„Oby mi Bóg dał słowo odpowiednie do myśli,
a myśli godne tego co mi dano”
Księga Mądrości 7,15
„PRZEDWCZESNA MIAŻDŻYCA
genetyczny wyrok czy grzech zaniedbania?”
Prof. zw. dr hab. med. Lech Torliński
Katedra Chemii i Biochemii Klinicznej
Zakład Biochemii Klinicznej i Medycyny Laboratoryjnej
Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
Przedwczesna miażdżyca
NIEWIASTY
przed
65 rokiem życia
MĘŻCZYŹNI
przed 55 rokiem życia
Kogo chroni Opatrzność / natura?
I.CHOROBA NIEDOKRWIENNA SERCA-(CNS)
II. Inne czynniki ryzyka przedwczesnej
miażdżycy i zawału serca (ICR)
1. Choroba niedokrwienna serca lub choroba innych tętnic
u członków rodziny (przedwcześnie!!!)
2. Płeć męska
3. Młody wiek
4. Hiperlipoproteinemia
5. Nadciśnienie
6. Cukrzyca
7. Otyłość
8. Palenie papierosów
9. Brak wysiłku fizycznego
10.Typ zachowania A
Objawy poprzedzające ZAWAŁ (1-2 tyg):
♥bóle zamostkowe w klatce piersiowej
♥ciągłe uczucie zmęczenia
♥uczucie duszności
♥Nadciśnienie
Rozkurcz naczynia wieńcowego:
♥↑prostacykliny (terapia aspiryną);
♥↑EDRF-NO (terapia nitrogliceryną).
NADMIERNA STYMULACJA UKŁADU ADRENERGICZNEGO
Lipoliza
WKT
Hamowanie sekrecji
INSULINY
Upośl. przyswajanie
GLUKOZY
Kwasica
Hormony tarczycy
Wzrost zapotrzebowania
na tlen
Agregacja płytek
Uszkodzenie m. serca
Brak ATP
Zaburzenia rytmu
RAA
Utrata
K+
Utrata
Mg2+
IL-1
z makrofagów
Migracja i naciekanie obszaru
niedokrwienia przez GRANULOCYTY
Uaktywnia składowe
dopełniacza
Spadek K+
w komórce
Wzrost Ca2+
w komórce
•Martwica ogniska
•Anionorodniki ponadtlenkowe
•Rodnik hydroksylowy
•Tlen singletowy
•LTB 4
•PAF→TXA2
Aktywacja w komórce m. serca
oksydazy ksantynowej
↑ syntezy rodników tlenowych w
brzeżnej cz. niedokrwienia i w f. reperfuzji
ZAWAŁ SERCA
wzrost TXA2
I. Choroba niedokrwienna serca (CNS)
II. Inne czynniki ryzyka przedwczesnej
miażdżycy i zawału serca (ICR):
1.
Choroba niedokrwienna serca lub choroba innych
tętnic u członków rodziny (przedwcześnie tzn. u
kobiet poniżej 65 r.ż. i u mężczyzn poniżej 55 r.ż.)
2.
Płeć męska
3.
Młody wiek
4.
Hiperlipoproteinemia
5.
Nadciśnienie
6.
Cukrzyca
7.
Otyłość
8.
Palenie papierosów
9.
Brak wysiłku fizycznego
10.
Typ zachowania A
I. Choroba niedokrwienna serca (CNS)
II. Inne czynniki ryzyka przedwczesnej miażdżycy i
zawału serca (ICR):
1.
Choroba niedokrwienna serca lub choroba innych tętnic u członków rodziny
(przedwcześnie tzn. u kobiet poniżej 65 r.ż. i u mężczyzn poniżej 55 r.ż.)
2.
Płeć męska
3.
Młody wiek
4.
Hiperlipoproteinemia
5.
Nadciśnienie
6.
Cukrzyca
7.
Otyłość
8.
Palenie papierosów
9.
Brak wysiłku fizycznego
10.
