Farmakoterapia choroby Parkinsona 1

background image

Farmakoterapia choroby
Parkinsona


Dr Michał Wiciński

background image

2

Choroba Parkinsona (Parkinson’s disease –
PD).

Występuje u 2–3% populacji powyżej 65. roku życia

objawy: zaburzenia koordynacji ruchowej,
sztywność i drżenie mięśniowe

zmniejszenie stężenia dopaminy i wzrost ACh 

uszkodzenie szlaku nigrostriatalnego

1/3 chorych  otępienie

Etiologia choroby Parkinsona jest nadal nieznana

Około 5–10% przypadków to postać rodzinna

jest to wyłącznie leczenie objawowe  całe życie

background image

3

background image

4

L-DOPA

Podawana wyłącznie z

karbidopą lub

benserazydem

toksyczna! (75%) 

nudności, spadek ciśnienia,

tachykardia, depresja,

utrata apetytu, zaburzenia

hormonalne

największa skuteczność w

pierwszych 2-3 lata

MADOPAR - Benserazyd (12,5mg; 25mg; 50mg) + lewodopa 50mg; 100mg;
200mg)
POLDOMET – karbidopa (25mg; 50mg) + lewodopa (100mg; 200mg; 250mg)

background image

5

Agoniści dopaminy

Bromokryptyna (alkaloid sporyszu)

zmniejsza wydzielanie prolaktyny

zmniejsza drżenie i poprawia chód, obniża napięcie

mięśniowe

lek II rzutu, często łączona z L-DOPA

Działania niepożądane: bardziej toksyczna od L-DOPA,

nudności, zaburzenia psychiczne, uszkodzenie nerwów,

naczyń

Preparaty:
Bromergon – tabl. 2,5mg (1 tabl.  3x/dz)

Permax (pergolid) – tabl. 0,05mg; 0,25mg i 1mg  max. 3mg/dz

background image

6

AMANTADYNA

lek przeciwwirusowy

zwiększa uwalnianie dopaminy

działa cholinolitycznie, blokuje NMDA  działa

neuroprotekcyjnie

zmniejsza napięcie mięśniowe, może być łączona z innymi
lekami

Preparat:
Viregyt K - tabl. 100mg (1tabl. 3/dz)

background image

7

Inhibitory MAO(B)

Selegilina/Rasigilina

NA i 5HT nie jest substratem dla MAO(B)

D ulega rozkładowi przez MAO(B)

pozwala na zmniejszenie dawki L-DOPA do 1/3

stosowane we wczesnych fazach choroby Parkinsona

objawy niepożądane: halucynacje, nudności, utrata

łaknienia, depresja, dyskinezy, udar mózgu,

Preparat: SELGIN – tabl. 5mg  co 12h/ lub 10mg (1x1)

AZILECT (Rasagiline)- tabl. 1mg (1x1)

background image

8

Badanie ADAGIO

Randomizacja: 1176 chorych: rasagilina (wczesny

start), placebo + rasagilina (opóźniony start)

Okres obserwacji 72 tygodnie

Nasilenie objawów parkinsonowskich we wszystkich

punktach końcowych: znamiennie lepsze w grupie

wczesnego startu

Wnioski:

Rasagilina może mieć wpływ modyfikujący na

przebieg choroby Parkinsona

Olanow CW, Rascol O. 133 ANA Annual Meeting 21-24 sep 2008; Salt Lake City

background image

9

Rozszerzone badanie TEMPO

Rozszerzone badanie otwarte 306 chorych,

Rasagilina 1mg/1x1

Nasilenie parkinsonizmu znamiennie niższe w grupie

wczesnego startu

Wnioski:

Wczesne rozpoczęcie leczenia rasagiliną może wiązać się z

wolniejszą progresją objawów PD

Hauser RA et al. TEMPO. MovDIScord 2008 Dec

11

background image

10

Inhibitory COMT

Entakapon/Tolkapon

umiarkowana poprawa w początkowym okresie
choroby

zwalnia eliminację L-DOPA

nie działa w monoterapii

Entakapon – tabl. 0,2g (30 tabl.)
Tolkapon – tabl. 0,1g (100 tabl.)

background image

11

Depresja w chorobie Parkinsona

Nortryptyline vs. Paroxetine vs. Placebo

Skuteczność p/depresyjna: znamiennie wyższa dla

Nortryptyliny vs. placebo; brak efektu dla Paroksetyny vs.

