background image

Michał Nowicki 

Klinika Nefrologii, Hipertensjologii i 

Transplantologii Nerek 

 

michal.nowicki@umed.lodz.pl

 

 

background image

Plan wykładu 

• W jaki sposób organizm pozbywa się zbędnych 

substancji? 

– rola nerek 

• Jak można zastąpić funkcję nerek? 

– dializa i jej biofizyczne podstawy 

• Inne metody oczyszczania krwi 

– wymiana osocza, afereza 
– usuwanie trucizn (hemoperfuzja, hemoadsorpcja) 

• Przyszłość metod oczyszczania krwi 

background image

Warunkiem prawidłowego funkcjonowania 

ludzkiego organizmu jest utrzymywanie homeostazy 

Dwa procesy, które biorą udział w utrzymywaniu 

homeostazy

 

(wewnętrznej równowagi) 

płynów ustrojowych

  to: 

• OSMOREGULACJA

 – regulacja bilansu wodnego i soli 

mineralnych 

• WYDALANIE

 – proces usuwania zbędnych, szkodliwych 

produktów przemiany materii 

 
U zwierząt, a także człowieka funkcje te pełni 

UKŁAD 

WYDALNICZY

. Jego rola polega na utrzymywaniu homeostazy 

ustrojowej w wyniku wybiórczej regulacji stężenia 

elektrolitów oraz innych substancji we krwi i płynach ciała 

background image

Narządy uczestniczące w wydalaniu: 

Dla człowieka najważniejszymi narządami osmoregulacji oraz wydalania są: 
 

• 

Nerki

 

– pomagają w usuwaniu wody (średnio 1-2 litry/24h na dobę) i 

głównego produktu końcowego przemiany azotowej - mocznika 

 

Czynność nerek jest wspomagana przez: 

• Skórę

 – wraz z potem usuwana jest woda (około 400 cm

na dobę), mocznik 

oraz jony sodowe i chlorki 

• Płuca

  - biorą udział w usuwaniu dwutlenku węgla i wody (około 500 cm

na 

dobę) 

• Układ pokarmowy

 – przez który wydalana jest woda (około 100 cm

na dobę) 

 

background image

Wydalanie

 to proces fizjologiczny mający na celu usuwanie z 

organizmu zbędnych i szkodliwych 

produktów metabolizmu

: głównie 

wody, dwutlenku węgla i związków azotowych (powstających w czasie 
degradacji aminokwasów i kwasów nukleinowych) 

WYDALANIE

Zbyteczne i szkodliwe

produkty metabolizmu

Wykorzystanie substancji

odżywczych w procesach

 metabolizmu komórkowego

Wchłanianie

Trawienie

 

DEFEKACJA - USUWANIE

(w postaci kału)

Nie strawione resztki pokarmu

POBRANY POKARM

Niestrawione resztki pokarmowe 

background image

• Co wydalamy z ustroju i w jakich ilościach? 
 

– Mocznik - 30 g/24h 
– Kreatynina - 2 g/24h 
– NaCl - 15 g/24h 
– Potas – 40-100 mmol/24h 
– Kwas moczowy – 0,7 g/24h 
– Woda - 1500 ml/24h 
– Produkty przemiany białkowej – zależnie od diety 

(przeciętne spożycie to 1,5 g/kg m.c./24h 
 

• Gdy nerki przestają funkcjonować występuje: 

 

– Gromadzenie (kumulacja) metabolitów 
– Kwasica, przewodnienie, nadciśnienie tętnicze, zaburzenia 

elektrolitowe 

background image

Działanie nefronu 

1. Filtracja 
2. Reabsorpcja 
3. Sekrecja 
4. Wydalanie 

Wydalanie z moczem 

wydalanie = filtracja – reabsorpcja + wydzielanie 

background image

Budowa i działanie nefronu 

background image

Oczyszczanie ustroju - klirens 

• Klirens (współczynnik oczyszczania) - objętość osocza całkowicie 

oczyszczonego z danej substancji w jednostce czasu. Wyraża 

sprawność, z jaką osocze zostaje oczyszczone z danej substancji.  

