background image

Niedobory 

Niedobory 

odporno

odporno

ś

ś

ci

ci

NABYTE (WT

NABYTE (WT

Ó

Ó

RNE)

RNE)

background image

Zaburzenia odporno

Zaburzenia odporno

ś

ś

ci 

ci 

u NOWORODK

u NOWORODK

Ó

Ó

W i NIEMOWL

W i NIEMOWL

Ą

Ą

T

T

NOWORODEK

NOWORODEK

-

-

stan fizjologicznej 

stan fizjologicznej 

dysimmunoglobulinemii 

dysimmunoglobulinemii 

= du

= du

Ŝ

Ŝ

e st

e st

ęŜ

ęŜ

enie 

enie 

IgG

IgG

i ma

i ma

ł

ł

e st

e st

ęŜ

ęŜ

enia IgM, IgA, IgE, IgD

enia IgM, IgA, IgE, IgD

Niedob

Niedob

ó

ó

r IgM i IgG

r IgM i IgG

2  

2  

predysponuje do 

predysponuje do 

infekcji bakteriami Gram (

infekcji bakteriami Gram (

-

-

)

)

NIEMOWL

NIEMOWL

Ę

Ę

-

-

8 m.

8 m.

Ŝ

Ŝ

.

.

-

-

stan fizjologicznej 

stan fizjologicznej 

hypoimmunoglogulinemii

hypoimmunoglogulinemii

, wynikaj

, wynikaj

ą

ą

cy z 

cy z 

zanikania IgG matczynych przy 

zanikania IgG matczynych przy 

niedostatecznej syntezie w

niedostatecznej syntezie w

ł

ł

asnej

asnej

background image

Zaburzenia immunologiczne

Zaburzenia immunologiczne

WIEKU PODESZ

WIEKU PODESZ

Ł

Ł

EGO

EGO

wzrost zapadalno

wzrost zapadalno

ś

ś

ci na 

ci na 

choroby zaka

choroby zaka

ź

ź

ne

ne

: uk

: uk

ł

ł

adu 

adu 

oddechowego, gru

oddechowego, gru

ź

ź

lic

lic

ę

ę

, salmonelloz

, salmonelloz

ę

ę

, wirusowe 

, wirusowe 

zapalenie w

zapalenie w

ą

ą

troby, bakteryjne zapalenie wsierdzia 

troby, bakteryjne zapalenie wsierdzia 

oraz zapalenia opon m

oraz zapalenia opon m

ó

ó

zgowo

zgowo

-

-

rdzeniowych

rdzeniowych

w 65. roku 

w 65. roku 

Ŝ

Ŝ

ycia ryzyko rozwoju 

ycia ryzyko rozwoju 

nowotworu

nowotworu

jest 25x 

jest 25x 

wi

wi

ę

ę

ksze ni

ksze ni

Ŝ

Ŝ

u osoby 25

u osoby 25

-

-

letniej

letniej

wzrost cz

wzrost cz

ę

ę

sto

sto

ś

ś

ci  

ci  

chor

chor

ó

ó

b autoimmunologicznych

b autoimmunologicznych

50% os

50% os

ó

ó

b szczepionych przeciwko grypie nie 

b szczepionych przeciwko grypie nie 

wytwarza protekcyjnego st

wytwarza protekcyjnego st

ęŜ

ęŜ

enia przeciwcia

enia przeciwcia

ł

ł

background image

Zaburzenia immunologiczne

Zaburzenia immunologiczne

WIEKU PODESZ

WIEKU PODESZ

Ł

Ł

EGO

EGO

-

-

ODPORNO

ODPORNO

ŚĆ

ŚĆ

KOM

KOM

Ó

Ó

RKOWA

RKOWA

po 70. roku 

po 70. roku 

Ŝ

Ŝ

ycia stopniowy 

ycia stopniowy 

spadek liczby 

spadek liczby 

limfocyt

limfocyt

ó

ó

w T

w T

wzrost liczby limfocyt