Typ zachowania A
I. Choroba niedokrwienna serca (CNS)
II. Inne czynniki ryzyka przedwczesnej miażdżycy i
zawału serca (ICR):
1.
Choroba niedokrwienna serca lub choroba innych tętnic u członków rodziny
(przedwcześnie tzn. u kobiet poniżej 65 r.ż. i u mężczyzn poniżej 55 r.ż.)
2.
Płeć męska
3.
Młody wiek
4.
HIPERLIPOPROTEINEMIA
5.
Nadciśnienie
6.
Cukrzyca
7.
Otyłość
8.
Palenie papierosów
9.
Brak wysiłku fizycznego
10.
Typ zachowania A
ZDROWI
ZAGROŻENIE
MIAŻDŻYCĄ
KONIECZNA
TERAPIA
T-CHOL
↓190
mg/dl
190-240
mg/dl
↑240
mg/dl
TAG
↓150
mg/dl
150-200
mg/dl
↑200
mg/dl
LDL-CHOL
ok. 75%
↓115
mg/dl
115-160
mg/dl
↑160
mg/dl
HDL-CHOL
ok. 25%
K 40-
80mg/dl
M 35-
70mg/dl
↓35
mg/dl
T-CHOL
wg Waltera
Hartenbacha
T-CHOL
Wartość
przeciętna
T-CHOL
Górna
wartość
graniczna
T-CHOL
KONIECZNA
TERAPIA
wiek
10 – 19
175
mg/dl
230
mg/dl
↑300
mg/dl
wiek
25 -29
198
mg/dl
270
mg/dl
↑350
mg/dl
wiek
40 -59
250
mg/dl
350
mg/dl
↑400
mg/dl
wiek
65 – 85
230
mg/dl
330
mg/dl
↑400
mg/dl
4. Hiperlipoproteinemia:
↑
Cholesterol całkowity
↑
Cholesterol frakcji LDL
↑
TAG (triacyloglicerole)
↓
Cholesterol HDL
Typ HLP
Częstość
T Chol
w sur
TAG
w sur
IIa
40%
↑240 mg/dl
↓200 mg/dl
IV
70%
↓240 mg/dl
↑200 mg/dl
IIb
40%
↑240 mg/dl ↑200 mg/dl
Ryzyko przedwczesnej miażdzycy:
↑ Barwnik t. frakcji / HDL
>3
↑ Cholesterol LDL /HDL
>3
↓ Apo A
<2,43 g/L
↓ Apo A-I
<1,15 g/L
↑ Apo B100
♀ >1,5 g/L
♂ >1,6 g/L
↑ Całkowitego cholesterolu >190 mg/dl
↑ TAG
>150 mg/dl
↑ Cholesterolu LDL
>115 mg/dl
↑ LP(a)
>30 mg/dl
↓ HDL
<35 mg/dl
Homocysteina (HCY)
HCY → cysteina (vit. B6) HCY → metionina (kw. foliowy, vit. B12)
HiperhomocysteinEMIA: umiarkowana:
16-30 μmol/L
ciężka:
>100 μmol/L
PRZYCZYNY
HIPERHOMOCYSTEINEMII:
Genetyczna
Niedobór witamin
Wtórna (niewydolność nerek, chor. nowotworowa)
Leki i używki (alkohol, papierosy, kawa)
OBJAWY KLINICZNE
HIPERHOMOCYSTEINEMII :
Miażdżyca naczyń
Zakrzepy i zatory
Zbyt długie kości
Osteoporoza
Opóźnienie rozwoju umysłowego
I. Choroba niedokrwienna serca (CNS)
II. Inne czynniki ryzyka przedwczesnej miażdżycy i
zawału serca (ICR):
1.
Choroba niedokrwienna serca lub choroba innych tętnic u członków rodziny
(przedwcześnie tzn. u kobiet poniżej 65 r.ż. i u mężczyzn poniżej 55 r.ż.)
2.
Płeć męska
3.
Młody wiek
4.
Hiperlipoproteinemia
5.
NADCIŚNIENIE
6.