• Klirens danej substancji oblicza się ze wzoru: 

 
 
 
 

• Cx - klirens danej substancji [dowolna jednostka objętości/dowolną 

jednostkę czasu], najczęściej w ml/min 

• D - ładunek danej substancji usunięty z osocza w przyjętej jednostce 

czasu (dowolna jednostka miary ilości danej substancji) 

• P - stężenie danej substancji w osoczu (ta sama jednostka miary 

ilości danej substancji jak wyżej/ta sama jednostka objętości jak 

wyżej) 

background image

Oczyszczanie ustroju - klirens 

• Klirens (współczynnik oczyszczania) 
• Do określenia funkcji nerek wylicza się 

najczęściej 

klirens (endogennej) kreatyniny

 

• Odzwierciedla on współczynnik przesączania kłębuszkowego 

(glomerular filtration rate - GFR) – ilość osocza przefiltrowana w 
jednostce czasu przez kłębuszki nerkowe do tzw. moczu 
pierwotnego. Zwykle podawany jest w ml/min lub w 
ml/(min×1,72m²) (czyli po przeliczeniu na standardową 
powierzchnię ciała). Współczynnik GFR pozwala na ocenę stopnia 
wydolności nerek. 

Przykładowe wyliczenie: minutowy klirens kreatyniny w mililitrach na minutę 

U - stężenie danej substancji w moczu  

P – stężenie danej substancji w surowicy  

V - wielkość diurezy minutowej  
 

background image

Możliwości zastąpienia czynności 

nerek – „sztuczna nerka” 

• Teoria 

– Zasada metody 
– Błony półprzepuszczalne, budowa dializatora 
– Oczyszczanie wody do dializ 

• Praktyka 

– Co zostaje usunięte drogą dializy? 
– Skąd usuwane są te substancje? 
– W jaki sposób można je usunąć? 

background image

Dializa 

• Proces, w którym zawartość cząsteczek w 

roztworze „A” ulega zmianie poprzez 
ekspozycję na inny roztwór („B”) poprzez 
błonę półprzepuszczalną.  

background image

Rodzaje dializy 

• Hemodializa (dializa pozaustrojowa) 

– Roztworem „A” jest krew a roztworem „B” płyn 

dializacyjny a do kontaktu pomiędzy nimi poprzez 
błonę półprzepuszczalną dochodzi poza ustrojem w 
dializatorze 

– Modyfikacje hemodializy 

 

• Dializa otrzewnowa 

– Roztworem „A” jest krew a roztworem „B” płyn 

dializacyjny podawany do jamy otrzewnej a do 
kontaktu pomiędzy nimi poprzez błonę 
półprzepuszczalną, którą stanowi błona surowicza 
otrzewnej dochodzi wewnątrz ustroju 
 

background image

Hemodializa a dializa otrzewnowa 

background image

Hemodializa - schemat 

background image

Co jest potrzebne aby można było 

przeprowadzić dializę 

 
   1) błona 

półprzepuszczalna w 
dializatorze 

   2) utrzymanie krwi w 

stanie płynnym poza 
ustrojem 

   3) wiedza o tym co 

chcemy usunąć i w jaki 
sposób  

 

background image

Dializator w dializie pozaustrojowej 

• Rok 1913 (pierwszy 

doświadczalny dializator) 
 
 
 

• Rok 1937 (pierwszy 

model „sztucznej nerki 

Dr Alwall, Szwecja) 
 
 
 

• Rok 2013 

background image

Dializator 

• Schemat budowy i działania 

Krew 

Dializat 

Rurki o 
półprzepuszczalnych 
ścianach 

Płyn 
dializacyjny 

Oczyszczona krew 

background image

Klirens dializatora 

• Klirens dializacyjny jest klirensem całkowitej 

wody krwi, sumą klirensu dyfuzyjnego 
i konwekcyjnego. 

background image

Jak można usunąć cząsteczki z 

organizmu 

Dyfuzja 

Konwekcja  

Ultrafiltracja 

Adsorpcja 

background image

Dyfuzja 

• Dyfuzja - proces samorzutnego 

rozprzestrzeniania się cząsteczek lub energii 

w danym ośrodku (np. w gazie, cieczy lub 

ciele stałym), będący konsekwencją 

chaotycznych zderzeń cząsteczek 

dyfundującej substancji między sobą lub z 

cząsteczkami otaczającego ją ośrodka.  