wzrost liczby limfocyt

ó

ó

w CD4, spadek CD8

w CD4, spadek CD8

szcz

szcz

ą

ą

tkowa funkcja grasicy

tkowa funkcja grasicy

















CD45RO, 

CD45RO, 

















CD45RA

CD45RA

















IL

IL

-

-

2

2

















IL

IL

-

-

4 i IFN

4 i IFN

-

-

γγγγ

γγγγ

os

os

ł

ł

abienie odpowiedzi proliferacyjnej

abienie odpowiedzi proliferacyjnej

limfocyt

limfocyt

ó

ó

po stymulacji PHA i Con A

po stymulacji PHA i Con A

zmniejszenie cz

zmniejszenie cz

ę

ę

sto

sto

ś

ś

ci dodatnich reakcji DTH, jak 

ci dodatnich reakcji DTH, jak 

r

r

ó

ó

wnie

wnie

Ŝ

Ŝ

os

os

ł

ł

abienie ich intensywno

abienie ich intensywno

ś

ś

ci

ci

background image

Zaburzenia immunologiczne

Zaburzenia immunologiczne

WIEKU PODESZ

WIEKU PODESZ

Ł

Ł

EGO

EGO

-

-

ODPORNO

ODPORNO

ŚĆ

ŚĆ

HUMORALNA

HUMORALNA

















IgM, IgE i IgD w surowicy 

IgM, IgE i IgD w surowicy 

















IgG (g

IgG (g

ł

ł

. IgG

. IgG

1

1

i IgG

i IgG

3

3

)

)

spadek miana naturalnych przeciwcia

spadek miana naturalnych przeciwcia

ł

ł

wzrost miana autoprzeciwcia

wzrost miana autoprzeciwcia

ł

ł

i przeciwcia

i przeciwcia

ł

ł

antyidiotypowych

antyidiotypowych

po 70. roku 

po 70. roku 

Ŝ

Ŝ

ycia stopniowy spadek liczby limfocyt

ycia stopniowy spadek liczby limfocyt

ó

ó

B

B

po 70. roku 

po 70. roku 

Ŝ

Ŝ

ycia zmniejszenie liczby limfocyt

ycia zmniejszenie liczby limfocyt

ó

ó

w B 

w B 

CD5(

CD5(

-

-

) przy wzro

) przy wzro

ś

ś

cie liczby limfocyt

cie liczby limfocyt

ó

ó

w B CD5(+)

w B CD5(+)

zwi

zwi

ę

ę

kszona synteza IL

kszona synteza IL

-

-

4, IL

4, IL

-

-

5 i IL

5 i IL

-

-

6, podwy

6, podwy

Ŝ

Ŝ

szona 

szona 

aktywno

aktywno

ść

ść

IFN

IFN

-

-

γγγγ

γγγγ

background image

Zaburzenia immunologiczne

Zaburzenia immunologiczne

w PRZEWLEK

w PRZEWLEK

Ł

Ł

EJ 

EJ 

NIEWYDOLNO

NIEWYDOLNO

Ś

Ś

CI NEREK

CI NEREK

przed

przed

ł

ł

u

u

Ŝ

Ŝ

ona tolerancja na przeszczep 

ona tolerancja na przeszczep 

allogeniczny

allogeniczny

wzrost podatno

wzrost podatno

ś

ś

ci na 

ci na 

infekcje

infekcje

zwi

zwi

ę

ę

kszona liczba przypadk

kszona liczba przypadk

ó

ó

neoplazji

neoplazji

nieprawid

nieprawid

ł

ł

owa odpowied

owa odpowied

ź

ź

na szczepionki

na szczepionki

przeciw infekcjom wirusowym (grypy, 

przeciw infekcjom wirusowym (grypy, 

zapalenia w

zapalenia w

ą

ą

troby)

troby)