Cukrzyca
7.
Otyłość
8.
Palenie papierosów
9.
Brak wysiłku fizycznego
10.
Typ zachowania A
5. NADCIŚNIENIE
Choruje 3-4 mln osób
Wie o chorobie 50%
Leczy się 15-20%
Prawidłowe ciśnienie krwi:
Skurczowe
130-140 mmHg
(PTKardiologiczne 2011)
Rozkurczowe <85 mmHg
I. Choroba niedokrwienna serca (CNS)
II. Inne czynniki ryzyka przedwczesnej miażdżycy i
zawału serca (ICR):
1.
Choroba niedokrwienna serca lub choroba innych tętnic u członków rodziny
(przedwcześnie tzn. u kobiet poniżej 65 r.ż. i u mężczyzn poniżej 55 r.ż.)
2.
Płeć męska
3.
Młody wiek
4.
Hiperlipoproteinemia
5.
Nadciśnienie
6.
CUKRZYCA
7.
Otyłość
8.
Palenie papierosów
9.
Brak wysiłku fizycznego
10.
Typ zachowania A
6. CUKRZYCA
Procedura czynnego poszukiwania cukrzycy:
I/. Wszystkie osoby
powyżej 45 r.ż.
II/. Osoby
poniżej 45 r.ż. jeżeli:
•
są otyli (≥ 120% pożądanej masy ciała, lub gdy BMI ≥ 27)
•
maja krewnych pierwszego stopnia z
cukrzycą
•
urodziły dziecko ważące ponad 4kg
•
chorują na nadciśnienie tętnicze (≥140/90 mmHg)
•
mają stężenie HDL ≤35 mg/dl lub TAG ≥ 250 mg/dl
•
stwierdzono u nich upośledzoną tolerancję glukozy ( IGT )
lub nieprawidłową glikemię na czczo ( IFG )
Kryteria diagnostyczne
rozpoznawania cukrzycy
Klasyczne objawy cukrzycowe :
wielomocz
wzmożone pragnienie
utrata masy ciała,
P
otwierdzone:
Glikemią przypadkową ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l).
Glikemia na czczo w osoczu :
≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) stwierdzona dwukrotnie.
Patologiczny wynik OGTT :
glikemia w 120 minucie ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l).
Takie same kryteria diagnostyczne dotyczą dzieci
Odmienne kryteria dla cukrzycy ciążowej
Doustny test tolerancji glukozy OGTT:
Na czczo pomiar 0min-75g glukozy- pomiar 120 min
Graniczne wartości glikemii na czczo;
Glukozuria przy prawidłowej glikemii na czczo;
Cechy zespołu metabolicznego przy prawidłowej glikemii
na czczo;
Screening GCT w kierunku GDM:
Na czczo pomiar 0 min-50g glukozy- pomiar 60 min
Diagnostyka cukrzycy ciążowej w 24-28 tyg.,
gdy glukoza
↑
140mg/dl, to: OGTT lub 100g glukozy
TEST
75 g glukozy
KATEGORIA
PRÓBKA
KRWI
GLIKEMIA
W 0 MIN.
GLIKEMIA
W 120 MIN.