• Dyfuzja chemiczna to proces makroskopowy 

obejmujący makroskopowe ilości materii 

(lub energii), zwykle opisywany równaniem i 

prowadzący do wyrównywania stężenia (lub 

temperatury) każdej z dyfundujących 

substancji w całym układzie. 

background image

Klirens dyfuzyjny („prawdziwa dializa”) 

• Wynik przypadkowych ruchów cząsteczek 
• Na jego wielkość wpływa gradient stężeń obu 

roztworów, wielkość cząsteczek (ciężar 
molekularny) i przepuszczalność błony 
dializacyjnej dla roztworu 

• Proces powolny i mało wydajny (w przypadku 

większych cząstek) 

background image

Dyfuzja 

 

Dyfuzja małych cząsteczek >>> dużych cząsteczek 

background image

Kontrola procesu dyfuzji poprzez 

zmiany składu dializatu 

 

Czynnikiem napędowym dyfuzji jest gradient stężeń: 
 

Krew 

 

 

 

Płyn dializacyjny 

stężenie sodu 

 

 

stężenia sodu 

stężenia mocznika   

 

brak mocznika 

stężenia potasu 

 

 

regulowane stężenia potasu 

background image

Klirens mocznika poprzez dyfuzję 

 

background image

Klirens konwekcyjny 

• Cząsteczki wody przechodząc przez błonę 

półprzepuszczalną niosą ze sobą inne cząsteczki 
– „przeciągają je” (ang. „solvent drag”)  

• Wodę „zmusza się” do przechodzenia przez 

błonę poprzez wymuszenie gradientu 
hydrostatycznego lub osmotycznego (np. przez 
dodanie glukozy do płynu dializacyjnego)  

 

background image

Konwekcja a dyfuzja 

background image

Konwekcja a dyfuzja 

background image

Konwekcja - ultrafiltracja 

 

filtracja wody z cząsteczkami o małej i średniej masie 

background image

Klirens różnych substancji poprzez 

dyfuzję i konwekcję 

 

background image

• Obliczanie wielkości transferu przez błonę 

v

s

v

s

M

s

J

c

dx

dc

D

J

c

c

P

J

1

1

J

s

 = przepływ (transfer) rozpuszczalnika 

P

M

 = przepuszczalność dyfuzyjna 

c = różnica stężeń 

c = parametr związany z gęstością błony 

s

 = współczynnik „odbicia” 

J

v

 = objętość przepływu 

 
 
 

background image

Adsorpcja 

 

 
 
 

Adsorpcja 

– proces wiązania się cząsteczek, 

atomów lub jonów na powierzchni lub granicy 
faz fizycznych, powodujący lokalne zmiany 
stężenia.  
Adsorpcja to nie to samo co absorpcja, która 
jest procesem wnikania do wnętrza fazy. 
Adsorpcję, absorpcję i wymianę jonową 
przyjęło się wspólnie nazywać procesami 
sorpcji. 

background image

Błony dializacyjne – struktura i funkcja 

 

background image

Błony dializacyjne 

Materiał 

Przepuszczalność  Przykładowy 

materiał 

„biozgodność” 

Regenerowana 

celuloza 

Niskoprzepływowe  Kuprofan 

Słaba 

Modyfikowana 

celuloza 

Zmienny 

Octan i dioctan 

celulozy 

Średnia 

Syntetyczne 

Zmienny (duży) 