background image

ZABURZENIA FUNKCJI KOM

ZABURZENIA FUNKCJI KOM

Ó

Ó

REK UK

REK UK

Ł

Ł

ADU 

ADU 

IMMUNOLOGICZNEGO W MOCZNICY 

IMMUNOLOGICZNEGO W MOCZNICY 

wzrost ekspresji IL

wzrost ekspresji IL

-

-

2R

2R

i poziomu sIL

i poziomu sIL

-

-

2R

2R

wzrost ekspresji CD23 

wzrost ekspresji CD23 

i poziomu sCD23

i poziomu sCD23

wzrost produkcji IL

wzrost produkcji IL

-

-

1, TNF

1, TNF

αααα

αααα

i IL

i IL

-

-

6

6

wzrost produkcji reaktywnych 

wzrost produkcji reaktywnych 

form tlenu i proteaz 

form tlenu i proteaz 

wzrost aktywno

wzrost aktywno

ś

ś

ci 

ci 

w stosunku do kom

w stosunku do kom

ó

ó

rek b2m 

rek b2m 

ujemnych

ujemnych

obni

obni

Ŝ

Ŝ

enie odpowiedzi 

enie odpowiedzi 

proliferacyjnej na mitogeny

proliferacyjnej na mitogeny

i produkcji IL

i produkcji IL

-

-

2

2

obni

obni

Ŝ

Ŝ

enie produkcji 

enie produkcji 

przeciwcia

przeciwcia

ł

ł

os

os

ł

ł

abiona funkcja FcR 

abiona funkcja FcR 

i prezentacja antygenu

i prezentacja antygenu

os

os

ł

ł

abienie fagocytozy 

abienie fagocytozy 

obni

obni

Ŝ

Ŝ

enie aktywno

enie aktywno

ś

ś

ci

ci

w stosunku do kom

w stosunku do kom

ó

ó

rek K562

rek K562

LIMFOCYTY T

LIMFOCYTY B

MONOCYTY

NEUTROFILE              

KOMÓRKI NK

background image

Przyczyny zaburze

Przyczyny zaburze

ń

ń

immunologicznych u chorych

immunologicznych u chorych

Z MOCZNIC

Z MOCZNIC

Ą

Ą

przewlek

przewlek

ł

ł

y niedob

y niedob

ó

ó

r bia

r bia

ł

ł

ka i kalorii 

ka i kalorii 

( niedostateczna poda

( niedostateczna poda

Ŝ

Ŝ

, zaburzenia wch

, zaburzenia wch

ł

ł

aniania, 

aniania, 

nadmierna utrata)

nadmierna utrata)

niedobory  Zn, witaminy E i B

niedobory  Zn, witaminy E i B

6

6

prze

prze

ł

ł

adowanie 

adowanie 

Ŝ

Ŝ

elazem (ferrytyna powy

elazem (ferrytyna powy

Ŝ

Ŝ

ej 500 

ej 500 

µµµµ

µµµµ

g/l)  

g/l)  

nisko

nisko

-

-

i wielkocz

i wielkocz

ą

ą

steczkowe toksyny 

steczkowe toksyny 

mocznicowe

mocznicowe

przewlek

przewlek

ł

ł

a dializoterapia

a dializoterapia

background image

Zaburzenia odporno

Zaburzenia odporno

ś

ś

ci

ci

u CHORYCH PO ZABIEGU 

u CHORYCH PO ZABIEGU 

OPERACYJNYM

OPERACYJNYM

Immunologiczne wska

Immunologiczne wska

ź

ź

niki zagro

niki zagro

Ŝ

Ŝ

enia ci

enia ci

ęŜ

ęŜ

kimi zaka

kimi zaka

Ŝ

Ŝ

eniami w 

eniami w 

okresie pooperacyjnym:

okresie pooperacyjnym:

