

b/ zalety:

 dobra tolerancja

 neutralnośd metaboliczna

 regresja przerostu LK

c/ wady:

 zawroty głowy

 obrzęki

 zaparcia (ant. Rec. Imidazolowych werapamil!)

 impotencja

 cena

 męczliwośd

d/ przeciwwskazania: