Programy Terapeutyczne 2007

Leczenie raka jelita grubego kapecytabiną

1

1.

Nazwa programu:

LECZENIE RAKA JELITA GRUBEGO KAPECYTABINĄ

2.

Dziedzina medycyny:

Onkologia kliniczna

3.

Dane dotyczące substancji czynnej, która będzie finansowana w ramach programu:

1) nazwa produktu leczniczego

kapecytabina.

2) postać farmaceutyczna, dawka:

tabletki a 150mg i tabletki a 500mg.

3) dawkowanie:

1250mg/m

2

powierzchni ciała 2 x dziennie - odpowiada to

całkowitej dawce dobowej 2500 mg/m2 p.c.

Kapecytabina podawana jest doustnie w monoterapii w dawce 2500 mg/

m2 p.c./

dobę przez 14

dni z następową przerwą 7-dniową

4.

Opis problemu zdrowotnego

C18 – nowotwór złośliwy jelita grubego

C19 – nowotwór złośliwy zgięcia esiczo-odbytniczego

C20 – nowotwór złośliwy odbytnicy

Rak jelita grubego stanowi 9,4% wszystkich nowotworów złośliwych u mężczyzn i 10% u

kobiet. Polska należy do grupy krajów o średniej zachorowalności (ok. 11 tyś zachorowań w ciągu

roku) i umieralności (8 tyś rocznie) na raka jelita grubego. Wskaźnik śmiertelności w Polsce dla

obu płci wynosi 0,83, a odsetek wyleczeń – ok. 20%. W Europie Środkowej ok. 50-70% raków

jelita grubego umiejscawia się w jego odcinku końcowym, tj. w odbytnicy (ok. 30-50%) i esicy (ok.

15-20%). Czas do wystąpienia jawnych klinicznie objawów szacuje się od kilku do kilkudziesięciu

lat. W ramach postępowania leczniczego stosowane są metody chirurgiczne, radioterapia i

chemioterapia. Rak jelita grubego może wystąpić w każdym wieku. Szczyt zachorowalności

przypada po 64 r.ż., wzrost ryzyka między 45- 50 r.ż., zachorowania w wieku < 45 r.ż. najczęściej

przypadki występowania rodzinnego.

Przebieg choroby.

Rak jelita grubego rozwija się przez wiele lat. Nowotwór szerzy się najpierw w obrębie jelita

grubego, a następnie przez naczynia krwionośne i/lub chłonne do okolicznych węzłów chłonnych i

Programy Terapeutyczne 2007

Leczenie raka jelita grubego kapecytabiną

2

narządów odległych (ok. 50% przypadków). Ponadto nowotwór szerzy się śródotrzewnowo oraz

wzdłuż włókien nerwowych.

Rokowanie.

Wyleczenia trwałe w stopniu zaawansowania A wg Dukes’a lub I wg podziału TNM wynoszą ok.

80%, w stopniu B lub II przekraczają 50%, w stopniu C lub III są niższe niż 30%. Wyleczenia w

stopniu D2 lub IV należą do rzadkości. Przeciętne wyniki 5- letnich przeżyć dla mieszkańców

ośrodków akademickich w Polsce wynoszą od 19 do 29% i znacznie odbiegają od wyników

osiąganych w ośrodkach specjalistycznych na świecie.

Epidemiologia.

Zachorowalność (Polska 2002r.):

• C18 M-3427;

K-3346

• C19 M- 248;

K- 229

• C20 M-2685;

K-2032

Umieralność (Polska 2003r.):

• C18 M –2968;

K-2858

• C19 M- 77;

K- 75

• C20 M- 1241;

K- 989

5. Opis działania leku

Kapecytabina jest cytostatykiem (antymetabolitem) pozbawionym cytotoksyczności

karbaminianem fluoropirymidyny, który działa jako doustny prekursor cytotoksycznej cząsteczki 5-

fluorouracylu (5-Fu). Kapecytabina jest aktywowana w procesie kilku reakcji enzymatycznych.

Enzym odpowiedzialny za ostateczną konwersję do 5-Fu, fosforylaza tymidynowa ( ThyPase), jest

obecna w tkankach guza oraz w prawidłowych tkankach. W prawidłowych tkankach występuje w

niższym stężeniu niż w guzie. Metabolizm 5-Fu w szlaku anabolicznym prowadzi do blokady

metylacji kwasu deoksyurydylowego w kwas tymidylowy, co powoduje wpływ na syntezę kwasu

deoksyrybonukleinowego (DNA). Inkorporacja 5-Fu prowadzi także do zahamowania syntezy RNA

i białek. Ze względu na zasadnicze znaczenie DNA i RNA dla podziału i wzrostu komórki,

spowodowany przez 5-Fu niedobór tymidyny może prowadzić do zaburzeń wzrostu i śmierci

komórki. Skutki zaburzeń syntezy DNA i RNA są największe w komórkach szybko dzielących,

które szybko metabolizują 5- Fu.