anergia sk

anergia sk

ó

ó

rna

rna

















IgG, IgM (przed operacj

IgG, IgM (przed operacj

ą

ą

) przeciwko endotoksynom bakteryjnym

) przeciwko endotoksynom bakteryjnym

















w 1. dobie po zabiegu o ponad 50% liczba limfocyt

w 1. dobie po zabiegu o ponad 50% liczba limfocyt

ó

ó

w T 

w T 

zwi

zwi

ę

ę

kszona w 1

kszona w 1

-

-

2. dobie po operacji aktywno

2. dobie po operacji aktywno

ść

ść

neutrofil

neutrofil

ó

ó

w

w

















o 20

o 20

-

-

30% liczba aktywowanych monocyt

30% liczba aktywowanych monocyt

ó

ó

w

w

podwy

podwy

Ŝ

Ŝ

szone st

szone st

ęŜ

ęŜ

enie IL

enie IL

-

-

6 w surowicy

6 w surowicy

background image

POLEKOWE zaburzenia odporno

POLEKOWE zaburzenia odporno

ś

ś

ci

ci

NEUTROPENIA P

NEUTROPENIA P

Ó

Ó

Ź

Ź

NA

NA

(30

(30

-

-

45 dni ), immunoablacja przed 

45 dni ), immunoablacja przed 

przeszczepem szpiku, nieodwracalne uszkodzenie kom

przeszczepem szpiku, nieodwracalne uszkodzenie kom

ó

ó

rki 

rki 

macierzystej pnia

macierzystej pnia

NEUTROPENIA WCZESNA

NEUTROPENIA WCZESNA

(7

(7

-

-

14 dni), odwracalne (po kilku do 

14 dni), odwracalne (po kilku do 

kilkunastu dniach) uszkodzenie kom

kilkunastu dniach) uszkodzenie kom

ó

ó

rki macierzystej linii 

rki macierzystej linii 

mieloidalnej

mieloidalnej

CYTOSTATYKI

INNE LEKI

lek = hapten, uruchamia 
nieprawidłowe

niszczenie granulocytów

GLIKOKORTYKOSTEROIDY

długotrwała terapia,

hamuj

ą

czynno

ść

granulocytów 

zaka

Ŝ

enia oportunistyczne : bakteryjne, grzybicze,

wirusowe, pierwotniakowe, pr

ą

tki gru

ź

licy

background image

EFEKTY DZIA

EFEKTY DZIA

Ł

Ł

ANIA 

ANIA 

GLIKOKORTYKOSTEROID

GLIKOKORTYKOSTEROID

Ó

Ó

W

W

limfocyty aktywowane allo

limfocyty aktywowane allo

-

-

i autoantygenami 

i autoantygenami 

wykazuj

wykazuj

ą

ą

steroidowra

steroidowra

Ŝ

Ŝ

liwo

liwo

ść

ść

tzn. pod wp

tzn. pod wp

ł

ł

ywem GS 

ywem GS 

ulegaj

ulegaj

ą

ą

apoptozie

apoptozie

zmniejszenie ekspresji na powierzchni kom

zmniejszenie ekspresji na powierzchni kom

ó

ó

rek 

rek 

antygen

antygen

ó

ó

w MHC i cz

w MHC i cz

ą

ą

steczek adhezyjnych

steczek adhezyjnych

hamowanie indukcji syntazy tlenku azotu                w 

hamowanie indukcji syntazy tlenku azotu                w 

makrofagach

makrofagach

upo

upo

ś

ś

ledzenie funkcji limfocyt

ledzenie funkcji limfocyt

ó

ó

w cytotoksycznych    i 

w cytotoksycznych    i 

kom

kom

ó

ó

rek NK 

rek NK 

zahamowanie funkcji monocyt

zahamowanie funkcji monocyt

ó

ó

w i makrofag

w i makrofag

ó

ó

w

w

background image

WYBRANE TYPOWE INFEKCJE 

WYBRANE TYPOWE INFEKCJE 

WIK

WIK

Ł

Ł

AJ

AJ

Ą

Ą

CE LECZENIE  

CE LECZENIE  

IMMUNOSUPERSYJNE

IMMUNOSUPERSYJNE

CYTOMEGALIA

CYTOMEGALIA

(CMV)

(CMV)

-

-

u 80% populacji przebieg 

u 80% populacji przebieg 

bezobjawowy w okresie m

bezobjawowy w okresie m

ł

ł

odo

odo

ś

ś

ci; infekcja objawowa 

ci; infekcja objawowa 

tylko w stanach obni

tylko w stanach obni

Ŝ

Ŝ

onej odporno

onej odporno

ś

ś

ci 

ci 

ostra infekcja wirusem 

ostra infekcja wirusem 

VARICELLA

VARICELLA

-

-

ZOSTER

ZOSTER

ostra infekcja wirusem 

ostra infekcja wirusem 

HERPES SIMPLEX

HERPES SIMPLEX

GRU

GRU

Ź

Ź

LICA

LICA

CANDIDA ALBICANS

CANDIDA ALBICANS

oraz 

oraz 

ASPERGILLUS SP.

ASPERGILLUS SP.

CRYPTOCOCCUS SP.

CRYPTOCOCCUS SP.

