Wyklad 6

Leki stosowane w ch.niedokrwiennej serca

Ch.niedokrwienna serca to zespol objawow klinicznych o roznej patogenezie spowodowany niedostatecznym dostarczeniem tlenu i zw organicznych w stosunku do aktualnego zapotrzebowania miesnia sercowego.

Czynniki ryzyka choroby wiencowej nadciśnienie tetnicze, otyłość, hipercholesterolemia, palenie tytoniu, brak aktywności fizycznej, stres. Leczenie nieofarmakologicznie!!

Zwolnienie cz.serca LBA

Zmniejszenie odcinka wstępnego azotany

Zmniejszenie odcinka następczego leki rozszerzające naczynia naczynia, antagoniści Ca, azotany

Rozszerzające tetnice wiencowe azotany, antagoniści Ca

Zmniejszenie kurczliwości antagoniści Ca

 

Leki

Azotany

 -adrenolityki

JACE

Anatagonisci kanalu Ca

Leki przeciw płytkowe, fibrynolityki

Leki hipolipemiczne

AZOTANY

Dzialanie:

Rozszerzanie zyl i tetnic

Spadek oporu obwodowego

Spadek napełniania serca w rozkurczu (preload)

Ułatwiają opróżnienie serca (afterload)

Spadek zuzycia tlenu przez miesien sercowy

Rozszerzenie naczyn wiencowych (ch.Prinzmetala)

(?)zdolności ochrony serca

Mechanizm dzialania “nitratow”

 

Parametry fartmakokinetyczne

Nitrogliceryna:

Szyt dzialania: podjezyk 2-3min, iv 1-2 min, aerozol 1-2min, masc 1,5-2h

Czas trwania: podejezyk przez 30min, iv ok. 1h, aerozol 20min, masc 24h

Wydalanie: watroba

Monoazotan izosorbiny

Szczyt dzialania: peros 30min

Czas trwania: peros 4-6h

Wydalaniw: watroba

Diazotan izosorbidu

Szczyt dzialania: podjezyk 3-5min, peros 16-30min, przedłużone dzialanie 30min

Czas trwania: podjezyk 1-3h, peros 3-4h, przedłużone dzialanie do 12h

Wydalnie watroba

Molsydomina

Prolek - przemiany enzymatyczne - SIN-1 - (nieenz) - SIN-1a(stad uwalniane NO)

Nie sluzy do przerywania napadu może powodowac guzy u szcurow

Stosowane u ludzi w wieku podeszlym

Zjawisko tolerancji

Niedobor wew kom grupy sulfhydrylowych

Spada wrazliwosc na GC

Uposledzona biotransformacja azotanow

Wzrost aktywnosci PDE- wzrost rozpadu cGMP

Wzrost pod wplywme azotanow produkcji anionu nadltenkowego, który powoduje degradaje NO

Pseudotolerancja na azotany

Aktywacja hemohormonalna w odpowiedzi spadek cisnienia krwii

Wzrasta aktywnosc ukladu RAA

Wzrost wydzielania wazopresyny i ketocholamin

Mech naczyniowy - wzmozona pordukcja budoteliny- 1 w scianie naczyn(skurcz naczyn)

Wzrosty obj krazacego osocza

Endoteliny - 1/2/3

ET_A , ET_B - rec.

Zapobiega tolerancji - plastry na noc zdejmowane - często tolerancja

Dzialanie niepozadane nitrigliceryny

Hipotensja ortostatyczna

Bole glowy

Zaczerwienienie twarzy

Nudnowsci wymioty

Tachykardia

Wzrost cis srodczaszkowego, srodgalkowego

 -blok ery

Igen - nieselektywne bez aktywności wew, z aktywnością zew

IIgen - selektywne -------------------------||---------------------------

III gen - nieselekt.blok rozszerz naczyn przez blok rec 

IV gen - selekty blok rec  ₁ rozszezajace naczynia za posr.NO

 

Podstawowe mech dzialania w chorobie wiencowej:

1) spadek zapotrzebowania na tlen miesnia sercowego

Spadek rytmu serca

Spadek szybkości i zakresu skarania wl.mięśniowych

Spadek cis tetniczego

2)poprawa przepływu wiencowego:

Wzrost czasu rozkurczu dzieki spadkowi rytmu serca

Redystrybucja przepływu wiencowego na drodze poprawy w w-wa powsierdziowej

3)ochronne dzialanie na kom miesnia sercowego w warunkach nie dokrwienia

Spadek lipolizy

Spadek stężenia FFA

Wzrost glikolizy,lepsze wykorzystanie glukozy

4)spadek ryzyka pęknięcia blaszki miażdżycowej

5)potencjalnie dzialanie antyarytmiczne

Dzialnie niepożądane:

Efekty sercowe: bradykardia, zaham. zatok, blok przedsionkowo-komorowy, upośledzenie kurczliwości LK

Skurcz oskrzeli

Zmeczenie

Hipotonia

Depresja

Zab. zoldkowo-jelitowe

Zab. erekcji

Maskowanie hipotonie u osob leczonych insulina

Reakcje skorne

Objaw “zimnych konczyn”

 

ACEJ

Mech

Wpływ na AT₁ -rec i AT₂ -rec

Klasyfikacja

Dzialanie

Antagonisci kanalu Ca

 

 

 

Trzeba odpowiedni stosowac

Nie wszystkie (nifedypina) nadaja się do leczenia nadciśnienia

Nifedypina→ nie stosowac w chorobach wiencowych

Na skutek rozszerz naczyn wzrost akcji serca (tachykardia)