6. Zamierzony efekt terapeutyczny,

• wydłużenie czasu przeżycia całkowitego chorych;
• zmniejszenie śmiertelności chorych;

Programy Terapeutyczne 2007

Leczenie raka jelita grubego kapecytabiną

3

• wydłużenie czasu do progresji choroby;
• poprawa jakości życia chorych.

7. Kryteria włączenia do programu,

• histologicznie udokumentowany rak jelita grubego (okrężnicy, zagięcia esiczo-odbytniczego i

odbytnicy);

• stadium uogólnienia, obecność przerzutów;
• stan sprawności wg WHO 0-1;
• klirens kreatyniny powyżej 30 ml/min;
• prawidłowe wartości czynności wątroby – możliwość zakwalifikowania również chorych z

umiarkowanym wzrostem aktywności transaminaz tzn. do 3 krotnego wzrostu aktywności

transaminaz w stosunku do wartości prawidłowych;

• prawidłowe wartości wskaźników czynności szpiku;
• wykluczenie ciąży;
• brak nadwrażliwości na pochodne fluoropirymidynowe;
• trudności w uzyskiwaniu dostępu do naczyń żylnych

8. Kryteria wykluczenia z programu,

• wystąpienie objawów nadwrażliwości na kapecytabinę;
• toksyczność wg WHO > 3, zwłaszcza wystąpienie objawów zahamowania czynności szpiku,

objawów niewydolności krążenia czy ciężkiej biegunki;

• stan sprawności wg WHO 2 – 4;
• brak skuteczności leku po 3 cyklach leczenia (po 9 tygodniach stosowania leku);
• progresja choroby w trakcie stosowania leku.

9. Monitorowanie wyników leczenia,

Obejmuje oceną odpowiedzi na leczenie (według skali WHO dla zmian mierzalnych) oraz stopnia

nasilenia działań niepożądanych (ocena stopnia toksyczności według skali WHO). Badania należy

przeprowadzać co 3 cykle leczenia.

Badanie podmiotowe i przedmiotowe;

• USG lub tomografia komputerowa jamy brzusznej (w zależności od oceny sytuacji

klinicznej);

• RTG klp;

• stężenie CEA w surowicy krwi;

Programy Terapeutyczne 2007

Leczenie raka jelita grubego kapecytabiną

4

• badania laboratoryjne w tym: morfologia z rozmazem, poziom kreatyniny, kw.

moczowego, poziom aktywności aminotransferaz, fosfatazy alkalicznej, poziom

bilirubiny, próba tymolowa.

10. Monitorowanie wyników programu

W dokumentacji pacjenta zarówno ambulatoryjnej jak i szpitalnej należy umieścić następujące

informacje dotyczące programu:

• informację dotyczącą wyników monitorowania leczenia;
• informację na temat zakończenia leczenia i osiągniętego efektu terapeutycznego.

Monitorowanie wyników programu obejmuje zbieranie i przekazywanie do oddziału

wojewódzkiego Funduszu następujących danych:

• PESEL chorego;
• rozpoznanie choroby podstawowej;
• wskazania do leczenia kapecytabiną;
• datę rozpoczęcia leczenia;
• datę zakończenia leczenia;
• informację o przyczynie zakończenia leczenia;
• dawkowanie kapecytabiny;
• informację o sumarycznej dawce kapecytabiny wykorzystanej w leczeniu (ilość leku podana

w rachunku narastającym od początku leczenia);

• ocenę wyników leczenia (wg skali WHO dla zmian mierzalnych) ;
• stopień nasilenia działań niepożądanych (toksyczność wg skali WHO);
• ocenę osiągniętych punktów końcowych

o

uzyskany czas przeżycia (podany w pełnych miesiącach od rozpoczęcia terapii w

programie);

o

uzyskany czas do progresji (podany w pełnych miesiącach od rozpoczęcia terapii w

programie);

Powyższe dane należy przekazywać po każdych kolejnych 3 cyklach leczenia (co 9 tygodni) oraz

na zakończenie leczenia.

określenie czasu leczenia w programie.

Kryteria wyłączenia pacjenta z programu wyznaczają czas leczenia.

11. Warunki Realizacji Programu:

Warunki lokalowe oraz wyposażenie:

Programy Terapeutyczne 2007

Leczenie raka jelita grubego kapecytabiną

5

Oddział/pododdział onkologii klinicznej lub poradnia onkologiczna/chemioterapii z możliwością

stałego monitorowania skuteczności stosowanej terapii oraz diagnozowania i leczenia działań

niepożądanych (z uwzględnieniem możliwości przeprowadzenia konsultacji kardiologicznej)

• pracownia tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego – lub możliwość

zlecania badania poza ośrodkiem;

• pracownia USG, Rtg; EKG;
• Kolonoskopia
• zaplecze laboratoryjne z możliwością przeprowadzenia następujących badań:

o

badania biochemiczne krwi;

o

morfologia krwi z rozmazem;

o

stężenia CEA w surowicy.

Kwalifikacje personelu

•

co najmniej 2 lekarzy specjalistów z zakresu onkologii klinicznej;

• co najmniej 2 pielęgniarki przeszkolone w zakresie podawania cytostatyków;

• Sugerowana współpraca z psychologiem klinicznym