prawidłowe
OSOCZE
KRWI
ŻYLNEJ
< 100 mg/dL
< 5,6 mmol/L
< 140 mg/dL
< 7,8 mmol/L
Nieprawidłowa
glikemia na czczo
Impaired Fasting
Glycemia (Isolated
IFG)
OSOCZE
KRWI
ŻYLNEJ
100 – 125
mg/dL
5,6 – 6,95
mmol/L
< 140 mg/dL
< 7,8 mmol/L
Upośledzona
tolerancja glukozy
Impaired
Glucose Tolerance
(Isolated IGT)
OSOCZE
KRWI
ŻYLNEJ
< 100 mg/dL
< 5,6 mmol/L
140 –199
mg/dL
7,8 – 11,05
mmol/L
IFG & IGT
OSOCZE
KRWI
ŻYLNEJ
100 – 125
mg/dL
5,6 – 6,95
mmol/L
140 –199
mg/dL
7,8 – 11,05
mmol/L
CUKRZYCA
DIABETES
MELLITUS
OSOCZE
KRWI
ŻYLNEJ
< 126 mg/dL
< 7,0 mmol/L
≥ 200 mg/dL
≥ 11,1 mmol/L
6. CUKRZYCA
KRYTERIA DOBREJ TERAPII CUKRZYCY
Hb A
1C
(% Hb)
≤ 6.5%
Glikemia na czczo 70 - 110 mg/dl
Glikemia 120 min po posiłku < 140 mg/dl
T-Ch < 175 mg/dl
LDL-
Ch < 100 mg/dl, u osób z CNS < 70 mg/dl
HDL-Ch ♂ > 40 mg/dl, HDL-Ch ♀ > 50 mg/dl
TAG < 150 mg/dl
RR 130-
140 / poniżej 85 mmHg
Należna masa ciała i zakaz palenia tytoniu
Pozwalają uniknąć:
makroangiopatii: zawał serca, udar mózgu
mikroangiopatii: nefropatia, retinopatia, neuropatia
I. Choroba niedokrwienna serca (CNS)
II. Inne czynniki ryzyka przedwczesnej miażdżycy i
zawału serca (ICR):
1.
Choroba niedokrwienna serca lub choroba innych tętnic u członków rodziny
(przedwcześnie tzn. u kobiet poniżej 65 r.ż. i u mężczyzn poniżej 55 r.ż.)
2.
Płeć męska
3.
Młody wiek
4.
Hiperlipoproteinemia
5.
Nadciśnienie
6.
Cukrzyca
7.
OTYŁOŚĆ
8.
Palenie papierosów
9.
Brak wysiłku fizycznego
10.
Typ zachowania A
7. OTYŁOŚĆ
„Ludzie otyli żyją krócej, ale o ile przyjemniej”
Pozytywne efekty otyłości:
Piękno i kobiecy urok (Rubens, Łysiak, Torliński)
↓ objawy starzenia
aromataza (endogenna suplementacja estrogenami)
Negatywne aspekty otyłości:
nadmierna masa ciała
przedwczesne bóle kręgosłupa i stawów
przeciążenie układu krążenia
Wskaźniki należnej masy ciała:
BMI 18,5 – 24,9 kg/m
2
Zawartość tkanki tłuszczowej 16-30%
Obwód w talii:
♀ < 80cm ♂ < 94 cm
WHR (stosunek obwodu talia/biodra)
♀ < 0,8 ♂ < 1
7. OTYŁOŚĆ
Stanowisko Międzynarodowej
Federacji Cukrzycowej,
IDF 2005
czynniki
genetyczne
Otyłość
Insulinooporność
Aterogenna
dyslipidemia
Nadciśnienie
tętnicze
hiperglikemia
Stan
prozapalny
Stan
prozakrzepowy
ZESPÓŁ METABOLICZNY
„złoty standard”
nowa definicja wg IDF 2005
•
otyłość
centralna (brzuszna)
obwód w talii ♂ ≥ 94 cm
populacja
♀ ≥ 80 cm
europejska
! odmienne wartości liczbowe dla innych grup etnicznych !
•
+ 2 (dwa) z 4 (czterech) czynników ryzyka:
•
TAG
•
HDL-C
•
ciśnienia tętniczego krwi
•
glikemii
ZESPÓŁ METABOLICZNY
„złoty standard”
zmieniona
definicja wg IDF 2009 rok
Gdy TRZY z 5 elementów równoważnych:
•
otyłość
centralna (brzuszna)
obwód w talii ♂ ≥ 94 cm
populacja
♀ ≥ 80 cm
europejska
TAG (wzrost)
•
HDL-C (spadek)
•
ciśnienia tętniczego krwi (wzrost)
•
glikemii (wzrost)
Obwód w talii
jako kryterium rozpoznania
zespołu
metabolicznego,
IDF 2005
Europejczycy
mężczyźni
kobiety
≥ 94 cm
≥ 80 cm
Amerykanie USA
mężczyźni
kobiety
≥ 102 cm
≥ 88 cm
Południowi Azjaci
mężczyźni
kobiety
≥ 90 cm
≥ 80 cm
Chińczycy
mężczyźni
kobiety
≥ 90 cm
≥ 80 cm
Japończycy
mężczyźni
kobiety
≥ 90 cm
≥ 80 cm
I. Choroba niedokrwienna serca (CNS)
II. Inne czynniki ryzyka przedwczesnej miażdżycy i
zawału serca (ICR):
1.