II gen

Wzrost sily dzialania

Wzrost selekt.tk

Wzrost okresu dzialania

III gen

Wzrost selekt.tk

Powolna kinetyka wiaz i odlaczania czast leku od miejsca wiazania

Korzystne właściwości farmakokinetyczne

Dzialanie antagonistow kanalu Ca

Dzialanie wazo dylatacyjne na naczynia(plucne, trzewne, nerkowe, wiencowe)

Spadek zapor\ebowani miesnia sercowego na tlen

Redukcja pre i afterload

Hamuja wytwarzanie i przetwarzanie w wezle zatokowym i przedsionkowo komorowym

Dzialanie antyagregacujne

Dzialanie antymiazdzycowe

Hamowanie migracji miesni gladnich naczyn

Hamowanie mitogennej akt cz wzrost i prolif kom miesn

Spadek pobor lipidow przez sciane naczyn

Spadek dysfunkcji srodblonka

Niektóre pochodne dihydropirydyny→ zdolność uwalniania NO

Wady i objawy uboczne

Zaczerw twarzy

Bole glowy

Obrzęki

Tachykardia

Zaparcia

 

p.wsk

Ostry zawal serca

Dlawica niestab

Dysfunkcja LK

Niewydolność serca

Zesp. WPW

Zesp chorego węzła

Blok przed-kom drugiego i trzeciego stopnia

Pierwsz polowa ciazy

Leki przeciwpłytkowe

Hipercholesterolemia

↓

Uszkodzenie śródbłonka

↓→ odsłonięcie wł. Kolagenowych

Włóknienie

↑ aktywności płytek krwi→adhezja, agregacja

↓→płytkowy czynnik proliferacji komórek mięśniowych

Rozrost bł. Mięśniowej ściany naczyń

↓

Blaszka miażdżycowa

↓

Uszkodzenie

-kw. Acetylosalicylowy!

- indobufen

- tiklopidyna }tienopirydyna-hamuje rec. P2y12 (dla ADP-brak ekspresji GP 2B3A)

- klopidogrel

-abciximab } antagoniści GP2B3A

-tirofiban

-xemilofiban

Profilaktyka

BACG, PTCA

Stabilna i niestab. Ch. Wieńcowa

Zawal serca

Prewencja wtorna po zawale

Po plastyce t.wieńcowej

Miażdżyca rozrostowa t.konczyny dolnej

Udar niedokrwienny

Retinopatia cukrzycowa

LEKI HIPOLIPEMICZNE

1. hipercholesterolemia- ↑cholesterolu całkowitego, ↑ LDL

*statyny

*żywice

*fenofibrat mikronizowany

*kw.nikotynowy

2. hipercholesterolemia- ↑chol. Całk, ↑LDL, ↑TAG

*fibraty

*statyny

*kw.nikotynowy

3. hipertriglicerydemia- ↑ TAG

*fibraty

*oleje rybne

4. zespól chylomikronemii- ↑TAG, ↑chol. całk.

*fibraty

STATYNY

Inhibitory reduktazy hydroksymetyloglutarylo CoA

-mechanizm dzialania w profilaktyce miażdżycy:

1. poprawa profilu lipoproteid- ↓chol. całk., ↓LDL, umiarkowane ↓ TAG i ↑HDL

2.stabilizacja blaszki miażdżycowej

3.hamowanie oksydacji lipoproteid

4. poprawa f. śródbłonka

5. hamowanie tworzenia zakrzepu- dzialanie p-plytkowe

6. dzielenie przeciwzapalne

-wskazania do podowania osobom z ↑cholesterolem

1. obecna ch.wiencowa

2. przebyty zawal serca

3.po zab. Na nacz wiencowych

4. po transplantacji serca

5. miażdżyca nacz.obwodowych

6.rodzinna hipercholesterolemia

7.inne (cukrzyca, zespol nerczycowy, po transplantacji nerek)

LOWASATYNA
SIRUWA
FLUWA
PRAWA
ATORWA

FIBRATY

1. wpływ na profil lipidów i lipoproteid

↓TAG, ↓chol. całk., ↓LDL, zmiany w apolipoproteinach-↓APO C III, ↑APOA1 i A2,

↑HDL

2. wpływ na ukł. Krzepniecia i fibrynolizy- ↓fibrynogen, ↓Pai-1, ↓ lepkość krwi

3. poprawa tolerancji glukozy

4. ↓ stężenia kw.moczowego

5. efekty kliniczne-↓incydentow wiencowych- zwolnienie progresji miażdżycy

BEZAFIBRAT

GEMFIBRAZYL

CYPROFIBRAT
FENOFIBRAT
ETOFIBRAT

Inhibitory transferazy AcetyloCoA

Ezetimibe

-hamuje wchłanianie cholesterolu w jelicie cienkim, ↓ dostawa cholesterolu z jelita do wątroby

- skuteczny lek hipolipemiczny u pacjentow z hipercholestreolemia

-10mg/24h- skuteczna↓LDL ↓apolipoprot B ↓TAG ↑HDL

NEW

Mechanizm martwicy na skutek niedokrwienia.

Można zapobiegac tym procesom:

-ograniczenie akumulacji protonow i toxycznych metabolitow w kom.

-↓utraty zasobow energetycznych i składników odżywczych kom.

- walka z utratą K, Mg, i in. Pierwiatakami śladowymi, będącymi katalizatorami reakcji enzymatycznych

Leczenie kardioprotekcyjne:

1. metaboliczne- wlew glukozy i insuliny

- wlew K i Mg

- podawanie fosfokreatyny

2. farmakologiczne - adenozyna i jej agoniści

- L-karnityna, L-arginina

- beta-blokery

- antagoniści kanałów Ca

- trimetazydydna

- antyoksydanty- Wit.C, E, dysmutaza nadtlenkowa

---