PNEUMOCYSTIS CARINI

PNEUMOCYSTIS CARINI

background image

STRES a zaburzenia odporno

STRES a zaburzenia odporno

ś

ś

ci

ci

U zwierz

U zwierz

ą

ą

t w warunkach stresu 

t w warunkach stresu 

obserwuje si

obserwuje si

ę

ę

odchylenia

odchylenia

w zakresie wska

w zakresie wska

ź

ź

nik

nik

ó

ó

w odpowiedzi 

w odpowiedzi 

kom

kom

ó

ó

rkowej: 

rkowej: 

















liczby limfocyt

liczby limfocyt

ó

ó

w

w

zaburzenia ilo

zaburzenia ilo

ś

ś

ciowe subpopulacji

ciowe subpopulacji

















aktywno

aktywno

ś

ś

ci kom

ci kom

ó

ó

rek NK

rek NK

















odpowiedzi proliferacyjnej na 

odpowiedzi proliferacyjnej na 

antygen 

antygen 

zaburzenia fagocytozy

zaburzenia fagocytozy

stres psychiczny 

stres psychiczny 

przewlek

przewlek

ł

ł

y

y

podwzg

podwzg

ó

ó

rze, przysadka, 

rze, przysadka, 

uk

uk

ł

ł

ad wsp

ad wsp

ó

ó

ł

ł

czulny

czulny

ACTH, opioidy, 

ACTH, opioidy, 

katecholaminy

katecholaminy

obni

obni

Ŝ

Ŝ

ona produkcja IL

ona produkcja IL

-

-

2

2

background image

Immunosupresja wywo

Immunosupresja wywo

ł

ł

ana 

ana 

PROMIENIOWANIEM 

PROMIENIOWANIEM 

JONIZUJ

JONIZUJ

Ą

Ą

CYM

CYM

napromieniowanie ca

napromieniowanie ca

ł

ł

ego cia

ego cia

ł

ł

a biorcy oraz 

a biorcy oraz 

napromieniowanie ca

napromieniowanie ca

ł

ł

ej tkanki limfatycznej

ej tkanki limfatycznej

(TLI 

(TLI 

-

-

total lymphoid irridiation)

total lymphoid irridiation)

najwi

najwi

ę

ę

ksz

ksz

ą

ą

wra

wra

Ŝ

Ŝ

liwo

liwo

ść

ść

wykazuj

wykazuj

ą

ą

kom

kom

ó

ó

rki 

rki 

dziel

dziel

ą

ą

ce si

ce si

ę

ę

(np. limfocyty pobudzone 

(np. limfocyty pobudzone 

alloantygenem)

alloantygenem)

limfocyty Th bardziej wra

limfocyty Th bardziej wra

Ŝ

Ŝ

liwe ni

liwe ni

Ŝ

Ŝ

limfocyty 

limfocyty 

Ts

Ts

makrofagi i kom

makrofagi i kom

ó

ó

rki NK cechuje wzgl

rki NK cechuje wzgl

ę

ę

dna 

dna 

radiooporno

radiooporno

ść

ść

background image

Zaburzenia odporno

Zaburzenia odporno

ś

ś

ci 

ci 

kom

kom

ó

ó

rkowej w NOWOTWORACH

rkowej w NOWOTWORACH

nadz

nadz

ó

ó

r immunologiczny

r immunologiczny

= zapobieganie 

= zapobieganie 

nowotworzeniu poprzez wczesn

nowotworzeniu poprzez wczesn

ą

ą

destrukcj

destrukcj

ę

ę

atypowych kom

atypowych kom

ó

ó

rek

rek

immunosupresja  

immunosupresja  

nowotwory o etiologii wirusowej:

nowotwory o etiologii wirusowej:

chłoniaki nieziarnicze - EBV
mi

ę

sak Kaposiego

rak skóry i rak odbytu - HPV
pierwotny rak w

ą

troby - HBV

background image

Zaburzenia odporno

Zaburzenia odporno

ś

ś

ci 

ci 

kom

kom

ó

ó

rkowej

rkowej

w NOWOTWORACH

w NOWOTWORACH

cytokiny ( g

cytokiny ( g

ł

ł

. TGF

. TGF

-

-

β)

β)

β)

β)

β)

β)

β)

β)

wydzielane przez 

wydzielane przez 

kom

kom

ó

ó

rki nowotworowe (rak 

rki nowotworowe (rak 

drobnokom

drobnokom

ó

ó

rkowy p

rkowy p

ł

ł

uc, mi

uc, mi

ę

ę

dzyb

dzyb

ł

ł

oniak, 

oniak, 

ziarnica)

ziarnica)

prostaglandyny 

prostaglandyny 

(g

(g

ł

ł

. PGE

. PGE

2

2

)

)

wytwarzane 

wytwarzane 

przez makrofagi (nowotwory g

przez makrofagi (nowotwory g

ł

ł

owy i szyi)

owy i szyi)

gangliozydy

gangliozydy

produkowane przez m.in. 