Placebo

Wnioski:

TLPD mogą być skuteczną, bezpieczną i dobrze tolerowaną

strategią terapeutyczną dla depresji w chorobie Parkinsona

Badanie prospektywne: 655 chorych

Średni czas od wystąpienia depresji: 7,9 lat

Depresja w ciągu 5. lat: u 42%, w ciągu 10. lat: u 72%

Menza M et al. Neurology 2008, dec. 17; 4.

background image

12

UDZIAŁ alfa-SYNUKLEINY (ASN) W FUNKCJI
UKŁADU DOPAMINERGICZNEGO - nowe
koncepcje

ASN to niskocząsteczkowe białko cytozolowe

Składnik wtrętów – tzw. ciał Lewy’ego

Pierwszym etapem prowadzącym do
neurotoksyczności ASN jest przyjmowanie przez
nią struktury beta-harmonijki i powstawanie
rozpuszczalnych oligomerów

Ciała Lewy’ego występują także poza układem
dopaminergicznym

background image

13

UDZIAŁ alfa-SYNUKLEINY (ASN) W FUNKCJI
UKŁADU DOPAMINERGICZNEGO - nowe
koncepcje

background image

14

ROLA NEUROMELANINY W CHOROBIE
PARKINSONA

NM – polimeryczny pigment zdeponowany w
perykarionie pod postacią ziarnistości otoczonych
podwójną błoną typu lizosomalnego

NM charakteryzuje złożona struktura przestrzenna
o wysokim stopniu heterogenności

masowa utrata neuronów w przebiegu PD dotyczy
przede wszystkim obszaru istoty czarnej o
fizjologicznie wysokim odsetku upigmentowanych
komórek

background image

15

ROLA NEUROMELANINY W CHOROBIE
PARKINSONA

Neuromelanina – modulator stresu oksydacyjnego

Neuromelanina – propagator neurozapalenia

Neuromelanina – inhibitor układu degradacji
białek

Neuromelanina – oddziaływanie z α-synukleiną

background image

16

Czy blokada receptorów adenozynowych
A2A okaże się skutecznym sposobem
leczenia choroby Parkinsona?

W 1970 r. stwierdzono, że adenozyna uczestniczy

w regulacji transmisji sygnałów w układzie

pozapiramidowym

Aktywacja receptorów A2A u zwierząt wywołuje

sedację, katalepsję, hamuje następstwa ruchowe

w wyniku pobudzenia receptorów

dopaminergicznych przez agonistów,a ponadto

zmniejsza powinowactwo agonistów do

receptorów dopaminergicznych D2

background image

17

Czy blokada receptorów adenozynowych
A2A okaże się skutecznym sposobem
leczenia choroby Parkinsona?

Pochodne ksantyny (1994 r.) – antagoniści
receptorów A2A (KF17837 i KW6002
[istradefyllina])

Nieselektywni antagoniści receptorów
adenozynowych A1 i A2A

Neuroprotekcyjna rola antagonistów receptora
adenozynowego A2A


Document Outline


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Leczenie farmakologiczne choroby Parkinsona
Farmakoterapia choroby parkinsona
Farmakoterapia choroby parkinsona?
Leczenie farmakologiczne choroby Parkinsona
choroba parkinsona, Farmacja, Farmakologia(1), Parkisonizm
Choroba Parkinsona 13.01.2011, Naukowy, farmakologia
Farmakoterapia padaczki i choroby Parkinsona
PRELEKCJA (2005) - Choroba Parkinsona, materiały ŚUM, IV rok, Farmakologia, IV rok, 2 - OUN (TheMord
Choroba Parkinsona cd 20.01.2011, Farmacja, farmakologia, farmakologia n, krwionosny i serce, Wykład
W21-SL-W07 - Leki stosowane w padaczce i w chorobie Parkinsona (Basia), Naika, stomatologia, Farmako
CHOROBA PARKINSONA 4
Choroba Parkinsona
Choroba Parkinsona jest to choroba postępująca, Fizjoterapia

więcej podobnych podstron