Farmakologia leków kardiotropowych

1. Leki przeciwarytmiczne

2. Leki zwiększające przepływ wieńcowy

3. Leki kardioprotekcyjne

Fizjologia przepływu wieńcowego

Serce zaopatrywane jest przez krew przez dwie tętnice wieńcowe. Najskuteczniejszym sposobem wzrostu przepływu wieńcowego jest rozszerzenie naczyń wieńcowych. Średnica naczyń wieńcowych jest regulowana przez układ autonomiczny i adrenalinę,

LVEDP - ciśnienie końcowo - rozkurczowe w lewej komorze serca.

Niedostateczne ukrwienie mięśnia sercowego określamy jako chorobę wieńcową. Jej przyczyną może być:

• Skurcz naczyń wieńcowych -dusznica Prinzmetalla

• Zmiany miażdżycowe - cholesterol

• Zakrzepy przyścienne

• Arytmie serca

• Wady zastawkowe

Kliniczny podział choroby wieńcowej wg WHO

1. Pierwotne zatrzymanie pracy serca

2. Dusznica bolesna (Angina pectoris)

1. Stabilna wysiłkowa

2. Spontaniczna - Prinzmetalla

3. Niestabilna

3. Zawał mięśnia sercowego

4. Choroba niedokrwienna serca w postaci niewydolności krążenia

5. Choroba niedokrwienna serca w postaci arytmii

Leczenie choroby wieńcowej polega na:

• Zwiększaniu przepływu wieńcowego

• Zmniejszanie oporu naczyniowego

• Zwolnienie pracy serca

• Zmniejszenie obciążenia serca

Przyczyną nieskuteczności terapii choroby wieńcowej jest tzw. zespół podkradania - zwiekszene przepływu krwi w miejscu zdrowym, a zmniejszeniu w chorym.

1. Azotany i azotyny

Oba są prolekami, które ulegają metabolizmowi do tlenku azotu:

R - O - NO₂ → R - O - NO → NO

Azotan azotyn tlenek azotu

Azotany ulegają redukcji do tlenku azotu przy udziale glutationu. NO aktywuje cyklazę guanylową wytwarzając CGMP. CGMP aktywuje kinazę białkową, która defosforyluje kinazę lekkich łańcuchów miozyny i podjednostkę  kanału wapniowego.

Azotyny rozszerzają wszystkie łożyska naczyniowe, a więc nie działają wybiórczo na naczynia wieńcowe

NO - jest endogenną substancją powstającą z argininy odpowiadająca za relaksację.

Preparaty azotynów:

Nitrogliceridum

Rozkłada się w soku żołądkowym (po podaniu doustnym), dlatego podajemy ją podjęzykowo w dawce 0,5mg.

• W formie aerozolu - Nitromid

• W formie plastrów - Nitraderm

• W formie maści za mostek - Nitrocard

• Tabletki w formie retard - Nitroglicerynum 2,6 i 6,4mg - zapobiegają występowaniu bólu wieńcowego

Nitrogliceryna podana podjęzykowo działa po ok. 5 min. Dłuższe podawanie prowadzi do rozwoju tolerancji z powody wyczerpania glutationu.

Nitrogliceryna daje zależność fizyczną u osób pracujących przy azotanach organicznych (bóle wieńcowe po odejściu od pracy)

Działanie niepożądane:

• Bóle głowy

• Zaczerwienienie twarzy

Wskazania:

• Przerwanie i zapobieganie bólom wieńcowym

• Zapobieganie hemoroidom

• Zaburzenie erekcji

Inne preparaty:

Pentaerytrol - nie ma już

Diazotan izosorbitolu - Aerosonit (przerywa), Cardonit, Sorbonit (przerywają i zapobiegają)

Monoazotan izosorbitolu - Mononit

Jest to aktywny metabolit di azotanu izosorbitolu, stosowany tylko do zapobiegania. Silnie obniża LVEDP.

2. -blokery

Stosowane w bólach wieńcowych na tle skurczu naczyń wieńcowych. Stosowane są nieselektywne -blokery.

Np. Propranolol

I selektywne:

Acenolol, Acebutolol

 i -blokery

Karwedilol

Nebiwolol - Nebilet

Jako jedyny uwalnia tlenek azotu.

3. Blokery kanałów Ca²⁺

Stos: Velapamid

Diltazem

Molsidosmina - Molsidosmina

Nieselektywny bloker kanałów Ca²⁺, który uwalnia tlenek azotu, silnie obniża LVEDP i zmniejsza obciążanie serca o 30%. Nie obniża ciśnienia krwi, nie zmienia oporu naczyniowego.

4. Inne

Leki otwierające kanały K⁺ zależne od ATP (K_ATP)

Nikorandil

Zapobiega wnikaniu Ca²⁺ w czasie niedoboru ATP w sercu. Hartują serce na niedotlenienie.