Poliakrylamid, 

polisulfon, itp 

Duża 

background image

Skład płynu dializacyjnego 

Składnik 

Stężenie (mmol/l) 

Na 

140 

Ca 

1,25 (5 mg/dl) 

Mg 

0,5 (1.2 mg/dl) 

Octan 

3,0 

Chlorki 

108 

Wodorowęglan  35 
Glukoza 

5,6 (100 mg/dl) 

background image

Zasada przepływów w przeciwnych 

kierunkach (przeciwprądowo) 

 

Przy przepływie przeciwprądowym gradient stężeń pozostaje 

stały co zapewnia maksymalną dyfuzję na całej długości 

dializatora 

background image

Współczynnnik przesiewania 

 

background image

Koncepcja „biozgodności” błon 

dializacyjnych 

 

background image

Czynniki wpływające na zdolność do 

usuwania substancji 

• Wielkość klirensu 
• Wielkość cząsteczki (masa) 
• Sprawność dializatora 
• Szybkość przepływu krwi 
• Szybkość przepływu płynu dializacyjnego 
• Długość (czas) zabiegu 

background image

Przygotowanie wody do dializ 

 

background image

Wielkość usuwanych substancji 

 

background image

Skąd usuwamy substancje? 

 

ICV – przestrzeń 
śródkomórkowa 
IVV – przestrzeń 
wewnątrznaczyniowa 

background image

Gdzie znajdują się usuwane 

substancje? 

 

background image

Kontrola ultrafiltracji 

 

background image

Substancje zlokalizowane głównie wewnątrz komórek 

są bardzo trudno usuwane i proces ten wymaga 

długiego czasu – przykładem jest fosfor 

 

background image

Dializa usuwa też nadmiar kwasów z 

organizmu 

 

background image

Modyfikacje (odmiany) hemodializy 

 

background image

Jaką metodę hemodializ możemy 

choremu obecnie zaoferować? 

 

– Techniki przerywane 

• Hemodializa „dzienna” (2-7 x / tydzień, 

dializa nocna, dializa domowa) 

• Hemodiafiltracja 
• Hemofiltracja 

metody standardowe, wysokowydajne i 

powolne 

– Techniki ciągłe 

• Stosowane u chorych z ostrym 

uszkodzeniem nerek 

background image

Standardowa hemodializa 

• Najczęściej wykonywana 
• Typowo przepisywana 3 x w tygodniu, czas każdego z zabiegów 

4-5 godzin 

• Wykorzystuje zarówno zjawisko ultrafiltracji jak i dyfuzji 
• Standardowy płyn dializacyjny: wodorowęglanowy 

• Zalety

: prosta do wykonania i najmniej kosztowna 

• Wady

: ograniczona efektywność, niezdolność do usunięcia z krwi 

większych cząsteczek i ograniczona zdolność do usuwania 

średnich cząstek 

 
 

Przedział krwi 

woda  toksyny 

elektrolity 

Przepływ płynu dializacyjnego 

500 ml/min 

Przepływ krwi: 250-300 

ml/min 

UF 2-3 l/zabieg 

Przedział płynu dializacyjnego 

background image

Odmiany klasycznej hemodializy 

Hemodializa z profilowaniem 

sodu 

• Wskazania: 

– Chorzy z tendencją do 

hipotensji śróddializacyjnej 

wymagający dużej 

ultrafiltracji 

• Zapobieganie hipotensji 

poprzez wzrost stężenia sodu 

w płynie dializacyjnym (142-

148 mmol/l) i indukowanie 

hipermolalności płynu 

śródnaczyniowego (większy 

refilling) 

 

Hemodializa z 

monitorowaniem: 

1. Objętości krwi krążącej  

– Aparat z monitorem objętości 

(BVM) 

2. Temperatury krwi 

Aparat z monitorem 

temperatury (BTM) 

3. Ciągłe monitorowanie 

dawki dializy (on-line 

clearance monitoring) 