Choroba niedokrwienna serca lub choroba innych tętnic u członków rodziny
(przedwcześnie tzn. u kobiet poniżej 65 r.ż. i u mężczyzn poniżej 55 r.ż.)
2.
Płeć męska
3.
Młody wiek
4.
Hiperlipoproteinemia
5.
Nadciśnienie
6.
Cukrzyca
7.
Otyłość
8.
PALENIE PAPIEROSÓW
9.
Brak wysiłku fizycznego
10.
Typ zachowania A
8. PALENIE PAPIEROSÓW
Synergistycznie działają:
♥
dym papierosowy
♥ nadmierny stres
♥ zanieczyszczenie środowiska
Negatywne skutki palenia:
♥↑ agregacji płytek
♥↑ tromboksanu A
♥↑ katecholamin
♥↑ RR
♥↑ częstości migotania komór
♥↑ HbCO
♥↑ LDL Chol
♥↓ HDL Chol
I. Choroba niedokrwienna serca (CNS)
II. Inne czynniki ryzyka przedwczesnej miażdżycy i
zawału serca (ICR):
1.
Choroba niedokrwienna serca lub choroba innych tętnic u członków rodziny
(przedwcześnie tzn. u kobiet poniżej 65 r.ż. i u mężczyzn poniżej 55 r.ż.)
2.
Płeć męska
3.
Młody wiek
4.
Hiperlipoproteinemia
5.
Nadciśnienie
6.
Cukrzyca
7.
Otyłość
8.
Palenie papierosów
9.
BRAK WYSIŁKU FIZYCZNEGO
10.
Typ zachowania A
9. BRAK WYSIŁKU FIZYCZNEGO
Korzyści z codziennej umiarkowanej aktywności fizycznej:
♥
minimum 3x30x130
♥
↑ HDL Cholesterolu
♥
↓ LDL Cholesterolu
♥
↓ TAG
♥
↑ sieci naczyń włosowatych
w mięśniu sercowym i narządach
♥
↑ aktywności fibrynolitycznej
♥
↑ o 30% aktywności insuliny
♥
↓ RR
♥
↓ częstość akcji serca (tętno)
♥
↑ odporność humoralną i komórkową
I. Choroba niedokrwienna serca (CNS)
II. Inne czynniki ryzyka przedwczesnej miażdżycy i
zawału serca (ICR):
1.
Choroba niedokrwienna serca lub choroba innych tętnic u członków rodziny
(przedwcześnie tzn. u kobiet poniżej 65 r.ż. i u mężczyzn poniżej 55 r.ż.)
2.
Płeć męska
3.
Młody wiek
4.
Hiperlipoproteinemia
5.
Nadciśnienie
6.
Cukrzyca
7.
Otyłość
8.
Palenie papierosów
9.
Brak wysiłku fizycznego
10.
TYP ZACHOWANIA A
10. TYP ZACHOWANIA A
Typ zachowania A:
•skrajne ambicje
•perfekcjonizm i nadmierna
odpowiedzialność
•agresywność
•niecierpliwość
•nadmierna pobudliwość
Typ zachowania B:
•
umiarkowana chęć
współzawodnictwa
•
kontynuacja celów
w łagodny sposób
•
łagodność i cierpliwość
•
brak pośpiechu
•
łatwość odprężania się
•
zadowolenie z życia
Dziękuję za uwagę.