produkowane przez m.in. 

makrofagi, erytrocyty, kom

makrofagi, erytrocyty, kom

ó

ó

rki w

rki w

ą

ą

troby

troby

background image

WYK

WYK

Ł

Ł

ADNIKI OG

ADNIKI OG

Ó

Ó

LNOUSTROJOWE

LNOUSTROJOWE

zmniejszenie bezwzgl

zmniejszenie bezwzgl

ę

ę

dnej liczby limfocyt

dnej liczby limfocyt

ó

ó

w

w

zmniejszenie populacji limfocyt

zmniejszenie populacji limfocyt

ó

ó

w CD4

w CD4

spadek lub odwr

spadek lub odwr

ó

ó

cenie wska

cenie wska

ź

ź

nika CD4/CD8

nika CD4/CD8

os

os

ł

ł

abienie aktywno

abienie aktywno

ś

ś

ci kom

ci kom

ó

ó

rek NK 

rek NK 

WYK

WYK

Ł

Ł

ADNIKI MIEJSCOWE

ADNIKI MIEJSCOWE

(

(

GUZ

GUZ

REGIONALNE

REGIONALNE

W

W

Ę

Ę

Z

Z

Ł

Ł

Y

Y

CH

CH

Ł

Ł

ONNE)

ONNE)

zaburzenie ilo

zaburzenie ilo

ś

ś

ci i funkcji kom

ci i funkcji kom

ó

ó

rek 

rek 

jednoj

jednoj

ą

ą

drzastych

drzastych

Zaburzenia odporno

Zaburzenia odporno

ś

ś

ci 

ci 

kom

kom

ó

ó

rkowej w NOWOTWORACH

rkowej w NOWOTWORACH

background image

Zaburzenia odporno

Zaburzenia odporno

ś

ś

ci w przebiegu 

ci w przebiegu 

CHOROBY G

CHOROBY G

Ł

Ł

ODOWEJ

ODOWEJ

upo

upo

ś

ś

ledzenie odpowiedzi kom

ledzenie odpowiedzi kom

ó

ó

rkowej, 

rkowej, 

fagocytozy, produkcji cytokin 

fagocytozy, produkcji cytokin 

i wydzielniczych IgA, syntezy bia

i wydzielniczych IgA, syntezy bia

ł

ł

ek dope

ek dope

ł

ł

niacza 

niacza 

zanik grasicy i grasiczozale

zanik grasicy i grasiczozale

Ŝ

Ŝ

nych stref w

nych stref w

ę

ę

z

z

ł

ł

ó

ó

ch

ch

ł

ł

onnych

onnych

gru

gru

ź

ź

lica, odra, zapalenie p

lica, odra, zapalenie p

ł

ł

uc i biegunki 

uc i biegunki 

o ci

o ci

ęŜ

ęŜ

kim przebiegu

kim przebiegu

background image

INNE WT

INNE WT

Ó

Ó

RNE NIEDOBORY 

RNE NIEDOBORY 

ODPORNO

ODPORNO

Ś

Ś

CI

CI

INFEKCJE: HIV, wirusem odry, HTLV

INFEKCJE: HIV, wirusem odry, HTLV

-

-

1, 

1, 

gru

gru

ź

ź

lica, malaria

lica, malaria

NIEDOBORY W DIECIE: cynku, 

NIEDOBORY W DIECIE: cynku, 

Ŝ

Ŝ

elaza, 

elaza, 

witamin A, E, B i kwasu foliowego

witamin A, E, B i kwasu foliowego

ENDOKRYNOPATIE:  nadczynno

ENDOKRYNOPATIE:  nadczynno

ść

ść

tarczycy, choroba i zesp

tarczycy, choroba i zesp

ó

ó

ł

ł

Cushinga, 

Cushinga, 

cukrzyca, nadczynno

cukrzyca, nadczynno

ść

ść

przytarczyc

przytarczyc

STANY PO URAZACH I OPARZENIACH

STANY PO URAZACH I OPARZENIACH

ZESP

ZESP

Ó

Ó

Ł

Ł

NERCZYCOWY i ENTEROPATIE 

NERCZYCOWY i ENTEROPATIE 

WYSI

WYSI

Ę

Ę

KOWE

KOWE

ALKOHOLIZM i NARKOMANIA

ALKOHOLIZM i NARKOMANIA