Pośrednie wyliczanie Kt/V ze 

zmian przewodności płynu 

dializacyjnego (stężenia 

sodu) 

 

 

background image

Odmiany klasycznej HD 

• Codzienna hemodializa (quotidian HD

– Krótka, dzienna HD (hemeral HD) – 5-7 x / tydzień, <3h 

– wykonywana w ośrodku  

– wykonywana w domu 

– dializa domowa 

– O wydłużonym czasie trwania (6-12h) 

• Dzienna 

– wykonywana w ośrodku 

– wykonywana w domu

 – dializa domowa 

• Nocna 

– wykonywana w stacji dializ 

– wykonywana w domu 

– dializa domowa 

background image

Niskowydajne techniki dializacyjne 

Wydłużona, codzienna HD 
• Czas trwania zabiegów 

6-8 godzin do 6 x / 
tydzień 

• Ma wiele zalet ale często 

nie znajduje akceptacji 
pacjentów 

• Jest droższa 

Powolna, małoprzepływowa, 

codzienna HD (SLEDD) 

• Standardowa HD z użyciem 

dializatorów low-flux (ma znaczenie 

historyczne) 

• SLEDD-f (HD + hemofiltracja) 

– Dializator high-flux 
– Dodatkowo predylucyjna 

hemofiltracja 

– Korzyści: duża wydajność przy 

zachowaniu stabilności układu 

krążenia 

• SLEDD z wykorzystaniem 

przewoźnego aparatu Genius 

–  w praktyce stosowana u chorych 

niestabilnych krążeniowo, z 

niewydolnością wielonarządową, po 

zabiegach operacyjnych, z ostrym 

uszkodzeniem nerek 

background image

Wysokowydajne techniki dializacyjne 

• Hemodializa wysokoefektywna (HEHD) 

– Duża powierzchnia dializatorów  

 

• Hemodializa z zastosowaniem dializatorów o 

dużej przepuszczalności (high-flux - HFHD) 
 

• Hemofiltracja (HF) 

– mała zdolność do usuwania małych cząstek 

• Hemodiafiltracja (HDF) 

background image

Przedział krwi 

Przedział płynu dializacyjnego 

woda  toksyny 

elektrolity 

woda 

toksyny elektrolity 

Przepływ płynu dializacyjnego 

500 ml/min 

Przepływ krwi: 250-300 ml/min 

UF 2-3 

l/zabieg 

UF 24-26 

l/zabieg 

HEMODIALIZA (HD) 

HEMODIAFILTRACJA (HDF) 

Przedział krwi 

Hemodiafiltracja 

• Technika ta łączy dyfuzję (HD) i konwekcję (HF) 
• Transport konwekcyjny wymaga tak dużego stopnia 

ultrafiltracji płynów, że  przekracza on ilość wody jaką 

możemy bezpiecznie usunąć z organizmu 

• HDF występuje w licznych odmianach 

background image

HDF – online 

• Transport konwekcyjny może być 

zmaksymalizowany ponieważ ilość płynu 
substytucyjnego jest w praktyce 
ograniczona jedynie przez możliwy do 
osiągnięcia przepływ krwi 

• Przygotowanie substytutu online 

realizowane jest przez wielokrotną 
filtrację dializatu 

• Bezpieczeństwo płynu substytucyjnego 

background image

Przenośny aparat do hemodializy 

background image

Implantowana sztuczna nerka 

(bioreaktor) 

Courtesy: Dr Willian Fissell, Cleveland Clinic 

background image

 

Afereza  

(plazmafereza, hemoperfuzja, cytafereza) 

background image

Technika filtracji osocza 

 

background image

Sposoby oddzielania składników krwi 

- wirowanie i adsorpcja 

 

background image

Lipidafereza 

 

background image

Dializa wątrobowa 

 

background image

Leukoafereza 

 

background image

Inne metody 

• Użycie bioreaktorów 
• Wykorzystanie inżynierii tkankowej i 

komórkowej